Войти
| NK-клетка | |
|---|---|
 NK-клетка, она похожа на другие лимфоциты, с которыми он действует вместе и имеет общее происхождение. | |
| Подробности | |
| Система | Иммунная система |
| Функция | Цитотоксический лимфоцит |
| Идентификаторы | |
| MeSH | D007694 |
| FMA | 63147 |
| Анатомические термины микроанатомии. [редактировать в Викиданных ] | |
Естественные клетки-киллеры, также известные как NK-клетки или большие гранулярные лимфоциты (LGL), представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, критических для врожденной иммунной системы. Роль NK-клеток аналогична роли цитотоксических Т-клеток в адаптивном иммунном ответе позвоночных. NK-клетки обеспечивают быстрый ответ на клетки, инфицированные вирусом, действуют примерно через 3 дня после заражения и отвечают на образование опухоли. Как правило, иммунные клетки обнаруживают главный комплекс гистосовместимости (MHC), представленный на поверхности инфицированных клеток, вызывая высвобождение цитокина, вызывая гибель инфицированной клетки лизис или апоптоз. Однако NK-клетки уникальны, так как они обладают способностью распознавать и уничтожать стрессированные клетки в отсутствие антител и MHC, что обеспечивает гораздо более быструю иммунную реакцию. Их назвали «естественными убийцами» из-за того, что им не нужна активация для уничтожения клеток, у которых отсутствуют «собственные» маркеры MHC класса 1. Эта роль особенно важна, потому что вредные клетки, у которых отсутствуют маркеры MHC I, не могут быть обнаружены и уничтожены другими иммунными клетками, такими как клетки Т-лимфоцитов.
NK-клетки можно идентифицировать по наличию CD56 и отсутствию CD3 (CD56, CD3). NK-клетки (принадлежащие к группе врожденных лимфоидных клеток ) являются одним из трех типов клеток, дифференцированных от обычного лимфоидного предшественника, два других - B и Т-лимфоциты. Известно, что NK-клетки дифференцируются и созревают в костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, миндалинах и тимусе, откуда они затем поступают в обращение. NK-клетки отличаются от естественных Т-клеток-киллеров (NKT) фенотипически, по происхождению и соответствующим эффекторным функциям; часто активность NKT-клеток способствует активности NK-клеток, секретируя гамма-интерферон. В отличие от NKT-клеток, NK-клетки не экспрессируют Т-клеточные антигенные рецепторы (TCR), пан Т-маркер CD3 или поверхностные иммуноглобулины (Ig) <239.>Рецепторы В-клеток, но они обычно экспрессируют поверхностные маркеры CD16 (FcγRIII) и CD57 у людей, NK1.1 или NK1.2 в C57BL / 6 мыши. Поверхностный маркер NKp46 на данный момент представляет собой еще один предпочтительный маркер NK-клеток, который экспрессируется как у людей, так и у нескольких линий мышей (включая мышей BALB / c ) и у трех общих виды обезьян.
Помимо того, что естественные клетки-киллеры являются эффекторами врожденного иммунитета, как активирующие, так и ингибирующие рецепторы NK-клеток играют важную функциональную роль, включая самотолерантность и поддержание активности NK-клеток. NK-клетки также играют роль в адаптивном иммунном ответе : многочисленные эксперименты продемонстрировали их способность легко приспосабливаться к ближайшему окружению и формировать антиген-специфичную иммунологическую память, которая является фундаментальной для ответа на вторичные инфекции с тем же антигеном. Роль NK-клеток как во врожденном, так и в адаптивном иммунном ответе становится все более важной в исследованиях с использованием активности NK-клеток в качестве потенциального лечения рака.
