Зародышевый центр
редактировать
Зародышевые центры or зародышевые центры (GC) - это участки внутри вторичных лимфоидных органов - лимфы узлы и селезенки - где зрелые В-клетки пролиферируют, дифференцируются и мутируют свои гены антител (посредством соматической гипермутации при достижении более высокого сродства) во время нормального иммунного ответа на инфекцию. Они развиваются динамически после активации фолликулярных В-клеток Т-зависимым антигеном.
Поскольку они претерпевают быстрое и мутационное деление клеток, В-клетки зародышевого центра известны как центробласты. Как только эти В-клетки перестают пролиферировать, они известны как центроциты и подвергаются отбору фолликулярными вспомогательными Т-клетками (T FH) в присутствии фолликулярные дендритные клетки (FDC). Зародышевые центры являются важной частью B-клеточного гуморального иммунного ответа, действуя как центральные фабрики для генерации созревших по аффинности B-клеток, специализирующихся на производстве улучшенных антител, которые эффективно распознают инфекционные агенты, и для производства долговечных В-клеток памяти.
Содержание
- 1 Процесс
- 2 Морфология на разных этапах
- 3 Медицинское значение
- 4 См. также
- 5 Ссылки
- 6 Внешние links
Процесс
- Внутри лимфатических узлов зрелые периферические B-клетки, известные как фолликулярные (Fo) B-клетки, получают антиген от FDC и, в свою очередь, представляют его родственным CD4 + TFHклеткам на границе, разделяющей зону Т-клеток и фолликулы В-клеток (также известные как лимфоидные фолликулы).
- После нескольких раундов клеточного деления В-клетки проходят соматическую гипермутацию, процесс, с помощью которого они мутируют свое антитело -, кодирующее ДНК, и таким образом генерируют разнообразие клонов в зародышевом центре. Это включает псевдослучайные замены, смещенные в сторону областей, кодирующих поверхность распознавания антигена антител, продуцируемых В-клетками. Этот феномен подчеркивает процесс созревания аффинности, при котором антитела с большей аффинностью продуцируются и отбираются после распознавания антигена.
- После получения неидентифицированного стимула созревающие В-клетки (центробласты) мигрируют из от темной зоны к светлой зоне и начинают экспрессировать свои антитела на поверхности клетки и на этой стадии называются центроцитами. Центроциты находятся в состоянии активированного апоптоза и конкурируют за сигналы выживания, полученные от FDC и TFHклеток. Этот процесс спасения, известный как отбор зародышевого центра, как полагают, зависит от сродства их поверхностных антител к антигену. Таким образом, В-клетка, которая успешно приобрела мутации, которые придают поверхностное антитело с более высокой аффинностью к антигену, получает преимущество в выживании по сравнению с клонами В-клеток с более низким сродством и теми, которые приобрели вредные мутации. Циклический повторный вход в темную зону еще раз, поскольку центробласты дает шанс для неизбираемых мутантов В-клеток получить больше мутаций, чтобы улучшить сродство к антигену. Считается также, что взаимодействия с Т-клетками предотвращают образование аутореактивных В-клеток зародышевого центра.
- На некоторой неясной стадии цикла их центробласт-центроциты созревающие В-клетки получают сигнал окончательной дифференцировки для выхода из зародышевого центра в виде продуцирующие антитело плазматические клетки, которые представляют собой клетки, которые секретируют большие количества антитела, или В-клетки памяти, которые могут реактивироваться при последующих контактах с тем же антигеном. Отобранные В-клетки могут также перезапустить весь цикл мутационного деления центробластов и отбора центроцитов. Таким образом, адаптивная иммунная система, отчасти благодаря реакциям зародышевого центра, может постепенно лучше распознавать антигены с течением времени.
Морфология на разных стадиях
морфология ГК очень специфична. и проявляет свойства, характерные для разных стадий реакции.
- На ранней стадии реакции сеть FDC полностью заполнена пролиферирующими В-клетками.
- Позже, на 4 день реакции, GC показывают разделение на две зоны, темную и светлую зону. Первые по-прежнему содержат преимущественно пролиферирующие и мутирующие В-клетки, тогда как последний является областью отбора В-клеток.
- Эти зоны растворяются через 10 дней развития ГК, которое заканчивается примерно через 3 недели.
Медицинское значение
Поскольку зародышевые центры являются важными структурами адаптивной иммунной системы, их дерегуляция подразумевается при многих иммунных заболеваниях, например, ревматоидном артрите, иммунодефиците и многие лимфомы, такие как DLBCL и лимфома Беркитта.
См. также
Ссылки
Внешние ссылки
Зародышевый центр лимфатического узла, показывающий стадии пролиферации и развития В-клеток.