Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Циклокорт |
| AHFS / Наркотики. com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | Актуальные |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Выведение | Моча и желчь |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox 155 (Панель управления >EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,051,724  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H35FO7 |
| Молярная масса | 502,579 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Плотность | 1,33 г / см |
| Температура кипения | 635,9 ° C (1176,6 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Амцинонид ( торговое название Циклокорт ) - топический глюкокортикоид, используемый для лечения зуда, покраснения и отека, связанных с несколькими дерматологическими состояниями, такими как атопический дерматит и аллергический контактный дерматит. Амцинонид также можно классифицировать как многофункциональный низкомолекулярный кортикостероид , который был одобрен FDA и в настоящее время продается в виде мази, лосьона или крема. Он действует как фактор транскрипции для ответов на глюкокортикоиды и модулятор для других факторов транскрипции, а также регулирует активность фосфолипазы A2.
Кортикостероиды, применяемые местно, используются для купирования воспалительных и зудящих проявлений дерматозов, чувствительных к кортикостероидам, в частности дерматит, экзема и псориаз. Активным ингредиентом циклокорта является амцинонид с неактивными ингредиентами, включая петролатум, бензиловый спирт, сорбитол, бутилированный гидроксианизол, пропилгаллат, лимонная кислота, глицерин и / или пропиленгликоль. Конкретные используемые неактивные ингредиенты зависят от лекарственной формы (мазь, область или лосьон) и помогают продукту сохранять свою химическую и физическую целостность, увеличивая при этом срок хранения.
0,1% крем или мазь с амцинонидом обычно применяют два-три раза в день для лечения дерматита, псориаза и / или экземы, тогда как лосьон той же силы обычно используется только два раза в день. Эту информацию можно найти на этикетке, одобренной FDA, или у лечащего врача или фармацевта. Окклюзионные повязки могут использоваться в качестве дополнения к лечению амцинонидом, особенно при лечении псориаза.
Амцинонид проявляет побочные эффекты, общие для других кортикостероидов. Хотя эти реакции не характерны для большинства средств доставки, использование окклюзионных повязок увеличивает вероятность таких эффектов. К ним относятся жжение, зуд, сухость и раздражение кожи, угри / прыщи, атрофия кожи, образование пузырей и / или изменение цвета кожи. Хотя большинство побочных эффектов незначительны, следует обратиться к врачу в случае появления сильной сыпи, прыщей, ухудшения состояния кожи, чрезмерного роста волос или аномального набора веса. Следование инструкциям-вкладышу для однократной местной дозы, как подробно описано на вкладыше, не должно приводить к какой-либо токсичности.
Циклокорт - это синтетический кортикостероид, созданный для имитации естественных глюкокортикоидов. Для этого амцинонид действует как агонист, воздействуя на рецепторы глюкокортикоидов. После взаимодействия с рецептором происходит эндоцитоз, при котором лекарство может связываться с ДНК внутри клетки. Впоследствии экспрессия генов модифицируется для производства противовоспалительных медиаторов, предотвращая образование воспалительных агентов, таким образом уменьшая общее воспаление и реакцию иммунной системы.
Механизм, с помощью которого Амцинонид вызывает противовоспалительное действие. воспалительные реакции неясны, поскольку в настоящее время проводятся исследования, посвященные аналогичным местным стероидам, которые могут обладать тем же механизмом. Считается, что это происходит за счет индукции липокортина (белков-ингибиторов фосфолипазы A2). Текущие исследования показывают, что амцинонид выделяет арахидоновую кислоту, которая, в свою очередь, останавливает синтез медиаторов воспаления простагландинов и лейкотриенов. Фосфолипаза А2 обычно заставляет фосфолипиды мембран высвобождать арахидоновую кислоту, вызывая, таким образом, каскад реакций, ведущих к воспалению кожи. Из-за высокого сродства амцинонида к рецептору глюкокортикоидов происходит взаимодействие нейроактивного лиганда и рецептора, и начальное высвобождение кислоты ингибируется, что помогает облегчить любые симптомы зуда / жжения.
