Периостин

Periostin (POSTN, PN, или специфический для остеобластов фактор OSF-2 ) представляет собой белок, который у человека кодируется геном POSTN . Периостин функционирует как лиганд для альфа-V / бета-3 и альфа-V/beta-5 интегринов для поддержки адгезии и миграция эпителиальных клеток.

Периостин - это gla домен витамин К. Фактор

• 1 Функция
• 2 Клиническое значение
  • 2.1 При пороках клапанов сердца
  • 2.2 При регенерации и заживлении тканей
  • 2.3 При астме
  • 2.4 При раке
• 3 Ссылки
• 4 Дополнительная литература

Периостин представляет собой секретируемый белок внеклеточного матрикса, который первоначально был идентифицирован в клетках мезенхимального происхождения (остеобласты, клетки, происходящие из остеобластов, периодонтальная связка и надкостница ). Он был связан с эпителиально-мезенхимальным переходом при раке и с дифференцировкой мезенхимы в развивающемся сердце. Этот белок имеет гомологию с фасциклином I, молекулой секретируемой клеточной адгезии, обнаруженной у насекомых.

При многих формах рака периостин связывается с интегринами на раковых клетках, активируя Akt / PKB- и FAK-опосредованные сигнальные пути. Это приводит к увеличению выживаемости клеток, инвазии, ангиогенезу, метастазу и эпителиально-мезенхимальному переходу.

У людей и мышей периостин подвергается альтернативному сплайсингу в его C -концевая область, в результате чего образуются специфические изоформы, которые могут наблюдаться при широком спектре раковых заболеваний, таких как рак поджелудочной железы, толстой кишки и груди.

В то время как периостин играет самые разные роли в тканях Развитие наряду с заболеванием, его функция в ремоделировании тканей в ответ на травму является общей основной ролью в этих различных механизмах. Периостин временно активируется во время изменений судьбы клеток, независимо от того, связаны ли они с изменениями в физиологии или с патологическими изменениями. Он влияет на реструктуризацию внеклеточного матрикса, ремоделирование тканей и эпителиально-мезенхимальный переход, все из которых могут быть связаны с заживлением, развитием и заболеванием тканей. Таким образом, он действует как посредник, уравновешивая соответствующие и несоответствующие реакции на повреждение тканей.

При пороке сердца

Периостин играет решающую роль в развитии сердечные клапаны и дегенеративные пороки сердца. В то время как периостин обычно локализуется в субэндотелиальном слое здоровых сердечных клапанов, его уровни сильно увеличиваются в инфильтрированных воспалительных клетках и миофибробластах в ангиогенных областях при атеросклеротическом и ревматическом пороках сердца у людей. Также было показано, что периостин увеличивает секрецию матриксной металлопротеиназы из клапанных клеток кишечника, эндотелиальных клеток и макрофагов. Считается, что периостин играет роль в дегенерации комплекса сердечных клапанов, вызывая как ангиогенез, так и продукцию матриксной металлопротеиназы.

В регенерации и заживлении тканей

Как матрицеклеточный белок, периостин также важен для тканей регенерация. В здоровой коже человека периостин экспрессируется на базальных уровнях и экспрессируется в эпидермисе и волосяных фолликулах вместе с фибронектином и ламинином γ2. Периостин участвует в заживлении ран, помогая ране заживать быстрее, чем когда периостин отсутствует в клетках. Эта задержка закрытия раны также связана с задержкой реэпителизации и снижением пролиферации кератиноцитов. Периостин локализуется во внеклеточном пространстве клеток во время ремоделирования тканей, связанного с заживлением ран. Он также может способствовать закрытию повреждений, облегчая активацию, дифференцировку и сокращение фибробластов. Однако увеличение экспрессии периостина, связанное с регенерацией тканей после травмы, носит временный характер и начинается через несколько дней после травмы, достигает пика через семь дней после травмы и снижается впоследствии.

При астме

Периостин связан с астмой, факт, который используется экспериментальным лекарством от астмы лебрикизумаб.

При раке

Сверхэкспрессия периостина наблюдалась при нескольких типах рака, чаще всего в среде опухолевых клеток. Недавние данные показывают, что периостин является компонентом внеклеточного матрикса, экспрессируемым фибробластами в нормальных тканях и строме первичной опухоли. Образование метастатических колоний требует индукции периостина в чужеродной строме инфильтрирующими раковыми клетками. Продукция периостина активируется в фибробластах легких либо TGF-β2, либо TGF-β3, последний секретируется инфильтрирующими раковыми стволовыми клетками (в модели рака молочной железы мыши MMTV-PyMT)

Было показано, что периостин сильно повышен в глиобластомах (глиомах IV степени) по сравнению с нормальным мозгом. В глиомах уровни экспрессии периостина напрямую коррелируют со степенью опухоли и рецидивом и обратно пропорционально выживаемостью. Было показано, что стволовые клетки глиомы в глиобластомах секретируют периостин, который привлекает ассоциированные с опухолью макрофаги M2 из периферической крови в среду опухоли посредством передачи сигналов. Эти ТАМ M2 дифференцируются от моноцитов, как только они попадают в опухолевую ткань. Посредством этого механизма рекрутирования периостин поддерживает прогрессирование опухоли, поскольку ассоциированные с опухолью макрофаги M2 являются опухолевыми и иммунодепрессивными. В этой среде периостин действует как хемоаттрактант , способствуя миграции и инвазии макрофагов и моноцитов в глиобластомы дозозависимым образом. Клинически сигнатуры гена, ассоциированного с периостином, в котором преобладают секретируемые и матричные белки, соответствуют прогнозу пациента и злокачественности. Учитывая его особенности, связанные с прогрессированием глиобластомы, периостин является маркером злокачественного образования глиомы, а также рецидива опухолей, что делает его возможной мишенью для терапии, которая продолжает изучаться и исследоваться.

(кДНК POSTN / кДНК ACTB) × 10

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте