Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон (AMH ), также известный как гормон, ингибирующий Мюллериан (MIH), представляет собой гликопротеин гормон структуру Уранально связаны с ингибином и активином из суперсемейства трансформирующий фактор роста бета, ключевые роли которых заключаются в дифференцировке роста и фолликулогенезе. У человека ген для AMH представляет собой AMH на хромосоме 19p 13.3, тогда как ген AMHR2 кодирует свой рецептор на хромосома 12.

AMH активируется SOX9 в клетках Сертоли плода мужского пола. Его экспрессия подавляет развитие женских половых путей или мюллерова протоков (парамезонефрических протоков ) у мужского эмбриона, тем самым останавливая развитие маточных труб, матка и верхняя часть влагалища. Экспрессия АМГ имеет решающее значение для дифференциации пола в определенное время во время развития плода и, по-видимому, жестко регулируется ядерным рецептором SF-1, факторами транскрипции GATA, ген изменения пола DAX1 и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Было показано, что мутации как в гене AMH, так и в рецепторе AMH типа II вызывают сохранение производных Мюллера у мужчин, которые обычно маскулинизируются.

AMH также является продуктом клеток гранулезы преантральных и малых антральных фолликулов у женщин. Таким образом, AMH присутствует только в яичниках до наступления менопаузы. Продукция AMH регулирует фолликулогенез путем ингибирования рекрутирования фолликулов из пула в состоянии покоя для выбора доминирующего фолликула, после чего производство AMH уменьшается. Будучи продуктом гранулезных клеток, которые обволакивают каждое яйцо и обеспечивают их энергией, АМГ также может служить молекулярным биомаркером относительного размера резерва яичников. У людей это полезно, потому что количество клеток в фолликулярном резерве можно использовать для прогнозирования времени наступления менопаузы. У крупного рогатого скота AMH можно использовать для отбора самок в программах многоовуляторного переноса эмбрионов путем прогнозирования количества антральных фолликулов, развившихся до овуляции. АМГ также может использоваться в качестве маркера дисфункции яичников, например, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

• 1 Структура
• 2 Функция
  • 2.1 Эмбриогенез
  • 2.2 Яичники
  • 2.3 Прочие
• 3 Патология
• 4 Уровни в крови
  • 4.1 Референсные диапазоны
• 5 Клиническое применение
  • 5.1 Общая оценка фертильности
  • 5.2 Экстракорпоральное оплодотворение
  • 5.3 Природные средства правовой защиты
  • 5.4 Женщины с раком
  • 5.5 Состояние стерилизации животных
  • 5.6 Биомаркер синдрома поликистозных яичников
  • 5.7 Биомаркер синдрома Тернера
  • 5.8 Возможное использование в будущем
• 6 Имена
• 7 См. Также
• 8 Ссылки

АМГ является димером гликопротеин с молярной массой 140 кДа. Молекула состоит из двух идентичных субъединиц, связанных сульфидными мостиками, и характеризуется N-концевым димером (про-областью) и C-концевым димером. AMH связывается со своим рецептором типа 2 AMHR2, который фосфорилирует рецептор типа I по сигнальному пути бета TGF.

Эмбриогенез

у самцов млекопитающих, AMH предотвращает развитие мюллерова протоков в матку и другие мюллеровы структуры. Эффект является ипсилатеральным, то есть каждое яичко подавляет развитие Мюллера только на своей стороне. У людей это действие происходит в течение первых 8 недель беременности. Если половые железы не вырабатывают гормонов, Мюллеровы протоки развиваются автоматически, тогда как Вольфовы протоки, отвечающие за мужские репродуктивные части, автоматически умирают. Количества AMH, которые можно измерить в крови, зависят от возраста и пола. АМГ действует путем взаимодействия со специфическими рецепторами на поверхности клеток тканей-мишеней (рецепторы антимюллерова гормона ). Наиболее известный и наиболее специфический эффект, опосредованный рецепторами AMH типа II, включает запрограммированную гибель клеток (апоптоз ) ткани-мишени (мюллеровы протоки плода).