Амцинонид подвергается трансдермальной абсорбции с фармакокинетическими профилями, аналогичными профилям других кортикостероидов, вводимых систематически. Метаболизм происходит в основном в печени и ее печеночных клетках. Метаболизируемое соединение преимущественно фильтруется через почки и выводится с мочой, хотя небольшое количество выделяется с желчью.
Амцинонид был впервые разработан в Соединенное Королевство в 1960-х и 1970-х годах до того, как было запатентовано американской компанией по производству цианамида. Lederle Laboratories, наиболее известная благодаря открытию антибактериального тетрациклин класс препаратов, начал производство амцинонида до того, как был приобретен цианамидом. В 1994 году компания American Cyanamid и ее подразделение Lederle Lab были приобретены American Home Products (AHP), прежде чем в 2002 году в конечном итоге изменить название компании на Wyeth Pharmaceuticals. В конечном итоге Wyeth Pharma была куплена конкурентом. Pfizer в 2009 году за 68 миллиардов долларов, хотя производство амцинонида с тех пор было прекращено компанией.
Амцинонид производится в результате реакции 16α, 17α-Цициопентилидендиокси-9α-фтор-11β, 21-дигидрокси-1,4прегнадиен-3,20-дион и уксусный ангидрид, в которых израсходовано 11,1 г и 5,5 мл соответственно каждого реагента для получения 7,0 г чистого продукта. Только 4,7% пациентов в клинических испытаниях сообщили о побочных эффектах в результате продолжения использования амцинонида. В частности, в одном исследовании приемлемости, проводившемся еженедельно, пятая часть пациентов, принимавших как плацебо, так и 0,1% лосьон Cyclocort, сообщали о различных дискомфортах во время нескольких интервью. Результаты соответствующих испытаний приведены ниже.
В одном из первых клинических исследований амцинонида, проведенном Woodford Barry, 1979, сравнивали амцинонид для местного применения с триамцинолона ацетонидом. В частности, препараты с концентрацией 0,1% каждого соединения тестировали против 0,025% геля Synalar и 0,1% крема Betnovate, используя сосудосуживающий анализ для определения биодоступности и противовоспалительных эффектов. Все составы имели сходные профили биодоступности, причем пик кривой приходился примерно через 12 часов после местного применения и прикрывался окклюзионной повязкой. В заключение, исследование показало, что крем с амцинонидом является наиболее эффективным с самой высокой биоактивностью и площадью под кривой (фармакокинетика)..
Французское исследование Binet et al., 1979, сравнило 0,1% мазь с амцинонидом с аналогичным показателем. сила Мазь флуоцинонида, аналогичный кортикостероид, уже представленный на рынке. Был проведен двойной слепой сравнительный анализ, чтобы определить, был ли амцинонид биоэквивалентным для лечения псориаза и экземы. В каждую группу входили как мужчины, так и женщины разного возраста (среднее значение = 54,8) и сравнивались объективные критерии (корка, чешуйки, припухлость и т. Д.) И субъективные критерии (зуд, жжение, боль). Было обнаружено, что лечение дерматита амцинонидом привело к значительному улучшению в течение однонедельного испытательного периода, что продемонстрировало адекватную эффективность при лечении псориаза, экземы и даже парапсориаза.
Подобно исследованию Woodford Barry в 1977 г., Woodford Haigh, 1979 стремились определить эффективность 0,1% амцинонида с помощью сосудосуживающего анализа. Были приготовлены три препарата амцинонида равной силы (крем, комбинированная мазь, комбинированный крем) и сравнивались с аналогичными кортикостероидами, уже имеющимися на рынке в Соединенном Королевстве (Betnovate, Metosyn, Synalar, Temetex, Dermovate и Halciderm). Было обнаружено, что 0,1% крем с амцинонидом был значительно более биологически активным, чем другие «сильнодействующие» классифицированные препараты, и впоследствии был отнесен к «очень сильнодействующей» категории, как это установлено британской системой классификации эффективности MIMS. Крем с амцинонидом также был биоэквивалентен другим патентованным кортикостероидам на английском рынке.
