Войти
Т-естественные киллеры (NKT ) клетки представляют собой гетерогенную группу Т-клеток, которые имеют общие свойства как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров. Многие из этих клеток распознают неполиморфную CD1d молекулу, молекулу, представляющую антиген, которая связывает собственные и чужеродные липиды. и гликолипиды. Они составляют лишь приблизительно 1% от всей периферической крови Т-клеток. Природные Т-клетки-киллеры не следует путать с естественными клетками-киллерами или Т-клетками-киллерами (цитотоксическими Т-клетками).
Термин «NK T-клетки» впервые был использован у мышей для определения подмножества T-клеток, которые экспрессируют маркер NK1, связанный с естественными клетками-киллерами (NK). 1 (CD161). В настоящее время общепринято, что термин «NKT-клетки» относится к CD1d-рестриктированным Т-клеткам, присутствующим у мышей и людей, некоторые из которых коэкспрессируют сильно смещенный полуинвариантный Т-клеточный рецептор и NK-клетку. маркеры.
NKT-клетки представляют собой подмножество Т-клеток, которые коэкспрессируют Т-клеточный рецептор αβ, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, например как NK1.1. Наиболее известные NKT-клетки отличаются от обычных αβ-Т-клеток тем, что их Т-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариантные» или NKT «типа 1»). Они и другие CD1d-рестриктированные Т-клетки (NKT 'типа 2') распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1d, членом семейства антигенпрезентирующих молекул CD1, а не пептидом - основные комплексы гистосовместимости (MHCs). Таким образом, NKT-клетки важны для распознавания гликолипидов таких организмов, как Mycobacterium, вызывающая туберкулез.
NKT-клетки включают как NK1.1, так и NK1.1, а также CD4, CD4, Клетки CD8 и CD8. Природные Т-клетки-киллеры также могут иметь общие черты с NK-клетками, такие как CD16 и CD56 экспрессия и продукция гранзима. 67>
Инвариантные естественные киллерные Т-клетки (iNKT) экспрессируют высокие уровни и зависят от регулятора транскрипции цинковый палец промиелоцитарного лейкоза в своем развитии.
Была предложена классификация Т-лимфоцитов естественного происхождения на три группы:
| НКТ 1 типа | НКТ 2 типа | НКТ-подобные | |
|---|---|---|---|
| Другие названия | классические NKT. инвариантный NKT (iNKT). Vα14i NKT (мышь). Vα24i NKT (человек) | неклассический NKT. разнообразный NKT | NK1.1 T клетки. CD3 CD56 Т-клетки |
| Ограничение | CD1d | CD1d | MHC, другое? |
| α-GalCer. реактивность | + | - | - |
| Репертуар Т-лимфоцитов | Vα14-Jα18:. Vβ8.2, 7, 2 (мышь). Vα24-Jα18:. Vβ11 (человек) | различные | разнообразные |
Наиболее известная подмножество CD1d-зависимых клеток NKT экспрессирует инвариантный T α-цепь рецептора клетки (TCR). Они называются ячейками типа I или инвариантными ячейками NKT (iNKT). Они отличаются своей способностью быстро реагировать на сигналы опасности и провоспалительные цитокины. После активации они участвуют в эффекторных функциях, таких как трансактивация NK, активация и дифференцировка Т-клеток, активация В-клеток, активация дендритных клеток. и кросс-презентационная активность и активация макрофагов.
iNKT-клетки распознают липидные антигены, представленные CD1d, неполиморфным основным комплексом гистосовместимости антигенпредставляющей молекулой класса I. Эти клетки консервативны у людей и мышей. Высококонсервативный TCR состоит из Va24-Ja18 в паре с Vb11 у людей, который специфичен для гликолипидных антигенов. Наиболее известным антигеном клеток iNKT является альфа-галактозилцерамид (αGalCer), который представляет собой синтетическую форму химического вещества, очищенного из глубоководной губки Agelas mauritianus. Клетки iNKT развиваются в тимусе и распространяются по периферии. Чаще всего они обнаруживаются в печени, но также встречаются в тимусе, селезенке, периферической крови, костном мозге и жировой ткани. По сравнению с мышами у людей меньше iNKT-клеток, а количество циркулирующих iNKT-клеток сильно различается.
В настоящее время существует пять основных различных подмножеств iNKT-клеток. Эти клетки продуцируют другой набор цитокинов после активации. Подтипы iNKT1, iNKT2 и iNKT17 отражают подмножества Th-клеток в производстве цитокинов. Кроме того, существуют подтипы, специализирующиеся на T-фолликулярной вспомогательной функции и зависимых от IL-10 регуляторных функциях. После активации клетки iNKT могут влиять на тип и силу иммунного ответа. Они взаимодействуют с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки, нейтрофилы и лимфоциты. Активация происходит путем взаимодействия с их инвариантным TCR. Клетки iNKT также могут быть косвенно активированы посредством передачи сигналов цитокинов.
Хотя клеток iNKT не так много, их уникальные свойства делают их важной регуляторной клеткой, которая может влиять на развитие иммунной системы. Известно, что они играют роль в хронических воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, астма и метаболический синдром. При аутоиммунных заболеваниях человека их количество уменьшается в периферической крови. Неясно, является ли это причиной или следствием заболевания. Отсутствие воздействия микробов на раннем этапе развития привело к увеличению количества клеток iNKT и иммунной заболеваемости в модели на мышах.
После активации NKT-клетки способны продуцировать большие количества гамма-интерферона., ИЛ-4 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, а также множество других цитокинов и хемокинов ( такие как IL-2, IL-13, IL-17, IL-21 и TNF-alpha ).
NKT-клетки распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены CD1d-экспрессирующими антигенпредставляющими клетками. Это служит для NKT-клеток путем борьбы с инфекциями и повышения гуморального иммунитета. NKT-клетки обеспечивают поддержку и помощь B-клеткам, которые действуют как микробная защита и помогают в нацеливании на B-клеточные вакцины.
NKT-клетки, по-видимому, необходимы для нескольких аспектов иммунитет, поскольку их дисфункция или дефицит, как было показано, приводят к развитию аутоиммунных заболеваний (таких как диабет или атеросклероз ) и раки. NKT-клетки недавно были вовлечены в прогрессирование астмы у человека.
Клинический потенциал NKT-клеток заключается в быстром высвобождении цитокинов (таких как IL-2, IFN-gamma, TNF-alpha и IL -4), которые стимулируют или подавляют различные иммунные реакции.
Большинство клинических испытаний NKT-клеток было выполнено с индуцированными цитокинами клетками-киллерами (CIK).
