Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Pradaxa, Pradax, Prazaxa, другие |
| Другие названия | Дабигатрана этексилат (USAN US) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a610024 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 3–7% |
| Связывание с белками | 35% |
| Период полувыведения | 12–17 часов |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL539>ChEMBL539>203>CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C34H41N7O5 |
| Молярная масса | 627,734 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Дабигатран, продан под торговой маркой Pradaxa среди прочего, это антикоагулянт, используемый для лечения и предотвращения тромбов и для предотвращения инсульта у людей с мерцательная аритмия. В частности, он используется для предотвращения образования тромбов после замены бедра или коленного сустава, а также у пациентов, у которых в анамнезе уже были сгустки. Он используется как альтернатива варфарину и не требует контроля с помощью анализов крови. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают кровотечение и гастрит. Другие побочные эффекты могут включать кровотечение вокруг позвоночника и аллергические реакции, такие как анафилаксия. В случае сильного кровотечения его можно остановить с помощью антидота идаруцизумаб. Не рекомендуется использовать во время беременности или грудного вскармливания. По сравнению с варфарином он меньше взаимодействует с другими лекарствами. Это прямой ингибитор тромбина..
Дабигатран был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее безопасные и эффективные необходимые лекарства. в системе здравоохранения. Месячная поставка в Соединенном Королевстве стоит NHS около 51 фунта стерлингов по состоянию на 2019 год. В Соединенных Штатах оптовая стоимость этой суммы составляет около 416 долларов США. В 2017 году это было 302-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более одного миллиона рецептов.
Дабигатран используется для предотвращения инсультов у лиц с фибрилляцией предсердий, не вызванной проблемами сердечного клапана, а также тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии у лиц, перенесших лечить в течение 5–10 дней парентеральным антикоагулянтом (обычно низкомолекулярным гепарином ) и в некоторых случаях предотвращать тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии.
Похоже, что он так же эффективен, как варфарин для предотвращения негеморрагических инсультов и эмболических событий у лиц с фибрилляцией предсердий не из-за проблем с клапанами.
Дабигатран противопоказан i n пациентам с активным патологическим кровотечением, поскольку дабигатран может увеличить риск кровотечения, а также вызвать серьезные и потенциально опасные для жизни кровотечения. Дабигатран также противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеется серьезная реакция гиперчувствительности на дабигатран (например, анафилаксия или анафилактический шок). Следует также избегать применения дабигатрана у пациентов с механическими протезами клапанов сердца из-за повышенного риска тромбоэмболических осложнений (например, тромбоза клапана, инсульта и инфаркт миокарда ) и большого кровотечения, связанного с дабигатраном в этой популяции.
Наиболее частым побочным эффектом дабигатрана является желудочно-кишечное расстройство. По сравнению с людьми, получавшими антикоагулянтную терапию варфарином, пациенты, принимавшие дабигатран, имели меньше опасных для жизни кровотечений, меньшее количество мелких и крупных кровотечений, включая внутричерепные кровотечения, но частота желудочно-кишечных кровотечений была значительно выше. Капсулы дабигатрана содержат винную кислоту, которая снижает pH желудочного сока и необходима для адекватного всасывания. Более низкий pH ранее был связан с диспепсией ; некоторые предполагают, что это играет роль в повышенном риске желудочно-кишечного кровотечения.
При объединении данных по безопасности из нескольких испытаний был отмечен небольшой, но значительно повышенный риск инфаркта миокарда (сердечных приступов).
Уменьшенные дозы следует использовать у людей с плохой функцией почек.
Дабигатран обратимо связывается с активным центром на тромбине. молекула, предотвращающая опосредованную тромбином активацию факторов свертывания. Кроме того, дабигатран может инактивировать тромбин, даже если тромбин фибрин -связан; он снижает опосредованное тромбином ингибирование фибринолиза и, следовательно, может усиливать фибринолиз.