Яичников

АМГ экспрессируется клетками гранулезы яичника в репродуктивном возрасте и ограничивает образование первичных фолликулов, подавляя чрезмерное количество фолликулов. набор сотрудников ФСГ. Экспрессия AMH является наибольшей на стадии рекрутирования фолликулогенеза в преантральных и малых антральных фолликулах. Эта экспрессия уменьшается по мере развития фолликулов и перехода на стадию отбора, после которой экспрессия ФСГ увеличивается. Некоторые авторитетные источники полагают, что это мера определенных аспектов функции яичников, полезная для оценки таких состояний, как синдром поликистозных яичников и преждевременная недостаточность яичников.

Другое

выработка АМГ Клетки Сертоли семенников остаются высокими в детстве у мужчин, но снижаются до низких уровней в период полового созревания и взрослой жизни. Было показано, что АМГ регулирует выработку половых гормонов, и изменение уровня АМГ (повышение у женщин, падение у мужчин) может быть связано с началом полового созревания у обоих полов. Было обнаружено, что функциональные рецепторы AMH экспрессируются в нейронах мозга эмбриональных мышей и, как полагают, играют роль в половом диморфном развитии мозга и последующем развитии гендерно-специфического поведения.

У мужчин неадекватная эмбриональная активность АМГ может привести к синдрому стойкого мюллерова протока (PMDS), при котором присутствует рудиментарная матка и яички обычно не опущены. Ген AMH (AMH) или ген его рецептора (AMH-RII) обычно ненормальны. Измерения АМГ также стали широко использоваться для оценки наличия и функции яичек у младенцев с интерсексуальными состояниями, неоднозначными гениталиями и крипторхизмом.

Исследование, опубликованное в Nature Medicine обнаружили связь между гормональным дисбалансом в матке и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), особенно пренатальным воздействием антимюллерова гормона. Для исследования исследователи вводили беременным мышам АМГ, чтобы у них была концентрация гормона выше нормы. Действительно, они родили дочерей, у которых позже развились тенденции, подобные СПКЯ. К ним относятся проблемы с фертильностью, задержка полового созревания и беспорядочная овуляция. Чтобы обратить это вспять, исследователи вводили поликистозным мышам препарат для ЭКО под названием цетрореликс, который заставил симптомы исчезнуть. Эти эксперименты должны быть подтверждены на людях, но они могут стать первым шагом в понимании взаимосвязи между поликистозом яичников и антимюллеровым гормоном.

У здоровых женщин АМГ либо просто обнаруживается, либо не обнаруживается в пуповинной крови при рождении и демонстрирует заметный рост к трехмесячному возрасту; хотя он все еще обнаруживается, он падает до четырехлетнего возраста, а затем линейно возрастает до восьмилетнего возраста, оставаясь довольно постоянным с середины детства до раннего взросления - он существенно не изменяется в течение полового созревания. Рост в детском и подростковом возрасте, вероятно, отражает разные стадии развития фолликулов. С 25 лет АМГ снижается до неопределяемого уровня в период менопаузы.

Стандартное измерение АМГ соответствует анализу поколения II. Это должно дать те же значения, что и ранее использовавшийся анализ IBC, но значения AMH из ранее использованного анализа DSL следует умножить на 1,39, чтобы соответствовать текущим стандартам, потому что он использовал другие антитела.

Слабые данные свидетельствуют о том, что AMH должен измеряться только в ранней фолликулярной фазе из-за изменений в менструальном цикле. Кроме того, уровни АМГ снижаются при текущем использовании оральных контрацептивов и курении табака.

Референсные диапазоны

Референсные диапазоны для антимюллерова гормона, по оценке контрольных групп в США :

Женщины:

Мужчины:

Измерения АМГ могут быть менее точными если измеряемый человек страдает дефицитом витамина D. Обратите внимание, что мужчины рождаются с более высоким уровнем АМГ, чем женщины, чтобы инициировать половую дифференциацию, а у женщин уровни АМГ со временем снижаются по мере снижения фертильности.

Общая оценка фертильности

Сравнение индивидуального уровня АМГ со средними уровнями полезно при оценке фертильности, поскольку оно дает представление о резерве яичников и выявляет женщин, которым может потребоваться заморозить яйцеклетки или попробовать забеременеть раньше, чем позже, если их фертильность в долгосрочной перспективе будет низкой. Было обнаружено, что более высокий уровень антимюллерова гормона у женщин в общей популяции имеет положительную корреляцию с естественной фертильностью у женщин в возрасте 30–44 лет, стремящихся к спонтанному зачатию, даже после поправки на возраст. Однако эта корреляция не была обнаружена в сопоставимом исследовании молодых женщин (в возрасте от 20 до 35 лет).

