Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Vraylar (США), Reagila (EU) |
| Другие названия | RGH-188 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Перорально (капсулы ) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Высокая |
| Связывание с белками | 91–97% |
| Метаболизм | Печень через CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 |
| Метаболиты | Десметилкарипразин |
| Период полувыведения | 2–5 дней (2–3 недели для активного метаболита, десметилкарипразина) |
| Выведение | Моча (21%), желчь |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H32Cl2N4O |
| Молярная масса | 427,41 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Карипразин, продается под торговыми марками Vraylar в США и Reagila в Европейском Союзе - это атипичный антипсихотик, который используется при лечении шизофрении, биполярная мания и биполярная депрессия. Он действует в основном как D3рецептор и D2рецептор частичный агонист с высокой селективностью в отношении рецептора D 3. Положительные результаты исследования фазы III были опубликованы для шизофрении и мании в начале 2012 года, а также для биполярного расстройства I депрессии из исследования фазы II в 2015 г. Он также потенциально полезен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Права принадлежат Gedeon Рихтер и Актавис. Препарат получил одобрение FDA 17 сентября 2015 года.
Карипразин используется для лечения шизофрении и маньяка или смешанного эпизодов, и депрессивные эпизоды, связанные с биполярным расстройством I.
Побочные эффекты могут впервые появиться в первый день после начала приема карипразина. Наиболее распространенные побочные эффекты карипразина включают акатизию, бессонницу и увеличение веса. Карипразин не влияет на уровень пролактина и, в отличие от многих других антипсихотических средств, не увеличивает интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В краткосрочных клинических испытаниях наблюдались экстрапирамидные эффекты, седативный эффект, акатизия, тошнота, головокружение, рвота, беспокойство и запоры. Один обзор охарактеризовал частоту этих явлений как «не сильно отличается от частоты, наблюдаемой у пациентов, получавших плацебо», но второй назвал частоту нарушений, связанных с движением, «довольно высокой».
Что касается побочных эффектов, этикетка карипразина гласит: «В настоящее время нельзя исключить возможность линзовидных изменений или катаракты».
| Сайт | Ki(нМ) | IA (%) | Действие |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 2,6 | Частичный агонист | |
| 5-HT 2A | 18,8 | Антагонист | |
| 5-HT 2B | 0,58 | Антагонист | |
| 5-HT 2C | 134 | Обратный агонист | |
| 5-HT 7 | 111 | Антагонист | |
| α1A | 155 | Антагонист | |
| D2L | 0,49 | ~ 40% | Частичный агонист |
| D2S | 0,69 | ~40% | Частичный агонист |
| D3 | 0,085 | ~ 60% | Частичный агонист |
| H1 | 23.2 | Антагонист | |
| mACh | >1000 | Антагонист | |
| Чем меньше значение K, тем сильнее лекарство связывается с сайтом. IA = внутренняя активность. | |||
Механизм действия карипразина как антагониста или агониста. В отличие от многих нейролептиков, которые являются антагонистами D 2 и 5-HT 2Aрецепторов, карипразин представляет собой D 2 и D 3частичный агонист. Он также имеет более высокое сродство к рецепторам D 25 3 123. Рецепторы D 2 и D 3 являются важными мишенями для лечения шизофрении, поскольку чрезмерная стимуляция дофаминовых рецепторов рассматривается как возможная причина шизофрении. Карипразин ингибирует чрезмерно стимулированные дофаминовые рецепторы (действуя как антагонист) и стимулирует те же рецепторы при низком уровне эндогенного дофамина. Высокая селективность карипразина в отношении рецепторов D 3 может снизить побочные эффекты, связанные с другими антипсихотическими препаратами, поскольку рецепторы D 3 в основном расположены в вентральном полосатом теле и не будут вызывать такие же побочные моторные эффекты (экстрапирамидные симптомы ), как препараты, действующие на дорзальное полосатое тело дофаминовых рецепторов. Карипразин также действует на 5-HT 1A рецепторы, хотя аффинность значительно ниже, чем сродство к дофаминовым рецепторам (наблюдаемое в исследованиях мозга обезьян и крыс). В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин оказывает прокогнитивное действие, механизмы которого в настоящее время исследуются. Пример прокогнитивных эффектов имел место в доклинических испытаниях на крысах: крысы с карипразином показали лучшие результаты в парадигме индуцированного скополамином нарушения обучения в тесте водный лабиринт. Это может быть связано с селективной антагонистической природой рецепторов D 25 3 123, хотя необходимы дальнейшие исследования. Этот результат может быть очень полезен при шизофрении, поскольку один из симптомов включает когнитивный дефицит.
Карипразин обладает частичными агонистическими, а также антагонистическими свойствами в зависимости от уровней эндогенного дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина высок (как это предполагается у больных шизофренией), карипразин действует как антагонист, блокируя рецепторы дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина низкий, карипразин действует в большей степени как агонист, увеличивая активность рецепторов дофамина. В исследованиях на обезьянах введение увеличивающихся доз карипразина приводило к дозозависимому и ощутимому снижению специфического связывания. При самой высокой дозе (300 мкг / кг) рецепторы D 2/D3были заняты на 94%, в то время как при самой низкой дозе (1 мкг / кг) рецепторы были заняты на 5%.
Карипразин имеет высокую пероральную биодоступность и может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер у людей, поскольку он липофильный. У крыс биодоступность при пероральном приеме составила 52% (при дозе 1 мг / кг).
Карипразин метаболизируется главным образом с помощью изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4 ).), с незначительным метаболизмом CYP2D6. Карипразин не индуцирует продукцию CYP3A4 или CYP1A2 в печени и слабо, конкурентно ингибирует CYP2D6 и CYP3A4.
Он был исследован в качестве потенциального дополнения к лечению- устойчивое большое депрессивное расстройство.
