Доступные структуры |
---|
PDB | Ортолог поиск: PDBe RCSB |
---|
Список кодов идентификаторов PDB |
---|
1AB2, 1AWO, 1BBZ, 1JU5, 1OPL, 1ZZP, 2ABL, 2E2B, 2FO0, 2G1T, 2G2F, 2G2H, 2G2I, 2GQG, 2HIW, 2HYY, 2HZ0, 2HZ4, 2HZI, 2V7A, 3CS9, 3EG0, 3EG1, 3EG2, 3EG3, 3EGU, 3K2M, 3QRI, 3QRJ, 3QRK, 3T04, 3UE4, 3UYO, 3PYY, 4J9B, 4J9C, 4J9D, 4J9E, 4J9F, 4J9G, 4J9H, 4J9I, 4JJB, 4JJC, 4JJD, 4TWP, 4WA9, 4XEY, 4YC8, 5DC 9, 5DC4, 5DC0, 2O88, 5HU9 |
|
|
RefSeq (белок) | | Тирозин-протеинкиназа ABL1, также известная как ABL1, представляет собой белок, который у человека кодируется геном ABL1 (предыдущий символ ABL), расположенный на хромосоме 9. c-Abl иногда используется для обозначения версии гена, обнаруженного в геноме млекопитающих, в то время как v-Abl относится к вирусному гену, который первоначально был выделен из вируса лейкемии мышей Абельсона. Содержание - 1 Функция
- 2 Клиническая значимость
- 3 Взаимодействия
- 4 Регулирование
- 5 См. Также
- 6 Ссылки
- 7 Дополнительная литература
- 8 Внешние ссылки
Функция ABL1 протоонкоген кодирует цитоплазматический и ядерный белок тирозинкиназу, который участвует в процессах дифференциации клеток, деления клеток, адгезии клеток и стрессовая реакция. Активность белка ABL1 негативно регулируется его доменом SH3, а удаление домена SH3 превращает ABL1 в онкоген. Транслокация t (9; 22) приводит к слиянию голова к хвосту генов BCR и ABL1, что приводит к слитому гену присутствует во многих случаях хронического миелолейкоза. ДНК-связывающая активность повсеместно экспрессируемой тирозинкиназы ABL1 регулируется CDC2 -опосредованным фосфорилированием, что указывает на функцию клеточного цикла для ABL1. Ген ABL1 экспрессируется в виде транскрипта мРНК размером 6 или 7 т.п.н. с альтернативно сплайсированными первыми экзонами, сплайсированными с общими экзонами 2-11. Клиническая значимость киназный домен ABL1 (синий) в комплекс с ингибитором тирозинкиназы Bcr-Abl второго поколения нилотиниб (красный) Мутации в гене ABL1 связаны с хроническим миелогенным лейкозом ( CML). При ХМЛ ген активируется посредством транслокации внутри BCR (область кластера точки разрыва) гена на хромосоме 22. Этот новый гибридный ген, BCR-ABL, кодирует нерегулируемый цитоплазматический направленная тирозинкиназа, которая позволяет клеткам размножаться без регуляции цитокинами. Это, в свою очередь, позволяет клетке стать злокачественной.
. Этот ген является партнером гена слияния с геном BCR в филадельфийской хромосоме, характерной аномалией при хроническом миелогенном лейкоз (ХМЛ) и редко при некоторых других формах лейкемии. Транскрипт BCR-ABL кодирует тирозинкиназу, которая активирует медиаторы системы регуляции клеточного цикла, что приводит к клональному миелопролиферативному расстройству. Белок BCR-ABL может ингибироваться различными небольшими молекулами. Одним из таких ингибиторов является мезилат иматиниба, который занимает домен тирозинкиназы и ингибирует влияние BCR-ABL на клеточный цикл. Второе поколение ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL также находится в стадии разработки для ингибирования мутантов BCR-ABL, устойчивых к иматинибу. Взаимодействия Ген ABL, как было показано, взаимодействует с: - ABI1,
- ABI2,
- ABL2,
- ATM,
- BCAR1,
- BCR,
- BRCA1,
- CAT,
- CBL,
- CRKL,
- DOK1,
- EPHB2,
- GPX1,
- GRB10,
- MTOR,
- GRB2,
- MDM2,
- NCK1,
- NEDD9,
- NTRK1,
- P73,
- PAG1,
- PAK2,
- PSTPIP1,
- RAD9A,
- RAD51,
- RB1 ,
- RFX1,
- RYBP,
- SHC1,
- SORBS2,
- SPTA1,
- SPTAN1,
- TERF1,
- VAV1 и
- YTHDC1.
Регулирование Есть некоторые свидетельства того, что экспрессия Abl регулируется микроРНК miR-203. См. также Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки - Гены, + abl в США Национальная медицинская библиотека Медицинские предметные рубрики (MeSH)
- Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 189980 (ABL)
- Абельсон + лейкемия + вирус в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
- Тирозинкиназа Abl дрозофилы - The Interactive Fly
- ABL1 Информация со ссылками на шлюз миграции клеток
- ABL1 в Атласе генетики и онкологии
- местоположение генома человека ABL1 и детали гена ABL1 страница в UCSC Genome Browser.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00519 (Тирозин-протеинкиназа человека ABL1) в PDBe-KB.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00520 (Mouse Tyrosine-protein киназа ABL1) на PDBe-KB.
Последняя правка сделана 2021-06-07 19:17:38
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
|
---|