Клинические данные | |
---|---|
Другие имена | витамин B 12, витамин B 12a, гидроксикобаламин |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a605007 |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | IM, IV |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | Очень высокий (90%) |
Метаболизм | В первую очередь печень, кобаламины всасываются в подвздошной кишке и сохраняются в печени. |
Ликвидация Период полураспада | ~ 6 дней |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.033.198 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 62 H 89 Co N 13 O 15 P |
Молярная масса | 1 346 0,377 г моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
NY (что это?) (проверить) |
Гидроксокобаламин, также известный как витамин B 12a и гидроксикобаламин, - это витамин, который содержится в пище и используется в качестве пищевой добавки. В качестве добавки он используется для лечения дефицита витамина B12, включая злокачественную анемию. Другие применения включают лечение отравления цианидом, атрофии зрительного нерва Лебера и токсической амблиопии. Его вводят путем инъекции в мышцу или вену.
Побочных эффектов обычно немного. Они могут включать диарею, низкий уровень калия в крови, аллергические реакции и высокое кровяное давление. Нормальные дозы считаются безопасными при беременности. Гидроксокобаламин - это естественная форма витамина B 12, входящая в семейство соединений кобаламина. Гидроксокобаламин или другая форма витамина B 12 необходимы организму для выработки ДНК.
Гидроксокобаламин был впервые выделен в 1949 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Гидроксокобаламин доступен как универсальный препарат. В промышленных масштабах он производится с использованием одного из нескольких типов бактерий.
Стандартной терапией для лечения дефицита витамина B 12 являются внутримышечные (IM) или внутривенные (IV) инъекции гидроксокобаламина (OHCbl), поскольку в большинстве случаев это связано с нарушением всасывания энтеральным путем (через кишечник). Он используется педиатрических пациентов с внутренней кобаламина метаболических заболеваний, витамин B 12 дефицитных пациентов с табачной амблиопии из - за отравления цианидом, а также у больных с пернициозной анемии, которые имеют оптической невропатии.
У недавно диагностированного пациента с дефицитом витамина B 12, который обычно определяется как уровень в сыворотке менее 200 пг / мл, ежедневные внутримышечные инъекции гидроксокобаламина в дозе до 1000 мкг (1 мг) в день выполняются для восполнения истощенных запасов кобаламина в организме. При наличии неврологических симптомов после ежедневного лечения показаны инъекции до еженедельного или двухнедельного периода в течение шести месяцев перед началом ежемесячных внутримышечных инъекций. После подтверждения клинического улучшения поддерживающая добавка B 12, как правило, будет необходима на всю жизнь.
Гидроксокобаламин - это терапия первой линии для людей с отравлением цианидом. Гидроксокобаламин превращает цианид в гораздо менее токсичный цианокобаламин. Цианокобаламин выводится почками. Использование гидроксокобаламина стало первой линией из-за его низкого профиля неблагоприятного риска, быстрого начала действия и простоты использования на догоспитальном этапе.
Инъекция гидроксокобаламина используется для устранения следующих причин дефицита витамина B 12 (список взят из этикетки с рецептом, опубликованной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США )
Пагубная анемия не является причиной дефицита витамина B 12, а является результатом дефицита витамина B 12. Хотя технически он относится к анемии, вызванной аутоиммунным дефицитом внутреннего фактора, он обычно используется для обозначения анемии с дефицитом B 12 в целом, независимо от причины.
Литературные данные о профиле острой токсичности гидроксокобаламина показывают, что он считается безопасным при местном и системном воздействии. Способность гидроксокобаламина быстро поглощать и детоксифицировать цианид путем хелатирования привела к нескольким острым исследованиям на животных и людях, в которых системные дозы гидроксокобаламина в супрафармакологических дозах до 140 мг / кг поддерживали его использование в качестве внутривенного (IV) лечения воздействия цианида. FDA США в конце 2006 года одобрило использование гидроксокобаламина в качестве инъекции для лечения отравления цианидом.
Препарат вызывает изменение цвета мочи на красноватый оттенок ( хроматурию ), которая может выглядеть как кровь в моче.
Гидроксокобаламина ацетат представляет собой темно-красные орторомбические кристаллы без запаха. Композиции для инъекций выглядят как прозрачные темно-красные растворы. Он имеет коэффициент распределения 1,133 × 10-5 и pKa 7,65.
Витамин B 12 относится к группе соединений, называемых кобаламинами, которые доступны в организме человека в различных, в основном, взаимопревращаемых формах. Вместе с фолиевой кислотой кобаламины являются важными кофакторами, необходимыми для синтеза ДНК в клетках, в которых происходит хромосомная репликация и деление, особенно в костном мозге и миелоидных клетках. В качестве кофактора кобаламины необходимы для двух клеточных реакций:
Кобаламинов, характеризуются порфирин -как коррин ядром, которое содержит один кобальта атом, связанный с бензимидазолил нуклеотида и переменной остатка (R) группы. Группа переменной R дает четыре наиболее известных кобаламина: CNCbl, метилкобаламин, 5-дезоксиаденозилкобаламин и OHCbl. Считается, что в сыворотке гидроксокобаламин и цианокобаламин действуют как запасающие или транспортные формы молекулы, тогда как метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин являются активными формами кофермента, необходимого для роста и репликации клеток. Цианокобаламин обычно превращается в гидроксокобаламин в сыворотке крови, тогда как гидроксокобаламин превращается либо в метилкобаламин, либо в 5-дезоксиаденозилкобаламин. Кобаламины циркулируют связанными с белками сыворотки, называемыми транскобаламинами (ТК) и гаптокорринами. Гидроксокобаламин имеет более высокое сродство к транспортному белку TC II, чем цианокобаламин или 5-дезоксиаденозилкобаламин. С биохимической точки зрения для двух основных ферментативных реакций требуется витамин B 12 (кобаламин).
Внутриклеточный витамин B 12 поддерживается двумя активными коферментами, метилкобаламином и 5-дезоксиаденозилкобаламином. В условиях дефицита витамина B 12 преобразование метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА не может происходить, что приводит к накоплению метилмалонил-КоА и аберрантному синтезу жирных кислот. В другой ферментативной реакции метилкобаламин поддерживает реакцию метионинсинтазы, которая необходима для нормального метаболизма фолиевой кислоты. Взаимодействие фолиевой кислоты и кобаламина имеет решающее значение для нормального синтеза пуринов и пиримидинов, а перенос метильной группы на кобаламин необходим для адекватного поступления тетрагидрофолата, субстрата для метаболических стадий, требующих фолиевой кислоты. В состоянии дефицита витамина B 12 клетка реагирует перенаправлением метаболических путей фолиевой кислоты на поставку все большего количества метилтетрагидрофолата. Возникающие в результате повышенные концентрации гомоцистеина и ММА часто обнаруживаются у пациентов с низким уровнем витамина B 12 в сыворотке крови и обычно могут быть снижены с помощью успешной заместительной терапии витамином B 12. Однако повышенные концентрации ММА и гомоцистеина могут сохраняться у пациентов с концентрацией кобаламина от 200 до 350 пг / мл. Добавление витамина B 12 в условиях дефицита восстанавливает внутриклеточный уровень кобаламина и поддерживает достаточный уровень двух активных коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина.