Войти
| Coprogen_oxidas | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 копропорфириноген III оксидаза из leishmania major | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Coprogen_oxidas | ||||||||
| Pfam | PF01218 | ||||||||
| InterPro | IPR001260 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00783 | ||||||||
| |||||||||
Копропорфириноген-III оксидаза, митохондриальная (сокращенно CPOX ) - это фермент, который кодируется у человека геном CPOX . Генетический дефект фермента приводит к снижению продукции гема у животных. Состояние здоровья, связанное с этим дефектом фермента, называется.
CPOX, шестой фермент пути биосинтеза гема, превращает копропорфириноген III в протопорфириноген IX через две последовательные стадии окислительного декарбоксилирования. Активность фермента CPOX, расположенного в митохондриальной мембране, измеряется в лимфоцитах.
CPOX - это фермент, участвующий в шестой стадии метаболизм порфирина он катализирует окислительное декарбоксилирование копропорфириногена III в протопорфириноген IX в геме и пути биосинтеза хлорофилла. Белок представляет собой гомодимер, содержащий два внутренне связанных атома железа на молекулу нативного белка. Фермент активен в присутствии молекулярного кислорода, который действует как акцептор электронов. Фермент широко распространен и обнаружен в различных источниках эукариот и прокариот.
CPOX человека представляет собой митохондриальный фермент, кодируемый геном CPOX размером 14 т.п.н., содержащим семь экзонов, расположенных на хромосоме 3 при q11.2.
CPOX экспрессируется в виде 40 кДа предшественника и содержит аминоконцевой сигнал направленного действия на митохондрии. После протеолитического процессинга белок присутствует в виде зрелой формы гомодимера с молекулярной массой 37 кДа.
( HCP) и хардеропорфирия - это два фенотипически разных расстройства, которые связаны с частичной недостаточностью CPOX. У HCP преобладает нейровисцеральная симптоматика. Кроме того, это может быть связано с болью в животе и / или светочувствительностью кожи. Гиперэкскреция копропорфирина III с мочой и фекалиями была зарегистрирована в биохимических тестах. HCP является аутосомно-доминантным наследственным заболеванием, тогда как хардеропорфирия является редкой эритропоэтической разновидностью HCP и передается по аутосомно-рецессивному типу. Клинически он характеризуется неонатальной гемолитической анемией. Иногда наличие кожных поражений с выраженной фекальной экскрецией хардеропорфирина также описывается у пациентов с хардеропорфирином.
На сегодняшний день описано более 50 мутаций CPOX, вызывающих HCP. Большинство этих мутаций приводят к замене аминокислотных остатков в структурной структуре CPOX. Что касается молекулярной основы HCP и хардеропорфирии, мутации CPOX у пациентов с хардеропорфирией были продемонстрированы в области экзона 6, где также были выявлены мутации у пациентов с HCP. Поскольку только у пациентов с мутацией в этой области (K404E) может развиться хардеропорфирия, эта мутация привела к ослаблению второй стадии реакции декарбоксилирования во время превращения копропорфириногена в протопорфириноген., подразумевая, что активный сайт фермента, участвующего во второй стадии декарбоксилирования, расположен в экзоне 6.
Было показано, что CPOX взаимодействует с атипичным кето-изокопропорфирином (KICP) у людей с воздействием ртути (Hg).
Синтез гема - обратите внимание, что некоторые реакции встречаются в цитоплазме и некоторые в митохондрии (желтый) 
