Войти
Ran (RAs-related N ядерный белок) также известен поскольку GTP-связывающий ядерный белок Ran представляет собой белок, который у человека кодируется геном RAN . Ran представляет собой небольшой белок 25 кДа, который участвует в транспорте в ядро клетки и из него во время интерфазы, а также участвует в митозе. Он является членом суперсемейства Ras..
Ran представляет собой маленький G-белок, который необходим для транслокации РНК и белков через комплекс ядерных пор. Белок Ran также участвует в контроле синтеза ДНК и развития клеточного цикла, поскольку мутации в Ran нарушают синтез ДНК.
Схематическое изображение цикла Ran Ran существует в клетке в двух связанных с нуклеотидами формах: GDP -связанный и GTP -связанный. RanGDP превращается в RanGTP под действием RCC1, фактора обмена нуклеотидов для Ran. RCC1 также известен как RanGEF (фактор обмена нуклеотидов Ran Guanine). Внутренняя активность Ran GTPase активируется посредством взаимодействия с Ran GTPase, активирующим белок (RanGAP), чему способствует образование комплекса с Ran-связывающим белком (RanBP). Активация GTPase приводит к превращению RanGTP в RanGDP, закрывая цикл Ran.
Ran может свободно диффундировать внутри клетки, но поскольку RCC1 и RanGAP расположены в разных местах клетки, концентрация RanGTP и RanGDP также различается локально, создавая градиенты концентрации, которые действуют как сигналы для других клеточных процессов.. RCC1 связан с хроматином и поэтому расположен внутри ядра. RanGAP является цитоплазматическим у дрожжей и связан с ядерной оболочкой у растений и животных. В клетках млекопитающих он SUMO модифицирован и прикреплен к цитоплазматической стороне комплекса ядерной поры посредством взаимодействия с нуклеопорином RANBP2 ( Nup358). Это различие в расположении дополнительных белков в цикле Ran приводит к высокому соотношению RanGTP к RanGDP внутри ядра и обратно низкому отношению RanGTP к RanGDP вне ядра. Помимо градиента состояния Ran, связанного с нуклеотидами, существует градиент самого белка с более высокой концентрацией Ran в ядре, чем в цитоплазме. Цитоплазматический RanGDP импортируется в ядро небольшим белком NUTF2 (ядерный транспортный фактор 2), где RCC1 может затем катализировать обмен GDP на GTP на Ran.
Участие цикла Ran в ядерно-цитоплазматическом транспорте в ядерной поре Ran участвует в транспорте белков через ядерную оболочку, взаимодействуя с кариоферинами и изменение их способности связывать или высвобождать молекулы груза. Белки-грузчики, содержащие сигнал ядерной локализации (NLS), связываются импортином и транспортируются в ядро. Внутри ядра RanGTP связывается с importin и высвобождает импортный груз. Груз, который должен попасть из ядра в цитоплазму, связывается с экспортином в тройном комплексе с RanGTP. При гидролизе RanGTP до RanGDP вне ядра комплекс диссоциирует, и экспортный груз высвобождается.
Во время митоза цикл Ran участвует в сборке митотического веретена и повторной сборке ядерной оболочки после разделения хромосом. Во время профазы крутой градиент отношения RanGTP-RanGDP в ядерных порах разрушается, поскольку ядерная оболочка становится негерметичной и разбирается. Концентрация RanGTP остается высокой вокруг хромосом, поскольку RCC1, фактор обмена нуклеотидов, остается прикрепленным к хроматину. RanBP2 (Nup358) и RanGAP перемещаются в кинетохоры, где они способствуют прикреплению волокон веретена к хромосомам. Более того, RanGTP способствует сборке веретена с помощью механизмов, аналогичных механизмам ядерного транспорта: активность факторов сборки веретена, таких как NuMA и TPX2, ингибируется за счет связывания с импортинами. Высвобождая импортины, RanGTP активирует эти факторы и, следовательно, способствует сборке митотического веретена. В телофазе гидролиз RanGTP и нуклеотидный обмен необходимы для слияния везикул при реформировании ядерных оболочек дочерних ядер.
RAN представляет собой рецептор андрогена (AR) коактиватор (ARA24), который дифференциально связывается с разной длиной полиглутамин в рецепторе андрогенов. Экспансия полиглутаминовых повторов в AR связана с спинальной и бульбарной мышечной атрофией (болезнь Кеннеди). RAN-коактивация AR уменьшается с расширением полиглутамина внутри AR, и эта слабая коактивация может привести к частичной нечувствительности к андрогенам во время развития спинальной и бульбарной мышечной атрофии.
Ran был показан к взаимодействовать с:
Экспрессия Ran репрессируется с помощью микроРНК miR-10a.
.. 