Войти
| Реакция Манниха | |
|---|---|
| Названный в честь | Карл Манних |
| Тип реакции | Реакция сцепления |
| Идентификаторы | |
| Портал органической химии | реакция Манниха |
| Идентификатор онтологии RSC | RXNO: 0000032 |
Реакция Манниха - это органическая реакция, которая состоит из аминоалкилирования кислотного протона, расположенного рядом с карбонильной функциональной группой, формальдегидом и первичным или вторичным амином или аммиаком. Конечный продукт представляет собой β-амино-карбонильное соединение, также известное как основание Манниха. Реакции между альдиминами и α-метиленкарбонилами также считаются реакциями Манниха, поскольку эти имины образуются между аминами и альдегидами. Реакция названа в честь химика Карла Манниха.
Реакция Манниха является примером нуклеофильного присоединения амина к карбонильной группе с последующей дегидратацией до основания Шиффа. Основание Шиффа представляет собой электрофил, который реагирует на второй стадии электрофильным присоединением с соединением, содержащим кислотный протон (который является или стал енолом). Реакция Манниха также считается реакцией конденсации.
В реакции Манниха для активации формальдегида используются первичные или вторичные амины или аммиак. У третичных аминов отсутствует протон N – H для образования промежуточного енамина. α-CH-кислотные соединения ( нуклеофилы ) включают карбонильные соединения, нитрилы, ацетилены, алифатические нитросоединении, альфа-алкил- пиридины или имины. Также можно использовать активированные фенильные группы и богатые электронами гетероциклы, такие как фуран, пиррол и тиофен. Индол - особенно активный субстрат; реакция дает производные грамина.
Обосновывая реакцию Манниха, можно четко понять, что это реакция смешанного альдола, дегидратация спирта и сопряженное добавление амина ( реакция Михаэля ), происходящие в « одной емкости ». Двойные реакции Манниха также очень распространены для постановки.
Механизм реакции Манниха начинается с образования иона иминия из амина и формальдегида. Обратите внимание, что показанный ниже механизм НЕ является правильным. PKa протонированного кислорода составляет примерно -2. Аминное основание просто депротонирует карбонил и останавливает реакцию. Следовательно, обязательно, чтобы эта реакция проводилась при pH примерно 4-5. Правильный механизм должен начинаться с нуклеофильной атаки атома азота на карбонильный углерод.
Соединение с карбонильной функциональной группой (в данном случае кетон ) может таутомеризоваться в енольную форму, после чего оно может атаковать иминиевый ион.
На метилкетонах енолизация и добавление Манниха могут происходить дважды, после чего следует β-элиминирование с образованием производных β-аминоенона.
В реакциях Манниха можно использовать хиральный катализатор ( S) -пролин.
Реакция протекает между пропиональдегидом и имином, полученным из этилглиоксилата. Путем модификации пролинового катализатора можно также получить аддукты антиманниха.
Реакция Манниха используется во многих областях органической химии. Примеры включают:
