Войти
| Врожденная генерализованная липодистрофия | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром Берардинелли – Зейпа |
 | |
| Изображение МРТ, показывающее отсутствие подкожно-жировая клетчатка пациента с заболеванием (G) по сравнению с контрольным пациентом (A) | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | Легкие специфические особенности тела, отсутствие подкожный жир, гипертрофия мышц, инсулинорезистентность, гигантизм / акромегалия, сильный аппетит |
| Осложнения | Болезнь сердца, почечная недостаточность, цирроз, бесплодие (женщины), |
| Обычное начало | После от рождения |
| Типы | CGL типа 1, CGL типа 2, CGL типа 3, CGL типа 4 |
Врожденная генерализованная липодистрофия (также известная как липодистрофия Берардинелли – Зейпа ) чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся крайней недостаточностью жира в подкожно американские ткани. Это тип липодистофии, при котором величина потери жира определяет тяжесть метаболических осложнений. Было зарегистрировано только 250 случаев заболевания, и, по оценкам, оно встречается у 1 из 10 миллионов человек во всем мире.
Врожденная генерализованная липодистрофия (CGL) - это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется инсулинорезистентностью, отсутствием подкожно-жировой клетчатки и мышечной гипертрофией. Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в четырех генах связаны с четырьмя подтипами CGL. Заболевание возникает в раннем детстве при ускоренном линейном росте, быстром старении костей и повышенном аппетите. По мере взросления ребенка черный акантоз (гиперпигментация и утолщение кожи) начинает проявляться по всему телу - в основном в шее, туловище и паху. Заболевание также имеет характерные черты, такие как гепатомегалия или увеличение печени, которое возникает из-за ожирения печени и может привести к циррозу, мышечному <5.>гипертрофия, отсутствие жировой ткани, спленомегалия, гирсутизм (чрезмерная волосатость) и гипертриглицеридемия. Жировая печень и мышечная гипертрофия возникают из-за того, что липиды вместо этого накапливаются в этих областях; тогда как у здорового человека липиды более равномерно распределяются по всему телу подкожно. Отсутствие жировой ткани там, где они обычно возникают, заставляет организм накапливать жир в остальных областях. Обычными сердечно-сосудистыми проблемами, связанными с этим синдромом, являются гипертрофия сердца и артериальная гипертензия (высокое артериальное давление ). Это заболевание также может вызывать метаболический синдром. У большинства с этим заболеванием также имеется выраженная пупочная или пупочная грыжа. Обычно пациенты также имеют акромегалию с увеличением кистей, стоп и челюсти. После полового созревания могут развиться дополнительные симптомы. У женщин могут развиться клиторомегалия и синдром поликистозных яичников. Это снижает фертильность у женщин, и существует лишь несколько задокументированных случаев успешной беременности у женщин с ХГП. Однако на фертильность мужчин с этим заболеванием это не влияет.
Существуют различия в том, как болезнь влияет на пациентов типа 1 и типа 2. У пациентов с типом 1 все еще остается механическая жировая ткань, но у пациентов с типом 2 нет жировой ткани, в том числе механической. У пациентов с типом 2 более высока вероятность психомоторной отсталости и умственного нарушения.
| OMIM | Тип | Генный локус |
|---|---|---|
| 608594 | CGL1 | AGPAT2 на 9q34.3 |
| 269700 | CGL2 | BSCL2 на 11q13 |
| 612526 | CGL3 | CAV1 на 7q31.1 |
| 613327 | CGL4 | PTRF at 17q21 |
У лиц с CGL типа 1 нарушение вызвано мутацией ген AGPAT2, кодирующий 1-ацилглицерин-3-фосфат-O-ацилтрансферазу 2 и расположенный в 9q34.3. Этот фермент катализирует ацилирование лизофосфатидной кислоты с образованием фосфатидной кислоты, которая важна для биосинтеза жиров. Этот фермент сильно экспрессируется в жировой ткани, поэтому можно сделать вывод, что когда фермент дефектен в CGL, липиды не могут накапливаться в жировой ткани.
У тех, у кого есть CGL 2 типа, мутация в гене BSCL2, кодирующем белок Seipin и локализованном в 11q13. Этот ген кодирует белок Seipin, функция которого неизвестна. Экспрессия мРНК для белка сейпина высока в головном мозге, но низкая в жировой ткани. Кроме того, у пациентов с мутациями в этом белке чаще встречается умственная отсталость и отсутствует механически активная жировая ткань, которая присутствует у пациентов с мутациями AGPAT2.
Тип 3 CGL включает мутацию в гене CAV1. Этот ген кодирует белок кавеолин, который представляет собой каркасный мембранный белок. Этот белок играет роль в регуляции липидов. Высокие уровни Cav1 обычно экспрессируются в адипоцитах. Таким образом, когда ген CAV1 мутирует, адипоциты не имеют Cav1 и не могут должным образом регулировать уровни липидов.
Мутация в гене PTRF вызывает Type 4 CGL. Этот ген кодирует белок, называемый полимеразой I, и фактор высвобождения транскрипта. Одна из функций продукта PTRF - стабилизация и помощь в образовании кавеол. Таким образом, механизм подобен типу 3 в том, что кавеолы неспособны правильно формироваться и выполнять свою роль в регуляции липидов в обоих. Типы 3 и 4 - это две разные мутации, но у них есть общий дефектный путь.
Медицинский диагноз CGL может быть поставлен после наблюдения физических симптомов заболевания: липоатрофия (потеря жировой ткани), затрагивающая туловище, конечности и лицо; гепатомегалия ; акромегалия ; инсулинорезистентность ; и высокие уровни триглицеридов в сыворотке крови. Генетическое тестирование также может подтвердить заболевание, поскольку мутации в гене AGPAT2 указывают на CGL1, мутации в гене BSCL2 указывают на CGL2, а мутации в CAV1 Гены и PTRF указывают на CGL3 и CGL4 соответственно. Физическая диагностика CGL проще, так как пациентов с CGL узнают с рождения из-за их чрезвычайно мускулистого вида, что вызвано отсутствием подкожного жира.
У пациентов с CGL3 сыворотка концентрация креатинкиназы намного выше нормы (от 2,5 до 10 раз выше нормы). Это можно использовать для диагностики пациентов с типом 3 и дифференциации их от CGL 1 и 2 без картирования их генов. Кроме того, пациенты с CGL3 имеют низкий мышечный тонус по сравнению с другими пациентами с CGL.
Метформин является основным лекарством, используемым для лечения, поскольку он обычно используется для пациентов с гипергликемией. Метформин снижает аппетит и улучшает симптомы стеатоза печени и синдрома поликистозных яичников. Лептин также может использоваться для устранения резистентности к инсулину и стеатоз печени, чтобы вызвать снижение потребления пищи и уровень глюкозы в крови.
Пациенты с ХГЛ должны соблюдать строгую диету на всю жизнь, так как их чрезмерный аппетит заставит их переедать. Этим пациентам следует ограничить потребление углеводов. Чтобы избежать хиломикронемии, пациентам с ХГЛ с гипертриглицеридемией необходимо соблюдать диету с очень низким содержанием жиров. Пациентам с CGL также необходимо избегать общего белков, трансжиров и употреблять большое количество растворимой клетчатки, чтобы избежать высокого уровня холестерина в крови.
Врожденная генерализованная липодистрофия, также известная как липодистрофия Берардинелли-Зейпа, была впервые описана в 1954 году Берардинелли, а затем Зейпом в 1959 году. как AGPAT2 на хромосоме 9q34, а позже ген для CGL типа 2 был идентифицирован как BSCL2 на хромосоме 11q13. Совсем недавно CGL типа 3 был идентифицирован как отдельный тип CGL, который был идентифицирован как мутация в гене CAV1. Затем отдельный CGL типа 4 был идентифицирован как мутация в гене PTRF.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