Дабигатран имеет период полураспада примерно 12–14 часов и оказывает максимальный антикоагулянтный эффект в течение 2–3 ч после приема внутрь. Жирная пища задерживает всасывание дабигатрана, хотя это не влияет на биодоступность препарата. Одно исследование показало, что абсорбция может быть умеренно снижена при приеме с ингибитором протонной помпы. Выведение лекарственного средства через насосы P-гликопротеина замедлено у пациентов, принимающих сильные ингибиторы p-гликопротеинового насоса, такие как хинидин, верапамил и амиодарон, тем самым повышая уровень дабигатрана в плазме.
Он сформулирован как пролекарство этексилат дабигатрана.
Дабигатран ( затем соединение BIBR 953) было обнаружено из группы химикатов, аналогичных по структуре бензамидин, тромбин ингибитор α-NAPAP (N-альфа- (2-нафтилсульфонилглицил) -4-амидинофенилаланин пиперидид), который был известен с 1980-х годов как мощный ингибитор различных сериновых протеаз, в частности тромбина, но также трипсина. Добавление гидрофобных боковых цепей этилового сложного эфира и гексилоксикарбонилкарбамида привело к перорально всасываемому пролекарству, BIBR 1048 (дабигатран этексилат).
18 января. В марте 2008 года Европейское агентство по лекарственным средствам выдало разрешение на продажу препарата Прадакса для профилактики тромбоэмболии после операции по замене тазобедренного или коленного сустава и неклапанной фибрилляции предсердий.
Национальная служба здравоохранения (NHS) в Великобритании разрешила использование дабигатрана для предотвращения образования тромбов у пациентов, перенесших операции на бедре и колене. Согласно статье BBC в 2008 году, ожидалось, что дабигатран будет стоить NHS 4,20 фунта стерлингов в день, что было аналогично нескольким другим антикоагулянтам.
Первоначально не было конкретного способа обратить вспять антикоагулянтный эффект дабигатрана в случае при сильном кровотечении, в отличие от варфарина. С тех пор был разработан дабигатран-специфический антидот идаруцизумаб, гуманизированное моноклональное антитело для внутривенного введения, и в 2015 году он получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)..
Компания Pradaxa получила Уведомление о соответствии (NOC) от Health Canada 10 июня 2008 г., касающееся предотвращения образования тромбов у пациентов, перенесших тотальную операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава. Утверждение для пациентов с фибрилляцией предсердий с риском инсульта было получено в октябре 2010 года.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Pradaxa 19 октября 2010 года для профилактики инсульта у пациентов с неинсультом. -клапанная фибрилляция предсердий. Одобрение было получено после того, как 20 сентября 2010 г. консультативный комитет рекомендовал препарат для утверждения, хотя некоторые внешние эксперты все еще призывают к осторожности.
14 февраля 2011 г. Фонд Американского колледжа кардиологов и Американская кардиологическая ассоциация добавили дабигатран. к своим рекомендациям по лечению неклапанной фибрилляции предсердий с рекомендацией класса I.
В мае 2014 года FDA сообщило о результатах большого исследования, в котором дабигатран сравнивался с варфарином у 134 000 пациентов Medicare. Агентство пришло к выводу, что дабигатран связан с более низким риском общей смертности, ишемического инсульта и кровотечения в головном мозге, чем варфарин. Желудочно-кишечные кровотечения чаще встречались у пациентов, получавших дабигатран, чем у пациентов, получавших варфарин. Риск сердечного приступа был одинаковым для двух препаратов. Агентство подтвердило свое мнение о том, что общее соотношение риска и пользы дабигатрана является благоприятным.
26 июля 2014 года British Medical Journal (BMJ) опубликовал серию расследований, в которых компания Boehringer обвинялась в отказе от критических сообщений. информация о необходимости наблюдения для защиты пациентов от сильного кровотечения, особенно у пожилых людей. Обзор внутренней коммуникации между исследователями и сотрудниками Boehringer, FDA и EMA показал, что исследователи Boehringer обнаружили доказательства того, что уровни дабигатрана в сыворотке крови сильно различаются. Расследование BMJ показало, что у Boehringer был финансовый мотив, чтобы скрыть эту озабоченность от регулирующих органов здравоохранения, поскольку данные противоречили их обширному маркетингу дабигатрана как антикоагулянта, не требующего мониторинга.