Экстракорпоральное оплодотворение

АМГ является предиктором ответа яичников на in vitro оплодотворение (ЭКО). Измерение АМГ поддерживает клинические решения, но само по себе не является подходящим предиктором успеха ЭКО. Кроме того, уровень АМГ используется для оценки оставшегося количества яйцеклеток у женщины.

Согласно рекомендациям NICE из экстракорпорального оплодотворения, уровень антимюллерова гормона ниже или равный 5,4 пмоль / л (0,8 нг / мл) предсказывает слабый ответ на гиперстимуляцию яичников, тогда как уровень, превышающий или равный 25,0 пмоль / л (3,6 нг / мл), предсказывает высокий ответ. Другие пороговые значения, найденные в литературе, варьируются от 0,7 до 20 пмоль / л (от 0,1 до 2,97 нг / мл) для слабого ответа на гиперстимуляцию яичников. Следовательно, более высокие уровни АМГ связаны с большей вероятностью живорождения после ЭКО, даже с поправкой на возраст. Таким образом, АМГ можно использовать для рационализации программы индукции овуляции и принятия решений о количестве эмбрионов для переноса в методах вспомогательной репродукции, чтобы максимизировать показатели успешной беременности при одновременном минимизации риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). АМГ может прогнозировать чрезмерный ответ при гиперстимуляции яичников с чувствительностью и специфичностью 82% и 76% соответственно.

Измерение одного только АМГ может вводить в заблуждение как высокие уровни возникают при таких состояниях, как синдром поликистозных яичников, и поэтому уровни АМГ следует рассматривать в сочетании с трансвагинальным сканированием яичников для оценки количества антральных фолликулов и объема яичников.

Природные средства правовой защиты

Исследования методов улучшения низкого резерва яичников и низкого уровня АМГ увенчались успехом. На сегодняшний день наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что DHEA улучшает функцию яичников, увеличивает шансы на беременность и, уменьшая анеуплоидию, снижает частоту выкидышей. Исследования DHEA при низком уровне АМГ показывают, что следует принимать дозу 75 мг в течение 16 недель. Улучшение качества ооцитов / эмбрионов с помощью добавки DHEA потенциально предполагает новую концепцию старения яичников, при которой стареет среда яичников, но не сами ооциты. ДГЭА дает положительные результаты для женщин с уровнем АМГ более 0,8 нг / мл или 5,7 пмоль / л. ДГЭА не оказывает видимого воздействия на ооциты или среду яичников в этом диапазоне.

Исследования добавок CoQ10 на модели пожилых животных замедлили истощение резерва яичников, восстановили экспрессию митохондриальных генов ооцитов и улучшили митохондриальную активность. Авторы отмечают, что воспроизвести 12–16 недель использования добавок CoQ10 на мышах для достижения этих результатов было бы эквивалентно десятилетию у людей.

Витамин D, как полагают, играет роль в регуляции AMH. Промотор гена AMH содержит элемент ответа на витамин D, который может влиять на уровень витамина D в сыворотке крови. Женщины с уровнем витамина D 267,8 ± 66,4 нмоль / л показывают в 4 раза больший успех при процедуре ЭКО, чем женщины с низким уровнем 104,3 ± 21 нмоль / л. Дефицит витамина D следует учитывать при определении уровня АМГ в сыворотке для диагностики.

Женщины с раком

У женщин с раком лучевая терапия и химиотерапия может повредить яичниковый резерв. В таких случаях АМГ перед лечением полезен для прогнозирования долгосрочной потери функции яичников после химиотерапии, что может указывать на стратегии сохранения фертильности, такие как криоконсервация ооцитов. АМГ после лечения связан со снижением фертильности.

Опухоли из гранулезных клеток яичников секретируют АМГ, и тест на АМГ имеет чувствительность в диапазоне от 76 до 93% при диагностике таких опухолей. АМГ также полезен при диагностике рецидивов опухолей гранулезных клеток.