NK-клетки можно классифицировать как CD56 или CD56. NK-клетки CD56 похожи на Т-хелперные клетки в том, что они оказывают свое влияние путем высвобождения цитокинов. NK-клетки CD56 составляют большинство NK-клеток и обнаруживаются в костном мозге, вторичной лимфоидной ткани, печени и коже. CD56 NK-клетки в основном обнаруживаются в периферической крови и характеризуются своей способностью убивать клетки. CD56 NK-клетки всегда CD16 положительны (CD16 является ключевым медиатором антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). CD56 может переходить в CD56, приобретая CD16.
NK-клетки могут уничтожать инфицированные вирусом клетки с помощью CD16-опосредованной ADCC. У всех пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) обнаруживаются истощенные NK-клетки CD56, но CD56 истощается только у пациентов с тяжелым COVID-19.
Лиганд HLA для рецепторов NK-клеток KIR также можно дифференцировать в зависимости от функции. Естественные цитотоксические рецепторы непосредственно вызывают апоптоз (клетка смерть) после связывания с лигандом Fas, что напрямую указывает на инфицирование клетки. Независимые от MHC рецепторы (описанные выше) используют альтернативный путь для индукции апоптоза в инфицированных клетках. Активация естественных клеток-киллеров определяется балансом ингибирующей и активирующей стимуляции рецепторов. Например, если передача сигналов ингибиторного рецептора более выражена, то NK c вся активность будет подавлена; аналогично, если активирующий сигнал является доминирующим, то в результате будет происходить активация NK-клеток.
Структура белка NKG2D Типы рецепторов NK-клеток (с ингибирующими, а также с некоторыми активирующими членами) дифференцированы по структуре, с несколькими примерами далее:
Белковая структура NKp44 NK-клетки цитотоксичны ; небольшие гранулы в своей цитоплазме содержат белки, такие как перфорин и протеазы, известные как гранзимы. При высвобождении в непосредственной близости от клетки, предназначенной для уничтожения, перфорин образует поры в клеточной мембране целевой клетки, создавая водный канал, через который могут проникать гранзимы и связанные с ними молекулы, вызывая либо апоптоз. или осмотический лизис клеток. Различие между апоптозом и клеточным лизисом важно в иммунологии : лизирование инфицированной вирусом клетки потенциально может высвобождать вирионы, тогда как апоптоз приводит к разрушению вируса. внутри. α-дефенсины, противомикробные молекулы, также секретируются NK-клетками и непосредственно убивают бактерии, разрушая их клеточные стенки, аналогично нейтрофилам..
Инфицированные клетки обычно опсонизируют антителами для обнаружения иммунными клетками. Антитела, которые связываются с антигенами, могут распознаваться рецепторами FcγRIII (CD16 ), экспрессируемыми на NK-клетках, что приводит к активации NK, высвобождению цитолитических гранул и, как следствие, апоптозу клеток. Это основной механизм уничтожения некоторых моноклональных антител, таких как ритуксимаб (Ритуксан), офатумумаб (Аззера) и других. Вклад антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности в уничтожение опухолевых клеток можно измерить с помощью специального теста, в котором используется NK-92, бессмертная линия NK-подобных клеток, лицензированная для NantKwest, Inc. : ответ клеток NK-92, которые были трансфицированы высокоаффинным рецептором Fc, сравнивают с ответом NK-92 «дикого типа», который не экспрессируют рецептор Fc.
Цитокины играют решающую роль в активации NK-клеток. Поскольку это молекулы стресса, высвобождаемые клетками при вирусной инфекции, они служат сигналом NK-клетке о присутствии вирусных патогенов в пораженной области. Цитокины, участвующие в активации NK, включают IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 и CCL5. NK-клетки активируются в ответ на интерфероны или цитокины, происходящие из макрофагов. Они служат для сдерживания вирусных инфекций, в то время как адаптивный иммунный ответ генерирует антигенспецифические цитотоксические Т-клетки, которые могут избавиться от инфекции. NK-клетки работают для контроля вирусных инфекций, секретируя IFNγ и TNFα. IFNγ активирует макрофаги для фагоцитоза и лизиса, а TNFα способствует прямому уничтожению опухолевых клеток NK. Оказалось, что пациенты с дефицитом NK-клеток очень восприимчивы к ранним фазам заражения вирусом герпеса.
