Войти
| Дисгенезия гонад | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Метод диагностики | тазовое обследование (проверка созревания наружных внутренних половых органов), общее обследование (поиск вторичных половых признаков), хромосомное кариотипирование, уровни гормонов, таких как ФСГ, ЛГ (которые повышаются в случае чисто хх дисгенезии) |
гонадная дисгенезия классифицируется как любое врожденное нарушение развития репродуктивной системы у мужчин или женщин. Это атипичное развитие гонад у эмбриона, при котором репродуктивная ткань заменена не имеющей функции, фиброзной тканью, называемой полосатыми гонадами. Полосатые половые железы - это форма аплазии, приводящая к гормональному сбою, проявляющемуся как сексуальный инфантизм и бесплодие, без инициации полового созревания и вторичных половых признаков..
Развитие гонад - это генетически контролируемый процесс хромосомного пола (XX или XY ), который направляет формирование гонад (яичник или семенник ).
Дифференциация гонад требует строго регулируемого каскада генетических, молекулярных и морфогенных событий. При формировании развитой гонады продукция стероидов влияет на локальные и отдаленные рецепторы для продолжения морфологической и биохимические изменения. Это приводит к соответствующему фенотипу, соответствующему кариотипу (46, XX для женщин и 46, XY для мужчин).
Дисгенезия гонад возникает из-за нарушения передачи сигналов в этом строго регулируемом процессе во время раннего внутриутробного развития.
Проявления дисгенезии гонад ar e зависит от этиологии и серьезности основного дефекта.
46, XX дисгенезия гонад характерен для женского гипогонадизма с кариотипом из 46, XX. полоски яичников представлены нефункциональными тканями, неспособными производить необходимый половой стероид эстроген Низкие уровни эстрогена влияют на ось HPG с нет обратной связи с передней долей гипофиза для подавления секреции ФСГ и ЛГ. ФСГ и ЛГ секретируются на аномально повышенных уровнях. Неправильный уровень этих гормонов вызовет неспособность инициировать половое созревание, претерпит менархе и разовьет вторичные половые признаки. Если имеется достаточное количество функциональной ткани яичников, могут возникать ограниченные менструальные циклы.
Патогенез 46, XX гонадная дисгенезия неясен, так как она может проявляться различными нарушений регуляции. Прерывание во время развития яичников в эмбриогенезе может вызвать 46, XX гонадный дисгенез со случаями аномалий рецептора ФСГ и мутаций в стероидогенном остром регуляторном белке (белок StAR), который регулирует выработку стероидного гормона.
46, XY гонадная дисгенезия характерна для мужского гипогонадизма с кариотипом 46,XY.
В эмбриогенезе развитие мужских гонад контролируется фактором, определяющим семенник, расположенным на определяющий пол участок Y-хромосомы (SRY ). Мужские гонады зависят от SRY и сигнальных путей, инициированных несколькими другими генами, чтобы способствовать развитию testis.
Этиология из 46, дисгенезия гонад XY может быть вызвана мутациями в генах, участвующих в развитии семенников, таких как SRY, SOX9, WT1, SF1 и DHH. Если один или комбинация этих генов мутированы или удалены, нижестоящая передача сигналов нарушается, что приводит к уродству наружных гениталий самцов.
SRY действует на ген SOX9 который управляет образованием клеток Сертоли и дифференцировкой семенников. Отсутствие SRY приводит к тому, что SOX9 не экспрессируется в подходящее время или в нужной концентрации, что приводит к дефициту тестостерона и антимюллерова гормона производство. Недостаточный уровень тестостерона и антимюллерова гормона нарушает развитие вольфовых протоков и внутренних гениталий, которые являются ключевыми для развития мужских половых путей. Отсутствие стероидных гормонов, ассоциированных с мужчинами, приводит к развитию мюллерова протока и изучению развития женских гениталий.
Гонадные полоски замещают ткани яичек, напоминая строму яичника отсутствуют фолликулы. 46, дисгенезия гонад XY может оставаться неожиданным, пока не будет наблюдаться задержка пубертатного развития.
Примерно в 15% случаев 46, XY гонад. дисгенезия несет в себе de novo мутации в гене SRY с неизвестной причинно-следственной связью для оставшейся части 46, дисгенезия гонад XY пациентов.
Смешанная дисгенезия гонад, также известная как мозаицизм X0 / XY или частичная дисгенезия гонад, представляет собой нарушение полового развития, связанное с сексом хромосома анеуплоидия и мозаицизм Y-хромосомы. Смешанная дисгенезия гонад - это наличие двух или более клеток зародышевой линии.
Степень развития мужского репродуктивного тракта определяется соотношением клеток зародышевой линии экспрессия XY генотипа.
Проявления смешанного гонадного дисгенеза сильно варьируют с асимметрией в развитии гонад семенников и полоса гонад, рассчитанная как процент клеток, экспрессирующих XY генотип. дисгенное яичко может иметь адекватную функциональную ткань для выработки удовлетворительного уровня тестостерона, вызывающего маскулинизацию.
Смешанная дисгенезия гонад плохо изучена на молекулярной уровень. Утрата Y-хромосомы может происходить из-за делеций, транслокаций или миграции сбоев парных хромосом во время деления клеток. Хромосомная потеря приводит к частичной экспрессии гена SRY, что приводит к аномальному развитию репродуктивного тракта и изменению уровня гормонов.
Тернера синдром, также известный как 45, X или 45, X0, представляет собой хромосомную аномалию, характеризующуюся частичным или полным отсутствием второй X-хромосомы, дающей число хромосом 45 вместо правильного числа 46 хромосом.
Нарушение регуляции мейоза передачи сигналов зародышевым клеткам во время эмбриогенеза может привести к нерасхождение и моносомия X в результате неудачного разделения хромосом либо в родительской гамете, либо во время ранних эмбриональных делений.
этиология синдрома Тернера фенотип может быть результатом гаплонедостаточности, когда часть критических генов становится неактивной во время эмбриогенеза. Нормальное развитие яичников требует, чтобы эти жизненно важные области Х-хромосомы были инактивированы. Клинические проявления включают первичную аменорею, гипергонадотропный гипогонадизм, полоску гонад, бесплодие и отсутствие вторичных половых признаков. Синдром Тернера не диагностируется до тех пор, пока не наступит период полового созревания с мюллеровыми структурами, находящимися на младенческой стадии. Физические фенотипические характеристики включают низкий рост, дисморфические особенности и лимфедему при рождении. Сопутствующие заболевания включают сердце дефекты, зрение и проблемы со слухом, диабет и низкая выработка гормона щитовидной железы.
Эндокринные разрушители влияют на эндокринную систему и гормоны. Гормоны имеют решающее значение для правильных событий в эмбриогенезе. Развитие плода зависит от правильного выбора времени доставки гормонов для клеточной дифференциации и созревания. Нарушения могут вызывать нарушения полового развития, ведущие к дисгенезии гонад.
Синдром Тернера впервые был описан независимо Отто Ульрихом в 1930 г. и Генри Тернером в 1938 г. 46, чистая гонадная дисгенезия XX впервые была описана в 1960 г. 46, чистая гонадная дисгенезия XY, также известная как синдром Свайера, была впервые описана Гимом Свайером в 1955 г..
| Классификация | D |
|---|