Статус стерилизации у животных

В ветеринарии измерения АМГ используются для определения статуса стерилизации у самцов и самок собак и кошек. Уровни АМГ также можно использовать для диагностики синдрома остаточных яичников.

Биомаркер синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это эндокринное заболевание, наиболее часто встречающееся у женщин репродуктивного возраста, которое встречается у женщин репродуктивного возраста. характеризуется олиго- или ановуляцией, гиперандрогенизмом и поликистозом яичников (PCO). Это эндокринное заболевание увеличивает уровень АМГ почти в два-три раза у женщин с СПКЯ, чем у женщин нормального типа. Это часто связывают с увеличением количества фолликулов, характерным для СПКЯ, что указывает на увеличение количества гранулезных клеток, поскольку они окружают каждую отдельную яйцеклетку. Однако повышенный уровень АМГ также объясняется не только увеличением количества фолликулов, но и повышенным количеством АМГ, продуцируемого одним фолликулом. Высокий уровень андрогенов, характерный для СПКЯ, также стимулирует и обеспечивает обратную связь для увеличения производства АМГ. Таким образом, AMH все чаще рассматривается как инструмент или биомаркер, который можно использовать для диагностики или индикации СПКЯ.

Биомаркер синдрома Тернера

Синдром Тернера является наиболее распространенным наследственным заболеванием, связанным с половыми хромосомами, у женщин во всем мире, с частотой 1 случая на 2000 живорождений. Одним из важных патологических признаков является преждевременная недостаточность яичников, приводящая к аменорее или даже бесплодию. Специалисты рекомендовали регулярно контролировать фолликулостимулирующий гормон и ингибин B, чтобы оценить состояние яичников. В последнее время несколько исследователей рекомендуют антимюллеров гормон как более точный биомаркер развития фолликулов. Биологическая функция антимюллерова гормона в яичниках состоит в том, чтобы противодействовать рекрутированию примордиальных фолликулов, запускаемому ФСГ, сохраняя пул фолликулов для дальнейшего рекрутирования и овуляции. Когда наступает менопауза, концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у нормальных женщин практически не определяется. Таким образом, вариации уровней АМГ в детстве могут теоретически предсказать продолжительность репродуктивной жизни любой данной девочки, предполагая, что скорость непрерывной потери фолликулов сопоставима между людьми.

Возможное использование в будущем

Был синтезирован АМГ. Его способность подавлять рост тканей, происходящих из мюллерова протоков, породила надежды на его полезность при лечении множества заболеваний, включая эндометриоз, аденомиоз и рак матки . Исследования ведутся в нескольких лабораториях. Если бы существовали более стандартизованные анализы AMH, его можно было бы использовать в качестве биомаркера синдрома поликистозных яичников.

У мышей было показано, что повышение AMH снижает количество растущих фолликулов и отсюда общий размер яичников. Это увеличение продукции AMH уменьшает первичные, вторичные и антральные фолликулы без уменьшения количества примордиальных фолликулов, что свидетельствует о блокаде активации примордиальных фолликулов. Это может обеспечить жизнеспособный метод контрацепции, который защищает яичниковые резервы ооцитов во время химиотерапии, не выводя их из организма, обеспечивая возможность естественного воспроизводства в более позднем возрасте. "пишется либо" мюллеровским ", либо" мюллеровским ", в зависимости от основного руководства по стилю ; производный термин с префиксом из «анти- » означает «антимюллеровский», «антимюллерский» или «антимюллерский». Мюллеровы протоки названы в честь Йоханнеса Петера Мюллера.

Список названий, которые использовались для антимюллерова гормона, выглядит следующим образом. Для простоты в этом списке игнорируются некоторые орфографические варианты; например, он дает только одну строку для «гормона, ингибирующего Мюллериан», хотя есть 4 приемлемых его стиля (заглавная M или строчная буква m, дефис или пробел).

• Альфред Йост - первооткрыватель
• рецептор антимюллерова гормона
• Freemartin - участие антимюллерова гормона у крупного рогатого скота близнецы смешанного пола
• Синдром стойкого мюллерова протока (PMDS)
• Половая дифференциация

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте