Войти
 | ||
| Клинические данные | ||
|---|---|---|
| Торговые названия | Улорик, Аденурик и другие | |
| AHFS / Drugs.com | Монография | |
| MedlinePlus | a609020 | |
| Лицензия данные |
| |
| Беременность. категория |
| |
| Пути введения. | Устно | |
| Код УВД | ||
| Правовой статус | ||
| Правовой статус |
| |
| Фармакокинетические данные | ||
| Биодоступность | Поглощение ≥84% | |
| Связывание белков | 99,2% с альбумином | |
| Метаболизм | через CYP1A1, 1A2, 2C8, 2C9, UGT1A1, 1A8, 1A9 | |
| Период полувыведения | ~ 5–8 часов | |
| Выведение | Ури не (~ 49%, в основном в виде метаболитов, 3% в неизмененном виде); кал (~ 45%, в основном в виде метаболитов, 12% в неизмененном виде) | |
| Идентификаторы | ||
Название IUPAC
| ||
| Номер CAS | ||
| PubChem CID | ||
| IUPHAR / BPS | ||
| DrugBank | ||
| ChemSpider | ||
| UNII | ||
| KEGG | ||
| ChEBI | ||
| ChEMBL |
| |
| ECHA InfoCard | 100.207.329  | |
| Химические и физические данные | ||
| Формула | C16H16N2O3S | |
| Молярная масса | 316,38 г · моль | |
| 3D модель (JSmol ) | ||
УЛЫБКИ
| ||
InChI
| ||
| (что это?) | ||
Febuxostat, продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Uloric и Adenuric, является лекарством, долгосрочно используемым для лечения подагра из-за высокого уровня мочевой кислоты. Обычно это рекомендуется только для людей, которые не могут принимать аллопуринол. На начальном этапе для предотвращения приступов подагры часто рекомендуются такие лекарства, как НПВП. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают проблемы с печенью, тошноту, боли в суставах и сыпь. Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск смерти по сравнению с аллопуринолом, синдром Стивенса – Джонсона и анафилаксия. Не рекомендуется использовать во время беременности или грудного вскармливания. Он ингибирует ксантиноксидазу, тем самым снижая выработку мочевой кислоты в организме.
Фебуксостат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2008 году и в США. в 2009 году. дженерик был одобрен в 2019 году и доступен с 2020 года.
Фебуксостат используется для лечения хронической подагры и гиперурикемии. Фебуксостат обычно рекомендуется только людям, которые не переносят аллопуринол. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства пришел к выводу, что фебуксостат более эффективен, чем стандартные дозы аллопуринола, но не более эффективен, чем более высокие дозы аллопуринола.
Uloric 40 мг таблетка Фебуксостат в США категория беременности C; адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах нет.
Побочные эффекты, связанные с терапией фебуксостатом, включают тошноту, диарею, артралгию, головную боль, повышение уровня ферментов в печени и сыпь..
15 ноября 2017 г. FDA выпустило предупреждение о безопасности, указав, что предварительные результаты клинического исследования безопасности показали повышенный риск смерти от сердечных заболеваний при приеме фебуксостата по сравнению с аллопуринолом. FDA потребовало от компании Takeda провести это исследование безопасности, когда лекарство было одобрено в 2009 году. На этикетках препаратов фебуксостата уже содержится предупреждение и меры предосторожности в отношении сердечно-сосудистых событий, поскольку клинические испытания, проведенные до утверждения, показали более высокий уровень сердечных проблем у пациентов, получавших фебуксостат по сравнению с аллопуринолом. Эти проблемы включали сердечные приступы, инсульты и сердечные смерти. В результате FDA потребовало дополнительного клинического исследования безопасности после того, как препарат был одобрен и поступил в продажу, чтобы лучше понять эти различия, и это исследование было недавно завершено. Исследование безопасности проводилось у более чем 6000 пациентов с подагрой, получавших фебуксостат или аллопуринол. Первичным исходом была комбинация сердечной смерти, несмертельного сердечного приступа, несмертельного инсульта и состояния недостаточного кровоснабжения сердца, требующего срочного хирургического вмешательства. Предварительные результаты показывают, что в целом фебуксостат не увеличивал риск этих комбинированных явлений по сравнению с аллопуринолом. Однако, когда результаты оценивались отдельно, фебуксостат показал повышенный риск сердечных смертей и смерти от всех причин.