Схематическая диаграмма, показывающая дополнительные активности цитотоксических Т-клеток и NK-клеток для NK-клеток для защиты организма от вирусов и других патогенов, им требуются механизмы, позволяющие определить, инфицирована клетка или нет. Точные механизмы остаются предметом текущего исследования, но предполагается, что здесь задействовано распознавание состояния «измененного я». Чтобы контролировать свою цитотоксическую активность, NK-клетки обладают двумя типами поверхностных рецепторов : активирующих рецепторов и ингибирующих рецепторов, включая иммуноглобулиноподобные рецепторы клеток-киллеров. Большинство этих рецепторов не являются уникальными для NK-клеток и также могут присутствовать в некоторых подмножествах Т-клеток.
Ингибирующие рецепторы распознают MHC класса I аллели, что может объяснить, почему NK-клетки предпочтительно убивают клетки, которые обладают низким уровнем молекул MHC класса I. Этот способ взаимодействия NK-клеток-мишеней известен как «распознавание потерянного себя», термин, введенный Класом Карре и его сотрудниками в конце 90-х. Молекулы MHC класса I являются основным механизмом, с помощью которого клетки отображают вирусные или опухолевые антигены цитотоксическим Т-клеткам. Общая эволюционная адаптация к этому наблюдается как у внутриклеточных микробов, так и у опухолей: хроническое подавление молекул MHC I, которое делает пораженные клетки невидимыми для Т-клеток, позволяя им уклоняться от опосредованного Т-клетками иммунитета. NK-клетки, по-видимому, эволюционировали как эволюционный ответ на эту адаптацию (потеря MHC устраняет действие CD4 / CD8, поэтому другая иммунная клетка эволюционировала для выполнения этой функции).
Естественный Клетки-киллеры часто лишены антиген-специфических рецепторов клеточной поверхности, поэтому они являются частью врожденного иммунитета, то есть способны немедленно реагировать без предварительного контакта с патогеном. Как у мышей, так и у людей можно увидеть, что NK играют роль в иммунном надзоре за опухолью, непосредственно индуцируя гибель опухолевых клеток (NK действуют как цитолитические эффекторные лимфоциты), даже в отсутствие молекул поверхностной адгезии и антигенных пептидов. Эта роль NK-клеток имеет решающее значение для успеха иммунной системы, особенно потому, что Т-клетки неспособны распознавать патогены в отсутствие поверхностных антигенов. Обнаружение опухолевых клеток приводит к активации NK-клеток и последующей продукции и высвобождению цитокинов.
Если опухолевые клетки не вызывают воспаления, они также будут считаться собственными и не будут вызывать Т-клеточный ответ. Ряд цитокинов продуцируется NK, включая фактор некроза опухоли α (TNFα ), IFNγ и интерлейкин (IL-10 ). TNFα и IL-10 действуют как провоспалительные и иммунодепрессоры соответственно. Активация NK-клеток и последующее производство цитолитических эффекторных клеток влияет на макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы, что впоследствии обеспечивает антиген-специфические Т- и В-клеточные ответы. Вместо того, чтобы действовать через антиген-специфические рецепторы, лизис опухолевых клеток NK-клетками опосредуется альтернативными рецепторами, включая NKG2D, NKp44, NKp46, NKp30 и DNAM. NKG2D - это дисульфидный -связанный гомодимер, который распознает ряд лигандов, включая ULBP и MICA, которые обычно экспрессируются на опухолевых клетках. Роль взаимодействия дендритных клеток и NK-клеток в иммунобиологии была изучена и определена как критическая для понимания сложной иммунной системы.
