Миофибробласт | |
---|---|
Гистологический срез паренхимы яичка кабана. 1 просвет Tubulus semiferus contortus, 2 сперматиды, 3 сперматоцита, 4 сперматогонии, 5 клеток Сертоли, 6 миофибробластов, 7 клеток Лейдига, 8 капилляров | |
Подробности | |
Идентификаторы | |
латинский | миофибробласт |
MeSH | D058628 |
TH | H2.00.03.0.01013 |
Анатомические термины микроанатомии [ редактировать в Викиданных ] |
Миофибробластов представляет собой клетку фенотип, который был впервые описан как в состоянии между фибробластом и гладкой мышечной клеткой.
Миофибробласты представляют собой сократительные сетчатые веретенообразные клетки, которые можно идентифицировать по экспрессии α-гладкомышечного актина в их цитоплазматических стрессовых волокнах.
В желудочно-кишечном и мочеполовом трактах миофибробласты обнаруживаются субэпителиально на поверхности слизистой оболочки. Здесь они не только действуют как регулятор формы крипт и ворсинок, но также действуют как стволовые нишевые клетки в кишечных криптах и как части атипичных антигенпрезентирующих клеток. У них есть как поддержка, так и паракринная функция в большинстве мест.
Миофибробласты впервые были обнаружены в грануляционной ткани при заживлении кожных ран. Обычно эти клетки обнаруживаются в грануляционной ткани, рубцовой ткани (фиброзе) и строме опухолей. Они также выстилают желудочно-кишечный тракт, регулируя форму крипт и ворсинок.
Миофибробласты обычно окрашивают виментин промежуточного филамента, который является общим мезенхимальным маркером, α-актин гладких мышц (человеческий ген = ACTA2 ), и палладин, который является белком каркаса актина цитоскелета. Они положительны для других маркеров гладких мышц, таких как десмин промежуточного филаментного типа в некоторых тканях, но могут быть отрицательными для десмина в других тканях. Подобная гетерогенная положительность может существовать почти для всех маркеров гладких мышц, за исключением, вероятно, нескольких, которые положительны только для сократительных гладких мышц, таких как метавинкулин и смоотелин.
Миофибробласты повышают экспрессию фибронектина, коллагенов и гиалуроновой кислоты во время и после их дифференцировки из фибробластов. Среди них ЭДА изоформы фибронектина (EDA-ФН) и коллагена типа I ( COL1A1 / COL1A2 ) являются типичными маркерами миофибробластов-зависимого синтеза про-фиброзной внеклеточного матрикса.
Некоторые миофибробласты (особенно если они имеют звездчатую форму) также могут быть положительными на GFAP.
Есть много возможных путей развития миофибробластов:
Возможно, наиболее хорошо изученный путь образования миофибробластов - это дифференцировка, зависимая от TGF-beta1, из клеток фибробластов. Активация TGF-бета - рецептора 1 и TGF-бета - рецептора 2 приводит к индукции канонического SMAD2 / SMAD3 пути. Вместе с совместной активацией неканонического пути EGFR эти события приводят к усилению регуляции гена ACTA2 и последующей продукции альфа-белка актина гладкой мускулатуры. Описано несколько регуляторов пути дифференцировки миофибробластов, включая активацию корецептора EGFR гиалуронаном и CD44.
Первичная культура сердечных фибробластов, стимулированная TGF-бета, чтобы дифференцировать их до миофибробластов. Изображения, сделанные в разное время после стимула.Во многих органах, таких как печень, легкие и почки, они в первую очередь вовлечены в фиброз. В ткани раны они участвуют в укреплении раны за счет внеклеточного отложения коллагеновых волокон, а затем в сокращении раны за счет внутриклеточного сокращения и сопутствующего выравнивания коллагеновых волокон за счет опосредованного интегрином натяжения пучков коллагена. Перициты и мезангиальные клетки почек являются некоторыми примерами модифицированных миофибробластоподобных клеток.
Миофибробласты могут мешать распространению электрических сигналов, контролирующих сердечный ритм, что приводит к аритмии как у пациентов, перенесших сердечный приступ, так и у плода. Урсодиол - многообещающий препарат от этого состояния.
Миофибробласты могут сокращаться за счет использования комплекса актин-миозин гладкомышечного типа, богатого формой актина, называемой альфа-актином гладких мышц. Эти клетки затем способны ускорить заживление раны, сжимая края раны.
Ранние работы по заживлению ран показали, что грануляционная ткань, взятая из раны, может сокращаться in vitro (или в ванне для органов) аналогично гладкой мускулатуре при воздействии веществ, вызывающих сокращение гладкой мускулатуры, таких как адреналин или ангиотензин.
Совсем недавно было показано, что фибробласты могут превращаться в миофибробласты с фотобиомодуляцией.
После завершения заживления эти клетки теряются в результате апоптоза, и было высказано предположение, что при некоторых фиброзных заболеваниях (например, циррозе печени, фиброзе почек, забрюшинном фиброзе) этот механизм не работает, что приводит к сохранению миофибробластов и, как следствие, к их расширению. из внеклеточного матрикса (фиброза) с сокращением.
Точно так же в ранах, которые не рассасываются и становятся келоидами или гипертрофическими рубцами, миофибробласты могут сохраняться, а не исчезать в результате апоптоза.