В исследовании, проведенном Fedler, Pilz, Frosch, 1993, долгосрочное использование амцинонида вместе с другими кортикостероидами местного действия был протестирован на женщинах с дерматитом в анамнезе, которые в остальном были относительно здоровыми. Было обнаружено, что использование кортикостероидов может в конечном итоге вызвать эритематозную реакцию и распространение крапивницы. В исследовании сделан вывод о том, что в некоторых случаях при использовании амцинонида для лечения хронического дерматита может развиться контактная аллергия. Эти результаты следует учитывать при лечении дерматологических состояний несколькими кортикостероидами, включая амцинонид.
Амцинонид, впервые представленный на рынке в 1979 году в виде кремов 0,025% и 0,1%, постоянно доступен с тех пор. затем его прописывают при различных сходных дерматологических симптомах. Lederle Laboratories сначала произвела амцинонид для распространения в странах Северной Америки, Европы и Азии. В 1979 году амцинонид, продаваемый под торговой маркой Cyclocort, стал доступен в Соединенных Штатах. Амцинонид, также производимый компанией American Cyanamid, затем продавался в Западной Германии как Amcinonid, начиная с 1981 года. Вскоре после этого, в 1982 году, Lederle представила продукт во Франции и Японии как Visderm и Penticort соответственно.
После приобретения прав на производство у American Home Products, амцинонид в настоящее время производится в США компаниями Taro Pharmaceuticals USA и Fougera, дочерней компанией Sandoz и Novartis. GlaxoSmithKline и Teva Canada также производят амцинонид для международных продаж. Хотя большинство продуктов производятся в виде мазей, кремов или лосьонов с концентрацией 0,1%, важно отметить, что ни один из производителей не продает амцинонид в качестве безрецептурного (OTC) лекарства, а только по рецепту.
Хотя срок действия первоначальных патентов, полученных американской компанией Cyanamid в конце 1970-х / начале 1980-х годов на составы мазей, кремов и лосьонов, истек, были получены новые патенты на альтернативные методы трансдермальной доставки. Однако в последнее время не была запатентована сама лекарственная форма, но были предусмотрены способы включения ее в окклюзионные повязки, такие как чувствительный к давлению адгезивный слой, как продемонстрировала компания Senju USA, Inc. в 2012-2014 годах. В частности, эти новые лекарственные формы предназначены для лечения заболеваний, таких как век, например блефарит, аллергический конъюнктивит, весенний кератоконъюнктивит и атопический кератоконъюнктивит. Это важно, поскольку предыдущие составы амцинонида не использовались для лечения глазных воспалений. Такие патенты, вероятно, будут продолжать публиковаться, поскольку исследования ищут недорогие альтернативы новым лекарствам для повышения биодоступности и соблюдения пациентом режима лечения.
Taro Pharmaceuticals получила одобрение FDA на начало производства крема с амцинонидом в 2002 году после того, как доказала, что продукт является биоэквивалентным продуктам Cyclocort, уже представленным на рынке. Это был первый дженерик амцинонида, продаваемый в Соединенных Штатах, что представляло собой более дешевую альтернативу для пациентов с соответствующими дерматологическими заболеваниями. В 2003 году Fougera Pharmaceutical стала основным конкурентом Taro после получения разрешения FDA на производство 0,1% крема амцинонида.
В 2009 году Taro Pharmaceuticals была предупреждена FDA о том, что они не соблюдают надлежащую производственную практику для своей мази. и что их конечный продукт был нестерильным. После дополнительных расследований FDA эта проблема была решена через два года, после чего компания вернула себе хорошую репутацию в соответствии с правилами FDA.
