Амифостин

Амифостин

Клинические данные
AHFS / Наркотики.com	Монография
Беременность. категория	US:C (Риск не исключено)
Способы. введения	Внутривенное
Код АТС	V03AF05 (ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	US:-only
Фармакокинетические данные данные
Биодоступность	полная
Период полувыведения	8 минут
Идентификаторы
Название IUPAC 2- (3-аминопропиламино) этилсульфанилфосфоновая кислота
Номер CAS	20537-88-6
PubChem CID	2141
DrugBank	DB01143
ChemSpider	2056
UNII	M487QF2F4V
KEGG	C06819
ChEBI	CHEBI: 2636
ChEMBL	ChEMBL1006
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID8022585
ECH1A InfoCard>100,161,827
Химические и физические данные
Формула	C5H15N2O3PS
Молярная масса	214,22 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES O = P (O) (O) SCCNCCCN
InChI InChI = 1S / C5H15N2O3PS / c6-2-1-3-7-4-5-12-11 (8,9) 10 / ч7H, 1- 6H2, (H2,8,9,10) Обозначение: JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N

Амифостин (этиофос ) - это цитопротекторный адъювант, используемый при лечении рака химиотерапия и лучевая терапия с использованием ДНК -связывающих химиотерапевтических агентов. Он продается компанией Clinigen Group под торговым названием Ethyol .

• 1 Показания
• 2 Фармакокинетика
• 3 Механизм действия
• 4 Побочные эффекты
• 5 Противопоказания
• 6 Ссылки

Амифостин используется в терапевтических целях для снижения частоты возникновения лихорадки, связанной с нейтропенией, и инфекций, вызванных ДНК-связывающими химиотерапевтическими агентами, включая алкилирующие агенты (например, циклофосфамид ) и платиносодержащие агенты (например, цисплатин ). Он также используется для уменьшения кумулятивной нефротоксичности, связанной с платиносодержащими агентами. Амифостин также показан для снижения частоты ксеростомии у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи.

Изначально было показано, что амифостин снижает кумулятивную почечную токсичность цисплатина при немелкоклеточном раке легкого. Однако, хотя наблюдалась нефропротекция, нельзя было исключить вероятность того, что амифостин может защищать опухоли. Дополнительные данные показали, что опосредованная амифостином защита опухоли при любом клиническом сценарии маловероятна.

Амифостин представляет собой органическое тиофосфатное пролекарство который гидролизуется in vivo с помощью щелочной фосфатазы до активного цитопротекторного тиолового метаболита, WR-1065. Считается, что избирательная защита доброкачественных тканей обусловлена ​​более высокой активностью щелочной фосфатазы, более высоким pH и проницаемостью сосудов нормальных тканей.

Амифостин можно вводить внутривенно или подкожно после восстановления физиологическим раствором. Настои продолжительностью менее 15 минут снижают риск побочных эффектов. Перед введением пациенту следует хорошо гидратироваться.

Внутри клеток амифостин детоксифицирует реактивные метаболиты платины и алкилирующих агентов, а также удаляет свободные радикалы. Другие возможные эффекты включают ускоренное репарацию ДНК, индукцию клеточной гипоксии, ингибирование апоптоза, изменение экспрессии генов и модификацию активности фермента. Считается, что амифостин защищает нормальные ткани от радиоактивного излучения посредством эффектов типа Варбурга.

Общие побочные эффекты амифостина включают гипокальциемию, диарея, тошнота, рвота, чихание, сонливость и икота. К серьезным побочным эффектам относятся: гипотензия (обнаруживается у 62% пациентов), мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иммунная гиперчувствительность. синдром, эритродермия, анафилаксия и потеря сознания (редко).

Противопоказания к приему амифостина включают гиперчувствительность к амифостину и соединениям, подобным WR-1065. Этиол содержит маннит.