| СТС |
|---|
 |
| Доступные конструкции |
|---|
| PDB | Поиск человеческого UniProt: PDBe RCSB | | Список идентификационных кодов PDB |
|---|
1П49 | | |
| Идентификаторы |
|---|
| Псевдонимы | STS, ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, стероидсульфатаза (микросомальная), изофермент S, стероидсульфатаза |
| Внешние идентификаторы | OMIM : 300747 HomoloGene : 47918 GeneCards : STS |
|
|
|
| Ортологи |
|---|
| Разновидность | Человек | Мышь |
| Entrez | | |
| Ансамбль | | |
| UniProt | | |
| RefSeq (мРНК) | | |
| RefSeq (белок) | | |
| Расположение (UCSC) | Chr X: 7.15 - 7.8 Мб | н / д |
| PubMed поиск | | н / д |
| Викиданные |
|
Стероидсульфатаза ( STS) или стерилсульфатаза ( EC 3.1.6.2 ), ранее известная как арилсульфатаза C, представляет собой фермент сульфатазу, участвующий в метаболизме стероидов. Он кодируется геном STS.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Реакция
- 2 Функция
- 3 Клиническое значение
- 4 ингибитора
- 5 имен
- 6 См. Также
- 7 ссылки
- 8 Дальнейшее чтение
- 9 Внешние ссылки
Реакции
Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию
- 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он 3-сульфат + H 2 O 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-он + сульфат
Также действует на некоторые родственные стерилсульфаты.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, катализирует превращение предшественников сульфатированных стероидов в свободный стероид. Это включает в себя DHEA сульфат, сульфат эстрона, сульфат прегненолон и сульфат холестерина, все их неконъюгированные формы ( ДГЭА, эстрон, прегненолон, и холестерин, соответственно). Кодируемый белок находится в эндоплазматическом ретикулуме, где он присутствует в виде гомодимера.
Распределение активности STS и
EST для взаимного превращения
эстрона (E1) и
сульфата эстрона (E1S) в тканях взрослого человека.
Клиническое значение
Врожденный дефицит этого фермента связан с Х-сцепленным ихтиозом, чешуйчатым кожным заболеванием, которым страдает примерно 1 из 2 000-6 000 мужчин. Чрезмерное шелушение кожи или гиперкератоз вызваны отсутствием разрушения и, следовательно, накоплением сульфата холестерина, стероида, который стабилизирует клеточные мембраны и увеличивает сцепление во внешних слоях кожи.
Генетические делеции, включая STS, связаны с повышенным риском нарушений развития и настроения (и связанных с ними признаков), а также фибрилляции предсердий или трепетания предсердий у мужчин.
Стероидные сульфаты, такие как сульфат DHEA и сульфат эстрон служат большими биологически инертными резервуарами для превращения в андрогены и эстрогены, соответственно, и, следовательно, имеют значение для андрогена и эстроген-зависимых условий, таких как рак простаты, рак молочной железы, эндометриоз и другие. Был проведен ряд клинических испытаний с ингибиторами фермента, которые продемонстрировали клиническую эффективность, особенно в онкологии, вплоть до фазы II. На сегодняшний день наиболее изученным является нестероидный препарат Иросустат.
Ингибиторы
Ингибиторы STS включают иросустат, сульфамат эстрона (EMATE), сульфамат эстрадиола (E2MATE) и даназол. Наиболее сильные ингибиторы основаны на фармакофоре арилсульфамата, и считается, что такие соединения необратимо модифицируют остаток формилглицина в активном центре стероидсульфатазы.
Имена
Steryl-сульфатазы также известен как арилсульфатаз, стероидсульфатазы, стеролы сульфатазы, дегидроэпиандростерон сульфат сульфатазов, арилсульфатаз C, стероидные 3-сульфатазов, стероидный sulfohydrolase сульфата, дегидроэпиандростерон - сульфатазы, прегненолон сульфатазы, фенольная стероидсульфатазы, 3-беты-гидроксистероид сульфата сульфатазы, как а также по систематическому названию стерилсульфатсульфогидролаза.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер Ю., Хашем Дж. П., Менон Г. К., Ман В. и др. (Февраль 2004 г.). «Основание для аномальной десквамации и дисфункции барьера проницаемости в RXLI». Журнал следственной дерматологии. 122 (2): 314–9. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2003.22258.x. PMID 15009711.
- Basler E, Grompe M, Parenti G, Yates J, Ballabio A (март 1992 г.). «Идентификация точечных мутаций в гене стероидной сульфатазы у трех пациентов с Х-сцепленным ихтиозом». Американский журнал генетики человека. 50 (3): 483–91. PMC 1684279. PMID 1539590.
- Шанкаран Р., Амин М., Даниэль В.Л., Дэвидсон Р.Г., Чанг П.Л. (июнь 1991 г.). «Характеристика изоферментов арилсульфатазы С из печени и плаценты человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 1078 (2): 251–7. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (91) 90566-I. PMID 2065092.
- Штейн С., Хилле А., Зайдель Дж., Рейнбоут С., Вахид А., Шмидт Б. и др. (Август 1989 г.). «Клонирование и экспрессия стероид-сульфатазы человека. Топология мембраны, гликозилирование и субклеточное распределение в клетках BHK-21». Журнал биологической химии. 264 (23): 13865–72. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 80080-1. PMID 2668275.
- Кавано Дж., Котани Т., Отаки С., Минамино Н., Мацуо Х., Ойнума Т., Айкава Э. (август 1989 г.). «Характеристика стероидных сульфатаз крыс и человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 997 (3): 199–205. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (89) 90187-8. PMID 2765556.
