Понтоцеребеллярная гипоплазия

Понтоцеребеллярная гипоплазия
Другие названия	Несиндромальная понтоцеребеллярная гипоплазия
Понтоцеребеллярная гипоплазия наследуется по аутосомно-рецессивному типу
Специальность	Неврология
Лечение	Нет известного лечения.

Понтоцеребеллярная гипоплазия (PCH ) представляет собой гетерогенную группу редких нейродегенеративных заболеваний, вызванных генетическими мутациями и характеризующихся прогрессирующей атрофией различных частей мозг, такой как мозжечок или ствол мозга (в частности, мост ). Если известно, эти нарушения наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Нет известного лекарства от PCH.

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Причины
• 3 Механизм
• 4 Диагноз
  • 4.1 Классификация
• 5 Лечение
• 6 Исход
• 7 См. Также
• 8 Ссылки
• 9 Внешние ссылки

Существуют разные признаки и симптомы для разных форм понтоцеребеллярной гипоплазии, по крайней мере шесть из которых были описаны исследователи. Все формы включают аномальное развитие мозга, ведущее к медленному развитию, проблемам с движением и интеллектуальным нарушениям.

• 

  Черты лица (дисморфизм) у пациентов с одной из форм понтоцеребеллярной гипоплазии из-за мутаций в гене CASK. A и B: пациент в возрасте 1 года (A) и 4 лет (B). C: пациент, 18 месяцев. Д: пациент, 13 лет. E: пациент, 13 лет. F: пациент, 12 лет. Обратите внимание на незначительный лицевой дисморфизм: круглое лицо, небольшой подбородок, хорошо прорисованные брови у более молодых пациентов; более длинное лицо, высокая и большая переносица, длинный нос, выступающая верхняя челюсть у пожилых пациентов.

• 

  Примеры магнитно-резонансной томографии (МРТ) пациентов с понтоцеребеллярной гипоплазией с мутациями CASK. A. Сагиттальные изображения, показывающие разные степени гипоплазии (неполное формирование) моста и червя (части мозга). Цифры представляют разных пациентов. На рисунке 9a показана МРТ пациента в возрасте 4 месяцев, а на рисунке 9b - того же пациента в возрасте 11 лет. У пациента 9 не наблюдается прогрессирования поражений между последовательными МРТ. Обратите внимание, что у всех пациентов мост очень мал, но имеет относительную небольшую выпуклость, в основном в верхней части. Гипоплазия преобладает в нижней части моста. Гипоплазия вермиса очень вариабельна, тяжелая у пациента 13, очень незначительная у пациента 10-11-12, а также преобладает в нижней части. B. Коронарные изображения, показывающие разную степень мозжечковой полушарной (одной из двух половин части мозга) гипоплазии. Полушария часто асимметричны. Обратите внимание, что червь не выступает из полушарий, что указывает на аналогичное поражение червя и полушарий. Этот рисунок отличается от рисунка PCH2, в котором червь относительно скуден, что приводит к классическому образу «стрекозы», в котором выступающий червь представляет собой тело стрекозы, а полушария - крылья.

Следующие значения кажутся неправильными у детей с дефектами гена CASK : лактат, пируват, 2-кетоглутаровая кислота, адипиновая кислота и субериновая кислота, которые, по-видимому, подтверждают тезис о том, что CASK влияет на функцию митохондрий.

Понтоцеребеллярная гипоплазия вызывается мутациями в гены, включая VRK1 (PCH1); ЦЭН2, ЦЭН34 (ПЧ2); (PCH6); и (PCH2 и PCH4). Гены, связанные с PCH3 и PCH5, еще не идентифицированы.

Мутировавшие гены PCH являются аутосомными рецессивными, что означает, что каждый из родителей пораженного ребенка несет только одна копия поврежденного гена. В каждом родительском экземпляре другая копия выполняет свою надлежащую функцию, и они не показывают признаков PCH. Ребенок, унаследовавший две поврежденные копии гена, будет поражен PCH.

Мутации в генах, вызывающие PCH, приводят к сбоям в производстве химических веществ, обычно ферментов, которые необходимы для развитие нервных клеток (нейронов ) и для правильной обработки РНК, которая необходима для нормального функционирования любой клетки. Точный механизм, с помощью которого PCH влияет на развитие мозжечка и моста, недостаточно изучен.

Классификация

Понтоцеребеллярная гипоплазия классифицируется следующим образом:

гипоплазия моста и мозжечка также наблюдается при определенных фенотипах Х-связанной умственной отсталости - так называемой MICPCH.

Другой ген, связанный с это состояние - кофермент А-синтаза (COASY ).

Тяжесть различных форм PCH варьируется, но многие дети, унаследовавшие ответственный за мутированный ген, не выживают в младенчестве или детство; тем не менее, некоторые люди, рожденные с PCH, достигли зрелого возраста.

• Умственная отсталость и микроцефалия с гипоплазией моста и мозжечка