NK-клетки, а также макрофаги и несколько других типов клеток, экспрессируют молекулу рецептора Fc (FcR) (FC-gamma-RIII = CD16), активирующий биохимический рецептор, который связывает часть Fc антител класса IgG. Это позволяет NK-клеткам нацеливаться на клетки, против которых прошел гуморальный ответ, и лизировать клетки посредством антителозависимой цитотоксичности (ADCC). Этот ответ зависит от аффинности рецептора Fc, экспрессируемого на NK-клетках, который может иметь высокое, промежуточное и низкое сродство к части Fc антитела. Это сродство определяется аминокислотой в положении 158 белка, которым может быть фенилаланин (аллель F) или валин (аллель V). Лица с высокоаффинным FcRgammRIII (аллель 158 V / V) лучше реагируют на терапию антителами. Это было показано для пациентов с лимфомой, которые получали антитело Ритуксан. Пациенты, экспрессирующие аллель 158 V / V, имели лучший противоопухолевый ответ. Только 15–25% населения экспрессирует аллель 158 V / V. Чтобы определить вклад моноклональных антител в ADCC, клетки NK-92 («чистая» линия NK-клеток) трансфицировали геном высокоаффинного FcR.
Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) и макрофаги играют важную роль в удалении стареющих клеток. Природные клетки-киллеры непосредственно убивают стареющие клетки и производят цитокины, которые активируют макрофаги, которые удаляют стареющие клетки.
Природные клетки-киллеры могут использовать рецепторы NKG2D для обнаружения стареющих клеток, и убивают эти клетки, используя перфорин порообразующий цитолитический белок. CD8 + цитотоксические Т-лимфоциты также используют рецепторы NKG2D для обнаружения стареющих клеток и способствуют уничтожению, подобно NK-клеткам.
Способность генерировать клетки памяти после первичной инфекции и последующей быстрой иммунной активации и ответа Последующая инфекция, вызванная одним и тем же антигеном, имеет фундаментальное значение для той роли, которую Т- и В-клетки играют в адаптивном иммунном ответе. В течение многих лет NK-клетки считались частью врожденной иммунной системы. Однако в последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что NK-клетки могут проявлять несколько свойств, которые обычно приписываются адаптивным иммунным клеткам (например, ответы Т-клеток), такие как динамическое расширение и сокращение подмножеств, увеличенная продолжительность жизни и форма иммунологической памяти, характеризующаяся более сильным влиянием ответ на вторичное заражение тем же антигеном. На мышах большинство исследований проводилось с мышиным цитомегаловирусом (MCMV) и на моделях реакций гиперчувствительности к гаптену. В частности, в модели MCMV были обнаружены защитные функции памяти MCMV-индуцированных NK-клеток, и было продемонстрировано, что прямое распознавание MCMV-лиганда m157 рецептором Ly49 имеет решающее значение для генерации адаптивных ответов NK-клеток. На людях большинство исследований было сосредоточено на расширении подмножества NK-клеток, несущих активирующий рецептор NKG2C (KLRC2 ). Такое расширение наблюдали в первую очередь в ответ на цитомегаловирус человека (HCMV), но также и при других инфекциях, включая хантавирус, вирус чикунгунья, ВИЧ, или вирусный гепатит. Однако вопрос о том, вызывают ли эти вирусные инфекции распространение адаптивных NKG2C + NK-клеток или другие инфекции приводят к повторной активации латентного HCMV (как это предполагается при гепатите), остается областью исследования. Примечательно, что недавние исследования показывают, что адаптивные NK-клетки могут использовать активирующий рецептор NKG2C (KLRC2 ) для непосредственного связывания с цитомегаловирусом человека, производным пептидные антигены и отвечают на распознавание пептидов активацией, размножением и дифференцировкой, механизм ответа на вирусные инфекции, который ранее был известен только для Т-клеток адаптивной иммунной системы.
