Домен GLA | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Привязка фактора свертывания крови VIIa к мембране через его домен GLA | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Символ | Gla | ||||||||
Pfam | PF00594 | ||||||||
InterPro | IPR000294 | ||||||||
PROSITE | PDOC00011 | ||||||||
SCOPe | 1cfi / SUPFAM | ||||||||
суперсемейство OPM | 89 | ||||||||
белок OPM | 1pfx | ||||||||
Мембранома | 342 | ||||||||
|
Витамин К-зависимое карбоксилирование / гамма-карбоксиглутаминовый (GLA ) домен представляет собой белок домен, который содержит посттрансляционные модификации многих остатков глутамата посредством витамин K -зависимого карбоксилирования с образованием γ-карбоксиглутамата (Gla). Белки с этим доменом неофициально известны как белки Gla . Остатки Gla ответственны за связывание ионов кальция с высоким сродством.
Домен GLA связывает ионы кальция путем их хелатирования между двумя остатками карбоновой кислоты. Эти остатки являются частью области, которая начинается на N-конце зрелой формы белков Gla и заканчивается консервативным ароматическим остатком. Это приводит к консервативному мотиву Gla-x (3) -Gla-x-Cys, который находится в середине домена и который, по-видимому, важен для распознавания субстрата карбоксилазой.
Решены трехмерные структуры нескольких доменов Gla. Ионы кальция вызывают конформационные изменения в домене Gla и необходимы для правильного сворачивания домена Gla. Общей структурной особенностью функциональных Gla-доменов является кластеризация N-концевых гидрофобных остатков в гидрофобный участок, который опосредует взаимодействие с поверхностной мембраной клетки.
В настоящее время следующие Gla-содержащие белки человека (Gla-белки) были охарактеризованы на уровне первичной структуры: факторы свертывания крови II (протромбин), VII, IX и X, антикоагулянтные белки C и S и нацеленный на фактор X белок Z. Костный Gla-белок остеокальцин, ингибирующий кальцификацию матричный Gla-белок (MGP), рост клеток, регулирующий белок «специфический ген 6 остановки роста» GAS6, периостин (фактор, необходимый для миграции и адгезии эпителиальных клеток), плюс два богатых пролином Gla-белка (PRGP) и два трансмембранных Gla-белка (TMGP), функции которых: неизвестно.
Во всех случаях, в которых их функция была известна, присутствие остатков Gla в этих белках оказалось важным для функциональной активности.
.