- Йен П.Х., Аллен Э., Марш Б., Мохандас Т., Ван Н., Таггарт Р.Т., Шапиро Л.Дж. (май 1987 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК стероидсульфатазы и частое возникновение делеций при дефиците STS: последствия для обмена XY». Cell. 49 (4): 443–54. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90447-8. PMID 3032454. S2CID 23353934.
- Конари Дж. Т., Лорковски Г., Шмидт Б., Польманн Р., Нагель Г., Мейер Х. Э. и др. (Апрель 1987 г.). «Генетическая гетерогенность дефицита стероидсульфатазы выявлена с помощью кДНК стероидной сульфатазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 144 (2): 1010–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (87) 80064-5. PMID 3034252.
- Ballabio A, Parenti G, Carrozzo R, Coppa G, Felici L, Migliori V и др. (Июль 1988 г.). «Транслокация X / Y в семье с X-связанным ихтиозом, пунктированной хондродисплазией и умственной отсталостью: анализ ДНК показывает делецию гена стероидной сульфатазы и транслокацию его псевдогена Y». Клиническая генетика. 34 (1): 31–7. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1988.tb02612.x. PMID 3165728. S2CID 39954996.
- Йен PH, Марш Б., Аллен Э., Цай С.П., Эллисон Дж., Коннолли Л. и др. (Декабрь 1988 г.). «Человеческий ген X-связанной стероидной сульфатазы и Y-кодируемый псевдоген: свидетельство инверсии Y-хромосомы во время эволюции приматов». Cell. 55 (6): 1123–35. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90257-7. PMID 3203382. S2CID 42065481.
- Чанг П.Л., Варей П.А., Роза Н.Э., Амин М., Дэвидсон Р.Г. (ноябрь 1986 г.). «Ассоциация стероидсульфатазы с одним из изоферментов арилсульфатазы C в человеческих фибробластах». Журнал биологической химии. 261 (31): 14443–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 66889-9. PMID 3464600.
- Манро Д.Г., Чанг П.Л. (февраль 1987 г.). «Тканевая экспрессия изоферментов арилсульфатазы-C человека и стероидсульфатазы». Американский журнал генетики человека. 40 (2): 102–14. PMC 1684069. PMID 3471087.
- Мюллер CR, Wahlström J, Ropers HH (1982). «Дальнейшие доказательства отнесения стероид-сульфатазного X-сцепленного локуса ихтиоза к теломеру Xp». Генетика человека. 58 (4): 446–447. DOI : 10.1007 / bf00282842. PMID 6948769. S2CID 23372914.
- Мигеон Б.Р., Шапиро Л.Дж., Норум Р.А., Мохандас Т., Аксельман Дж., Дабора Р.Л. (октябрь 1982 г.). «Дифференциальная экспрессия локуса стероидной сульфатазы на активной и неактивной Х-хромосоме человека». Природа. 299 (5886): 838–40. Bibcode : 1982Natur.299..838M. DOI : 10.1038 / 299838a0. PMID 6957717. S2CID 4361097.
- Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791. PMID 8889548.
- Альперин Е.С., Шапиро Л.Дж. (август 1997 г.). «Характеристика точечных мутаций у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом. Влияние на структуру и функцию белка стероидной сульфатазы». Журнал биологической химии. 272 (33): 20756–63. DOI : 10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
- Сугавара Т., Симидзу Х., Хоши Н., Фудзимото Ю., Накадзима А., Фудзимото С. (март 2000 г.). «ПЦР-диагностика Х-сцепленного ихтиоза: идентификация новой мутации (E560P) гена стероидной сульфатазы». Человеческая мутация. 15 (3): 296. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 lt;296:: AID-HUMU17gt; 3.0.CO; 2- #. PMID 10679952.
- Ояма Н., Сато М., Ивацуки К., Канеко Ф. (июнь 2000 г.). «Новые точечные мутации в гене стероидной сульфатазы у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом: анализ трансфекции с использованием мутировавших генов». Журнал следственной дерматологии. 114 (6): 1195–9. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2000.00004.x. PMID 10844566.
- Хименес Вака А.Л., Вальдес-Флорес М., Ривера-Вега М.Р., Гонсалес-Уэрта Л.М., Кофман-Альфаро С.Х., Куэвас-Коваррубиас С.А. (декабрь 2001 г.). «Паттерн делеции гена STS при Х-сцепленном ихтиозе в мексиканской популяции». Молекулярная медицина. 7 (12): 845–9. DOI : 10.1007 / BF03401976. PMC 1950010. PMID 11844872.
- Хоффманн Р., Рот А., Нияма С., Биллич А. (декабрь 2001 г.). «Стероидная сульфатаза в волосяном фолликуле человека концентрируется в дермальном сосочке». Журнал следственной дерматологии. 117 (6): 1342–8. DOI : 10,1046 / j.0022-202x.2001.01547.x. PMID 11886493.
- Мацуока Р., Янаихара А., Сайто Х., Фурусава Ю., Тома Ю., Симидзу Ю. и др. (Июнь 2002 г.). «Регулирование активности эстрогена в эндометрии человека: влияние IL-1beta на активность стероидсульфатазы в стромальных клетках эндометрия человека». Стероиды. 67 (7): 655–9. DOI : 10.1016 / S0039-128X (02) 00016-8. PMID 11996939. S2CID 11872655.
внешние ссылки
-
Биологический портал
