Серин / треонин-протеинкиназа ПАК 2 представляет собой фермент, который у человека кодируется PAK2 геном.
PAK2 является одним из трех членов семейства серин / треониновых киназ PAK группы I. ПАК эволюционно консервативны. PAK2 и его расщепленный фрагмент локализуются как в цитоплазматическом, так и в ядерном компартментах. Передача сигналов PAK2 модулирует апоптоз, образование эндотелиального просвета, вирусный патогенез и рак, включая рак груди, гепатокарциному, желудок и рак в целом.
PAK2 человека был идентифицирован как нижестоящий эффектор Rac или Cdc42.
Ген PAK2 имеет длину около 92,7 т.п.н. Ген содержит 15 экзонов и генерирует три транскрипта с альтернативным сплайсингом - два из которых кодируют белки из 524 аминокислот и 221 аминокислоты, а третий является транскриптом некодирующей РНК длиной 371 п.н. (Ген из обзора). из мышиного гена PAK2, транскрипт размером 5,7 т.п.н., кодирующий полипептид длиной 524 аминокислоты, и транскрипт некодирующей РНК длиной 1,2 т.п.н.
Подобно PAK1, PAK2 содержит p21-связывающий домен (PBD) и автоингибиторный домен (AID) и существует в неактивной конформации.
Активированные p21 киназы (PAK) являются критическими эффекторами, которые связывают Rho GTPases с реорганизацией цитоскелета и ядерной передачей сигналов. Белки PAK представляют собой семейство серин / треониновых киназ, которые служат мишенями для малых GTP-связывающих белков, CDC42 и RAC1, и участвуют в широком диапазоне биологических активностей. Белок, кодируемый этим геном, активируется протеолитическим расщеплением во время апоптоза, опосредованного каспазой, и может играть роль в регуляции апоптотических событий в умирающей клетке.
Активированные p21 киназы (PAK) являются критическими эффекторами, которые связывают Rho GTPases с реорганизацией цитоскелета и ядерной передачей сигналов. Белки PAK представляют собой семейство серин / треониновых киназ, которые служат мишенями для малых GTP-связывающих белков, CDC42 и RAC1, и участвуют в широком диапазоне биологических активностей. Белок, кодируемый этим геном, активируется протеолитическим расщеплением во время апоптоза, опосредованного каспазой, и может играть роль в регуляции апоптотических событий в умирающей клетке.
Активность киназы PAK2 стимулируется трансформацией фактора роста β в фибробластах, связыванием ингибитора протеиназы альфа2-макроглобулина с GRP78 в клетках рака простаты, его фосфорилированием с помощью AMP-активируемой протеинкиназы в стволовых и раковых клетках и эриптоза. PAK2 расщепляется активированной каспазой-3 в фибробластах и раковых клетках, подвергшихся воздействию ультрафиолета, гиперосмотического шока и ионизирующего излучения.
Уровни активации PAK2 в экспериментальных системах подавляются синтетическими ингибиторами PAK и miR. Например, FRAX1036 по-разному ингибирует активности PAK2 и PAK1; FRAX597 подавляет активность PAK2 при онкогенезе, ассоциированном с нейрофиброматозом 2 (NF2); miR-23b и miR-137 ингибируют экспрессию PAK2 в опухолевых клетках. Стимуляция инсулином нейронных клеток также противодействует активности киназы PAK2, что приводит к увеличению поглощения глюкозы.
PAK2-опосредованное фосфорилирование мерлина в S518 модулирует его опухолевую супрессорную активность, фосфорилирование c-Jun в T2, T8, T89, T93 и T286 способствует росту клеток меланомы, стимулированных фактором роста, фосфорилированию каспазы-7 в S30, T173 и S239 ингибирует апоптозную активность в клетках рака молочной железы, фосфорилирование паксиллина по S272 и S274 активирует протеазу ADAM10, а фосфорилирование STAT5 по S779 модулирует лейкемогенез, опосредованный BCL-ABL. Активность PAK2 отрицательно регулирует функцию и экспрессию c-Myc: PAK2 фосфорилирование c-Myc по T358-S373-T400 ингибирует его функцию трансактивации, а истощение PAK2 стимулирует экспрессию c-Myc во время гранулоцитарно-моноцитарного происхождения.