Войти
Неприлизин (), также известная как мембранная металлоэндопептидаза (MME ), нейтральная эндопептидаза (NEP ), кластер дифференцировки 10 (CD10 ), и общий антиген острого лимфобластного лейкоза (CALLA ) представляет собой фермент, который у человека кодируется геном MME. Неприлизин представляет собой цинк -зависимую металлопротеиназу, которая расщепляет пептиды на амино-стороне гидрофобных остатков и инактивирует несколько пептидных гормонов, включая глюкагон, энкефалины, вещество P, нейротензин, окситоцин и брадикинин. Он также разлагает пептид бета-амилоид, аномальная сворачивание и агрегация в нервной ткани считаются причиной болезни Альцгеймера. Синтезированный как мембраносвязанный белок, эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточный домен после того, как он был перенесен из аппарата Гольджи на поверхность клетки.
Неприлизин экспрессируется в самых разных тканях и особенно много в почках. Это также распространенный антиген острого лимфоцитарного лейкоза, который является важным маркером клеточной поверхности в диагностике острого лимфолейкоза человека (ОЛЛ). Этот белок присутствует на лейкозных клетках пре-B фенотипа, что составляет 85% случаев ОЛЛ.
Гематопоэтические предшественники, экспрессирующие CD10, считаются «общими лимфоидными предшественниками», что означает, что они могут дифференцироваться в T, B или естественные клетки-киллеры. CD10 используется в гематологической диагностике, поскольку он экспрессируется ранними B, про-B и пре-B лимфоцитами, а также лимфатическими узлами зародышевыми центрами. Гематологические заболевания, при которых он положителен, включают ОЛЛ, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, лимфому Беркитта, хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе (90%), диффузная большая B-клеточная лимфома (вариабельная), клетки фолликулярного центра (70%), лейкоз волосатых клеток (10%) и миелома (некоторые). Он имеет тенденцию быть отрицательным при остром миелоидном лейкозе, хроническом лимфоцитарном лейкозе, лимфоме из мантийных клеток и лимфоме маргинальной зоны. CD10 обнаруживается на не-T ALL-клетках, которые происходят из пре-B-лимфоцитов, и в неходжкинских лимфомах, связанных с зародышевым центром, таких как лимфома Беркитта и фолликулярная лимфома, но не в лейкозных клетках или лимфомах, которые происходят из более зрелых B.
Неприлизин-дефицитные нокаутные мыши демонстрируют как нарушение поведения, подобное Альцгеймеру, так и амилоид -бета-отложение в головном мозге, что является убедительным доказательством связи белка с процессом болезни Альцгеймера. Поскольку считается, что неприлизин является лимитирующей стадией в деградации бета-амилоида, он считается потенциальной терапевтической мишенью; были идентифицированы такие соединения, как пептидный гормон соматостатин, которые повышают уровень активности фермента. Снижение активности неприлизина с возрастом также можно объяснить окислительным повреждением, которое, как известно, является причинным фактором болезни Альцгеймера; у пациентов с болезнью Альцгеймера были обнаружены более высокие уровни неадекватно окисленного неприлизина по сравнению с когнитивно нормальными пожилыми людьми.
Иммуногистохимическое окрашивание неприлизина нормальной почки.Неприлизин также связан с другими биохимическими процессами, и особенно высоко экспрессируется в тканях почки и легкого. Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетиков и антигипертензивных агентов, которые действуют, предотвращая активность неприлизина в отношении сигнальных пептидов, таких как энкефалины, вещество P, эндотелин и предсердный натрийуретический пептид.
Наблюдались ассоциации между экспрессией неприлизина и различными типами рака ; однако связь между экспрессией неприлизина и канцерогенезом остается неясной. В исследованиях биомаркера рака ген неприлизина часто обозначают как CD10 или CALLA. При некоторых типах рака, таких как метастатическая карцинома и некоторые запущенные меланомы, неприлизин сверхэкспрессируется; в других типах, в первую очередь раке легких, неприлизин подавляется и, таким образом, неспособен модулировать прорастание аутокринной передачи сигналов раковых клеток через секретируемые пептиды, такие как гомологи млекопитающих относится к бомбардировке. Некоторые растительные экстракты (метанольные экстракты Ceropegia rupicola, Kniphofia sumarae, Plectranthus cf barbatus и водный экстракт Pavetta longiflora) были было обнаружено, что они способны подавлять ферментативную активность нейтральной эндопептидазы.
Ингибиторы были разработаны с целью разработки анальгетиков и гипотензивных агентов, которые действуют, предотвращая активность неприлизина против сигнальных пептидов, таких как энкефалины, вещество P, эндотелин и предсердный натрийуретический пептид.
Некоторые из них предназначены для лечения сердечная недостаточность.
Другие двойные ингибиторы NEP с рецептором АПФ / ангиотензина (в 2003 г.) разрабатываются фармацевтическими компаниями.
CD10 используется в клиническая патология с диагностической целью.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
.. 