Фебуксостат противопоказан при одновременном применении теофиллина. и химиотерапевтические агенты, а именно азатиоприн и 6-меркаптопурин, поскольку они могут увеличивать концентрации этих препаратов в плазме крови и, следовательно, их токсичность.
Фебуксостат - неселективный к пурину ингибитор ксантиноксидазы. Он работает посредством неконкурентной блокировки птеринового центра молибдена, который является активным центром ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза необходима для последовательного окисления гипоксантина и ксантина до мочевой кислоты. Таким образом, фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, тем самым снижая выработку мочевой кислоты. Фебуксостат ингибирует как окисленную, так и восстановленную формы ксантиноксидазы за счет его прочного связывания с сайтом птерина молибдена.
После приема внутрь не менее 84% дозы фебуксостата составляет всасывается в кишечнике, и наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через 60-90 минут. При приеме вместе с жирной пищей фебуксостат достигает более низких концентраций в организме; но это не считается клинически значимым. Находясь в кровотоке, 99,2% вещества связывается с белком плазмы альбумином, а 82–91% активных метаболитов связываются с белками плазмы.
107>активные метаболиты у человека: 67M-1, 67M-2 и 67M-4 (сверху вниз) Фебуксостат имеет три активных метаболита у человека, которые образуются в основном из ряда цитохрома P450. ферменты печени (CYP1A1, 1A2, 2C8, 2C9 ). Один из них представляет собой дикарбоновую кислоту, два других - гидроксилированные производные. Они, а также исходное лекарственное средство, дополнительно глюкуронидируются, в основном ферментами UGT1A1, 1A8 и 1A9. Фебуксостат и его метаболиты выводятся с мочой (49% от общего количества вещества, включая 3% неизмененного фебуксостата, 30% глюкуронида фебуксостата, 13% активных метаболитов и их глюкуронидов и 3% неизвестных веществ) и с фекалиями (45%, из них 12% неизмененного фебуксостата, 1% глюкуронида, 25% активных метаболитов и их глюкуронидов и 7% неизвестных веществ). Период полувыведения составляет от пяти до восьми часов.
Фебуксостат был открыт учеными японской фармацевтической компании Тейджин в 1998 году. Тейджин является партнером препарата TAP Pharmaceuticals в США и Ipsen в Европе.
Ipsen получила разрешение на продажу фебуксостата от Европейского агентства по лекарственным средствам в Апрель 2008 г., Такеда получил одобрение FDA в феврале 2009 года, а Тейджин получил одобрение японских властей в 2011 году. Ipsen предоставила эксклюзивные европейские права на Menarini в 2009 году. Тейджин сотрудничал с Astellas для распространения в Китае и Юго-Восточной Азии.
В Великобритании NICE обнаружил, что фебуксостат имеет более высокую стоимость / выгоду по сравнению с аллопуринолом, и на этой основе рекомендовал фебуксостат в качестве препарата второй линии для людей, которые не могут использовать аллопуринол.
В 2010 году, до того как он стал генериком в США, он стоил около 160 долларов США в месяц по сравнению с аллопуринолом, который стоил около 14 долларов США в месяц.
Фебуксостат продается как аденурик в Европе, Австралии, Новой Зеландии и Пакистане. В Пакистане он запущен SOLACE Pharmaceuticals, дочерней компанией SJG, Uloric в США, Goturic и Goutex в Латинской Америке, Feburic в Японии, Donifoxate в Египте, а также генериком в нескольких странах и доступен под многими названиями в этих странах.