Поскольку в большинстве беременностей участвуют два родителя, ткани которых не соответствуют друг другу, для успешной беременности требуется, чтобы иммунная система матери была подавлена . Считается, что NK-клетки являются важным типом клеток в этом процессе. Эти клетки известны как «NK-клетки матки » (uNK-клетки), и они отличаются от периферических NK-клеток. Они принадлежат к субпопуляции CD56 NK-клеток, обладают высокой активностью в отношении секреции цитокинов, но обладают низкой цитотоксической способностью и относительно похожи на периферические NK-клетки CD56, но с немного другим профилем рецепторов. Эти uNK-клетки являются наиболее многочисленными лейкоцитами, присутствующими в утробе матери на ранних сроках беременности, составляя около 70% лейкоцитов, но вопрос о том, откуда они происходят, остается спорным.
Эти NK-клетки обладают способностью к вызывают цитотоксичность клеток in vitro, но на более низком уровне, чем периферические NK-клетки, несмотря на то, что они содержат перфорин. Отсутствие цитотоксичности in vivo может быть связано с наличием лигандов для их ингибирующих рецепторов. Клетки трофобласта подавляют HLA-A и HLA-B для защиты от опосредованной цитотоксическими Т-клетками гибели. Обычно это запускает NK-клетки, не узнавая себя; однако эти клетки выживают. Избирательное удерживание HLA-E (который является лигандом для рецептора, ингибирующего NK-клетки NKG2A ) и HLA-G (который является лигандом для ингибитора NK-клеток рецептор KIR2DL4 ) трофобласта, как полагают, защищает его от смерти, опосредованной NK-клетками.
NK-клетки матки не показали значительной разницы у женщин с повторным выкидышем по сравнению с с элементами управления. Однако у женщин с повторяющимися выкидышами наблюдается более высокий процент периферических NK-клеток, чем в контрольных группах.
NK-клетки секретируют высокий уровень цитокинов, которые помогают опосредовать их функцию. NK-клетки взаимодействуют с HLA-C для выработки цитокинов, необходимых для пролиферации трофобластов. Некоторые важные цитокины, которые они секретируют, включают TNF-α, IL-10, IFN-γ, GM-CSF и TGF. -β и другие. Например, IFN-γ расширяет и истончает стенки спиральных артерий матери, чтобы усилить приток крови к месту имплантации.
Отбрасывая приманку NKG2D растворимые лиганды, опухолевые клетки могут избегать иммунных ответов. Эти растворимые лиганды NKG2D связываются с рецепторами NKG2D NK-клеток, активируя ложный NK-ответ и, следовательно, создавая конкуренцию за рецепторный сайт. Этот метод уклонения применяется при раке простаты. Кроме того, опухоли рака простаты могут уклоняться от распознавания клеток CD8 из-за их способности подавлять экспрессию молекул MHC класса 1. Этот пример уклонения от иммунитета на самом деле подчеркивает важность NK-клеток в надзоре за опухолью и ответной реакции, поскольку клетки CD8, следовательно, могут действовать на опухолевые клетки только в ответ на NK-инициированное производство цитокинов (адаптивный иммунный ответ).
Экспериментальное лечение NK-клетками привело к чрезмерной продукции цитокинов и даже к септическому шоку. Истощение воспалительного цитокина гамма-интерферона обращало эффект.
В ранних экспериментах по клеточно-опосредованной цитотоксичности против опухолевых клеток-мишеней как у онкологических больных, так и у животных моделей, исследователи постоянно наблюдали то, что было названо «естественной» реактивностью; то есть определенная популяция клеток, по-видимому, способна лизировать опухолевые клетки без предварительной сенсибилизации к ним. Первое опубликованное исследование, в котором утверждалось, что необработанные лимфоидные клетки способны обеспечивать естественный иммунитет к опухолям, было проведено доктором Генри Смитом из Медицинской школы Университета Лидса в 1966 году, что привело к выводу, что «явление, по-видимому, [ред] для быть выражением защитных механизмов против роста опухоли, присутствующих у нормальных мышей ». Другие исследователи также сделали аналогичные наблюдения, но, поскольку эти открытия не соответствовали установленной в то время модели, многие изначально считали эти наблюдения артефактами.
