Тенипозид

Тенипозид

Клинические данные
Торговые наименования	Вумон
Другие названия	VM -26
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a692045
Беременность. категория	AU:D US:D (Доказательства риска)
Способы. введение	Внутривенное
код АТС	L01CB02 (ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	US:℞-only
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Н / Д
Связывание с белками	>99%
Метаболизм	Печеночный (CYP2C19 -опосредованный)
Период полувыведения	5 часов
Экскреция	Почечный и фекальный
Идентификаторы
Название IUPAC (5R, 5aR, 8aR, 9S) -5,8,8a, 9-Tetrahydro-5 - (4-гидрокси-3,5-диметоксифенил) -9 - ({4,6-O - [(R) -2-тиенилметилен] -β- D -gl копиранозил} окси) фуро [3 ', 4': 6,7] нафто [2,3-d] -1,3-диоксол-6 (5aH) -он
Номер CAS	29767-20-2
PubChem CID	34698
IUPHAR / BPS	6843
DrugBank	DB00444
ChemSpider	31930
UNII	957E6438QA
KEGG	D02698
ChEBI	CHEBI: 75988
ChEMBL	ChEMBL1200536
Панель управления CompTox (EPA )	DTXSID8023638
ECHA>InfoCard 100.045.286
Химические и физические данные
Формула	C32H32O13S
Молярная масса	656,66 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES COc1cc ( cc (c1O) OC) [C @@ H] 2c3cc4c (cc3 [C @ H] ([C @@ H] 5 [C @@ H] 2C (= O) OC5) O [C @ H] 6 [C @@ H] ([C @ H] ([C @ H] 7 [C @ H] (O6) COC (O7) c8cccs8) O) O) OCO4
InChI InChI = 1S / C32H32O13S / c1 -37-19-6-13 (7-20 (38-2) 25 (19) 33) 23-14-8-17-18 (42-12-41-17) 9-15 (14) 28 (16 -10-39-30 (36) 24 (16) 23) 44-32-27 (35) 26 (34) 29-21 (43-32) 11-40-31 (45-29) 22-4-3 -5-46-22 / ч3-9,16,21,23-24,26-29,31-35H, 10-12H2,1-2H3 / t16-, 21 +, 23 +, 24-, 26 +, 27 +, 28 +, 29 +, 31?, 32- / m0 / s1 Обозначение: NRUKOCRGYNPUPR-PSZSYXFXSA-N
(что это?)

Тенипозид (торговое название Vumon ) - химиотерапевтический препарат, используемый для лечения острого лимфолейкоза у детей (ALL), лимфома Ходжкина, некоторые опухоли головного мозга и другие виды рака. Он относится к классу препаратов, известных как производные подофиллотоксина, и замедляет рост раковых клеток в организме.

• 1 Применение в медицине
  • 1.1 Применение
• 2 Противопоказания
• 3 Побочные эффекты
• 4 Взаимодействия
• 5 Фармакология
  • 5.1 Механизм действия
• 6 Химия
• 7 Ссылки

Тенипозид используется для лечения ряда видов рака у детей. В США он одобрен для терапии второго ряда острого лимфолейкоза (ОЛЛ) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В Европе он также одобрен для лечения лимфомы Ходжкина, генерализованной злокачественной лимфомы, ретикулоцитарной саркомы, острого лейкемии, первичного мозга опухоли (глиобластома, эпендимома, астроцитома ), рак мочевого пузыря, нейробластома и другие твердые опухоли у детей.

Введение

Лекарство вводится через вену и вызывает ожоги, если просачивается под кожу. Его можно использовать в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью, пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек или тяжелыми нарушениями гемопоэз.

Тенипозид при использовании с другими химиотерапевтическими агентами для лечения ОЛЛ приводит к тяжелому подавлению костного мозга. Другие частые побочные эффекты включают желудочно-кишечную токсичность, реакции гиперчувствительности и обратимое алопецию.

Нет доступных систематических исследований взаимодействия. Было обнаружено, что индукторы ферментов фенобарбитал и фенитоин снижают его концентрации в плазме крови. Теоретически возможные взаимодействия включают повышение концентрации в плазме при сочетании с салицилатом натрия, сульфаметизолом или толбутамидом, которые вытесняют тенипозид из связывания с белками плазмы, при минимум in vitro.

Механизм действия

Тенипозид вызывает дозозависимые одно- и двухцепочечные разрывы в ДНК и перекрестные связи ДНК-белок. Было обнаружено, что это вещество действует как ингибитор топоизомеразы II (фермента, способствующего раскручиванию ДНК), поскольку оно не интегрируется в ДНК и не связывается прочно с ДНК. Цитотоксические эффекты тенипозида связаны с относительным количеством двухцепочечных разрывов ДНК, образующихся в клетках, что является отражением стабилизации промежуточного соединения топоизомераза II-ДНК.

Тенипозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина из корневище дикой мандрагоры (Podophyllum peltatum). Более конкретно, это гликозид подофиллотоксина с производным D-глюкозы. Он химически похож на противораковое лекарственное средство этопозид, отличаясь только тиенил остатком, где этопозид содержит метил. Оба эти соединения были разработаны с целью создания менее токсичных производных подофиллотоксина.