Войти
| гистамин-N-метилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер EC | 2.1.1.8 | ||||||||
| Номер CAS | 9029-80-5 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB структура tures | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Онтология генов | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
N-метилтрансфераза гистамина (HNMT, HMT ) представляет собой фермент участвует в метаболизме гистамина. Это один из двух ферментов, участвующих в метаболизме гистамина у млекопитающих, другим является диаминоксидаза (DAO). HNMT катализирует метилирование гистамина в присутствии S-аденозилметионина (SAM-e) с образованием N-метилгистамина. Фермент HNMT присутствует в большинстве тканей организма, но не присутствует в сыворотке. Гистамин-N-метилтрансфераза кодируется одним геном HNMT, который у человека картирован на хромосоме 2.
Функция фермента HNMT - метаболизм гистамина посредством N -метилирование с использованием SAM-e в качестве донора метила с образованием N-метилгистамина, который, если он не выделяется, может быть дополнительно обработан моноаминоксидазой B (MAOB) или DAO. Метилированные метаболиты гистамина выводятся с мочой.
У млекопитающих гистамин метаболизируется двумя основными путями: окислительное дезаминирование через DAO, кодируемое геном AOC1, и N-метилирование через HNMT, кодируемый геном HNMT. В мозге млекопитающих активность гистамина нейротрансмиттера контролируется N-метилированием, поскольку DAO не присутствует в центральной нервной системе.
Что касается биологических видов, фермент HNMT обнаружен в позвоночные, включая птиц, рептилий и земноводных, но не беспозвоночных и растений.
NHMT фермент находится в цитозоле внутриклеточной жидкости. В то время как DAO метаболизирует внеклеточный свободный гистамин, будь то экзогенный поступивший с пищей или в основном эндогенный, высвобождаемый из гранул тучных клеток и базофилов в результате аллергические реакции, в связи с тем, что DAO в основном экспрессируется в клетках кишечного эпителия, HNMT участвует в метаболизме постоянно присутствующего внутриклеточного преимущественно эндогенного гистамина, в основном в почках и печени, но также в бронхах, толстой кишке, яичниках, простате, спинной мозг, селезенка, трахея и периферические ткани. В случае неправильной активности HNMT наиболее подвержены поражению органы головного мозга, печени и слизистой оболочки бронхов. Следовательно, неправильная активность HNMT приводит к хроническим формам непереносимости гистамина. Например, основными симптомами непереносимости гистамина в нервной системе являются тревожность, головокружение, утомляемость, бессонница, миоклоническая болезнь. подергивание и волнение. В целом, симптомы неправильной активности NHMT типичны для симптомов непереносимости гистамина, включая аллергический ринит, крапивницу (крапивницу ) и язвенную болезнь..
В то время как DAO поступает в кровоток из органов, где он экспрессируется (тонкая и толстая восходящая кишка, почки и т. Д.), Непрерывно и сохраняется в Связанные с плазматической мембраной везикулярные структуры в эпителиальных клетках, и, следовательно, активность DAO в сыворотке может быть надежно измерена при диагностике непереносимости гистамина, измерение внутриклеточного HNMT, которое присутствует в основном в клетках внутренних органов, таких как печень, затруднительно, поэтому диагноз поставлен, как правило, косвенно, через тестирование генетических вариантов. Хотя последствия неправильной активности DAO часто бывают периодическими, последствия неправильной активности HNMT проявляются немедленно, и симптомы также появляются немедленно, например, после еды.
Наиболее изученные генетическим вариантом является аллель T по rs11558538 (C314T, Thr105Ile), аллель с потерей функции ,, снижающий активность HNMT и связанный с заболеваниями, типичными для непереносимости гистамина, такими как астма, аллергический ринит и атопическая экзема (атопический дерматит ). Поэтому владельцам этого варианта следует избегать приема ингибиторов HNMT , которые препятствуют активности ферментов, а также следует избегать приема освободителей гистамина, которые высвобождают гистамин из гранул тучных клеток и базофилов. В исследовании с участием 48 взрослых средняя активность фермента была значительно ниже у субъектов с генотипом CT или TT , чем у пациентов с генотипом дикого типа CC (485 против 631 Ед / мл. красных кровяных телец). В другом исследовании с участием 195 человек вариант C314T также показал связь с уровнями интерлейкина-8 (IL-8) в сыворотке - у людей с генотипом CT или TT были более низкие уровни IL-8 (1,2 ± 0,7). против 2,1) и более высокие уровни гистамина (107,0 ± 53,9 против 85,6 ± 45,7 нг / мл) по сравнению с людьми с генотипом СС. Носители генотипов CT и TT были объединены в одну группу в этом исследовании, потому что было слишком мало участников с TT, чтобы сформировать группу, достаточно большую для статистической значимости, поэтому CT и TT могли иметь разную ферментативную активность, которая еще не изучена на 2020. Этот эффект может указывать на то, что может существовать связь между этим генетическим вариантом и воспалением. Хотя связь между гистамином и IL-8 не была полностью изучена по состоянию на 2020 г., известно, что гистамин может увеличивать экспрессию IL-8 через рецепторы H1 in vitro и усиливать высвобождение IL-8 в различных типах клеток.
Также были идентифицированы другие генетические варианты, влияющие на функцию ферментов. Вариант rs1050891 (A939G, 3'-UTR ) приводит к повышенной ферментативной активности (стабильность матричной РНК ), тогда как rs758252808 (G179A, Gly60Asp) и rs745756308 (T632C, Leu208Pro) приводят к снижение ферментативной активности.
Следующие вещества известны как NHMT ингибиторы : амодиахин, хлорохин, димаприт, хинакрин, такрин и дифенгидрамин. Ингибиторы HNMT могут повышать уровень гистамина в периферических тканях и обострять заболевания, связанные с гистамином, такие как аллергический ринит, крапивница и язвенная болезнь. Однако влияние ингибиторов NHMT на функцию мозга еще полностью не изучено. Некоторые исследования предполагают, что повышение уровня гистамина в головном мозге с помощью новых ингибиторов HNMT может способствовать улучшению заболеваний головного мозга.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.