К 1973 году деятельность «естественного убийства» была установлена во многих странах. разнообразие видов и постулировалось существование отдельной линии клеток, обладающих этой способностью. Открытие того, что уникальный тип лимфоцитов ответственен за «естественную» или спонтанную цитотоксичность, было сделано в начале 1970-х докторантом Рольфом Кисслингом и докторантом Хью Проссом на мышах, а также Хью Проссом и докторантом Микаэлем Джондалом на людях.. Работа с мышами и человеком проводилась под руководством профессоров Евы Кляйн и Ханса Вигцелля, соответственно, из Каролинского института в Стокгольме. Исследование Кисслинга включало хорошо изученную способность Т-лимфоцитов лизировать опухолевые клетки, против которых они были ранее иммунизированы. Просс и Джондал изучали клеточно-опосредованную цитотоксичность в нормальной крови человека и влияние удаления различных клеток, несущих рецептор, на эту цитотоксичность. Позже в том же году Рональд Герберман опубликовал аналогичные данные об уникальной природе эффекторной клетки мыши. Данные о людях были подтверждены, по большей части, West et al. с использованием аналогичных методик и той же линии эритролейкозных клеток-мишеней, K562. K562 очень чувствителен к лизису NK-клетками человека, и на протяжении десятилетий анализ высвобождения хрома K562 стал наиболее часто используемым методом для определения функциональной активности NK человека. Его почти универсальное использование означает, что экспериментальные данные можно легко сравнивать в разных лабораториях по всему миру.
С помощью центрифугирования с прерывистой плотностью, а затем моноклональных антител, естественная убивающая способность была сопоставлена с субпопуляцией крупных гранулярных лимфоцитов, известных сегодня как NK-клетки. Демонстрация того, что изолированные в градиенте плотности крупные гранулярные лимфоциты ответственны за активность NK человека, сделанная Тимоненом и Сакселой в 1980 году, была первой визуализацией NK-клеток под микроскопом и стала крупным прорывом в этой области.
Поскольку NK-клетки распознают клетки-мишени, когда они экспрессируют чужеродные антигены HLA (но не собственные), инфузии аутологичных (собственных) NK-клеток не имеют проявлены любые противоопухолевые эффекты. Вместо этого исследователи работают над использованием аллогенных клеток периферической крови, что требует, чтобы все Т-клетки были удалены перед инфузией пациентам, чтобы устранить риск болезни «трансплантат против хозяина», которая может быть фатальной. Это может быть достигнуто с помощью иммуномагнитной колонки (CliniMACS). Кроме того, из-за ограниченного количества NK-клеток в крови (только 10% лимфоцитов являются NK-клетками), их количество необходимо увеличивать в культуре. Это может занять несколько недель, и доход зависит от донора. Более простой способ получить большое количество чистых NK-клеток - это размножение клеток NK-92, клетки которых непрерывно растут в культуре и могут быть увеличены до клинического уровня в мешках или биореакторах. Клинические исследования показали, что он хорошо переносится, и у пациентов с раком легких, меланомой и лимфомой наблюдались некоторые противоопухолевые реакции. Однако существуют значительные ограничения, связанные с иммунотерапией NK-92, поскольку клеточная линия была получена от пациента с неходжкинской лимфомой и, таким образом, должна быть облучена перед инфузией, что ограничивает сохранение in vivo. Кроме того, в клетках NK-92 отсутствует CD-16, что делает их неспособными выполнять ADCC, что не позволяет использовать эту терапию в сочетании с терапией моноклональными антителами.
Клетки NK-92 были получены от пациента с неходжкинской болезнью. лимфомы и поэтому перед инфузией необходимо облучить, что ограничивает сохранение in vivo. В родительских клетках NK-92 также отсутствует CD16, что делает их неспособными выполнять ADCC изначально. [35] Однако они могут быть сконструированы так, чтобы включать CD16, таким образом обеспечивая функцию ADCC и расширяя их потенциальную терапевтическую ценность.
Инфузии Т-клеток, сконструированных для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), который распознает молекулу антигена на лейкозных клетках, может вызывать ремиссии у пациентов с запущенной лейкемией. Существуют логистические проблемы для увеличения количества Т-клеток, и исследователи работают над применением той же технологии к NK-клеткам периферической крови и NK-92. Клетки NK-92 могут быть сконструированы таким образом, чтобы включать как CD16, так и CAR, чтобы позволить им выполнять как ADCC-опосредованное уничтожение с помощью антител IgG1, так и CAR-опосредованное уничтожение одной и той же клетки. Одна такая производная от NK-92 клеточная линия, называемая t-haNK, была сконструирована с использованием как CD16, так и анти-PD-L1 CAR, и в настоящее время находится в клинической разработке по показаниям в онкологии. NK-92.
В исследовании, проведенном в Бостонской детской больнице, в сотрудничестве с Институтом рака Дана-Фарбер, в котором мыши с ослабленным иммунитетом заразились лимфомами от EBV., активирующий NK рецептор, называемый NKG2D, был слит со стимулирующей Fc частью антитела против EBV. Слияние NKG2D-Fc оказалось способным снижать рост опухоли и продлевать выживаемость реципиентов. В модели трансплантации лимфом, подпитываемых LMP1, слияние NKG2D-Fc оказалось способным снижать рост опухоли и продлевать выживаемость реципиентов.
При лимфоме Ходжкина, при которой злокачественные клетки Ходжкина Рида-Штернберга обычно дефицитны по HLA класса I, иммунное уклонение частично опосредовано перекосом в сторону фенотипа истощенных NK-клеток PD-1hi и их повторной активацией. NK-клетки, по-видимому, являются одним из механизмов действия, вызванных блокадой контрольных точек.
Недавние исследования предполагают специфические взаимодействия генов KIR-MHC класса I может контролировать врожденную генетическую устойчивость к определенным вирусным инфекциям, включая ВИЧ и последующее развитие СПИДа. Было обнаружено, что определенные аллотипы HLA определяют прогрессирование ВИЧ в СПИД; примером являются аллели HLA-B57 и HLA-B27, которые, как было обнаружено, замедляют прогрессирование от ВИЧ к СПИДу. Это очевидно, потому что пациенты, экспрессирующие эти аллели HLA, имеют более низкую вирусную нагрузку и более постепенное снижение количества CD4 T клеток. Несмотря на обширные исследования и собранные данные, измеряющие генетическую корреляцию аллелей HLA и аллотипов KIR, еще не сделано твердого вывода о том, какая комбинация обеспечивает снижение восприимчивости к ВИЧ и СПИДу.
NK-клетки могут оказывать иммунное давление на ВИЧ, что ранее было описано только для Т-клеток и антител. ВИЧ мутирует, чтобы избежать активности NK-клеток.
Большая часть наших текущих знаний получена в результате исследований NK-клеток селезенки мыши и периферической крови человека. Однако в последние годы были описаны популяции резидентных в ткани NK-клеток. Эти резидентные в ткани NK-клетки обладают транскрипционным сходством с резидентными в тканях Т-клетками памяти, описанными ранее. Однако резидентные в ткани NK-клетки не обязательно имеют фенотип памяти, и на самом деле большинство резидентных в ткани NK-клеток функционально незрелы. Эти специализированные подмножества NK-клеток могут играть роль в гомеостазе органов. Например, в печени человека NK-клетки обогащены определенным фенотипом и участвуют в контроле фиброза печени. Резидентные в ткани NK-клетки также были идентифицированы в таких местах, как костный мозг, селезенка, а с недавних пор - в легких, кишечнике и лимфатических узлах. На этих участках резидентные в ткани NK-клетки могут действовать как резервуар для поддержания незрелых NK-клеток у людей на протяжении всей жизни.
 | На Викискладе есть медиафайлы, связанные с естественной клеткой-убийцей. |
