Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | RB-101; фенилметил (2S) -2 - [(2 - ([(2S) -2-амино-4-метилсульфанилбутил] дисульфанилметил) -3-фенилпропаноил) амино] -3-фенилпропаноат |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C31H38N2O3S3 |
| Молярная масса | 582,84 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
RB-101 - препарат, который действует как ингибитор энкефалиназы , который используется в научных исследованиях.
РБ-101 - продукт rug, который действует путем расщепления дисульфидной связи, находящейся внутри мозга, с образованием двух селективных ингибиторов ферментов и блокированием обоих типов ферментов энкефалиназы цинк-металлопептидазы. Это ингибирует распад эндогенных опиоидных пептидов, известных как энкефалины. Эти два фермента, аминопептидаза N (APN) и нейтральная эндопептидаза 24.11 (NEP), отвечают за расщепление обоих видов энкефалина, естественным образом обнаруживаемого в организме, и поэтому RB-101 вызывает накопление как Мет-энкефалина, так и лей-энкефалина.
. Эти пептиды действуют в основном на дельта-опиоидный рецептор, хотя они также стимулируют мю-опиоид рецептор до некоторой степени посредством опосредованного дельта-опиоидным рецептором взаимодействия с другим пептидом холецистокинином, и ингибирующие ферменты эффекты RB-101, таким образом, вызывают непрямую стимуляцию обоих этих подтипов опиоидных рецепторов. Это приводит к тому, что RB-101 обладает сильным синергическим действием с антагонистами холецистокинина, такими как проглумид.
В отличие от более широко применяемого ингибитора энкефалиназы рацекадотрила, который действует только периферически и имеет противодиарейный эффект, RB-101 способен проникать в мозг и, таким образом, оказывать ряд эффектов, действуя как анальгетик, анксиолитик и антидепрессант. Считается, что антидепрессивное и анксиолитическое действие опосредуется дельта-опиоидным рецептором, тогда как анальгетический эффект, скорее всего, является результатом сочетания мю- и дельта-активности. Исследования на животных показывают, что RB-101 также может быть полезен для облегчения симптомов острой опиоидной абстиненции и для лечения опиоидной зависимости.
Значительное преимущество ингибирования распада эндогенных опиоидных пептидов, а не стимулирования опиоидов рецепторов с экзогенными лекарствами заключается в том, что уровни опиоидных пептидов лишь незначительно увеличиваются по сравнению с естественными уровнями, что позволяет избежать чрезмерной стимуляции и активации опиоидных рецепторов. Это означает, что даже когда RB-101 используется в высоких дозах в течение продолжительных периодов времени, не наблюдается развития зависимости от препарата или толерантности к его анальгетическим эффектам. Следовательно, хотя RB-101 способен оказывать сильное обезболивающее действие через опиоидную систему, он вряд ли вызывает привыкание.
В отличие от обычных опиоидных агонистов, RB-101 также не вызывает угнетения дыхания, что предполагает, что это может быть гораздо более безопасный препарат, чем традиционные опиоидные обезболивающие. RB-101 также сильно усиливал действие традиционных анальгетиков, таких как ибупрофен и морфин, что позволяет предположить, что его можно использовать для усиления действия низких доз обычных опиоидов, которые в противном случае были бы неэффективен.
RB-101 сам по себе не является активным при пероральном введении и поэтому не был разработан для медицинского применения на людях, однако модификация препарата привела к появлению новых перорально действующих соединений, таких как RB-120 и RB-3007, которые с большей вероятностью будут приняты для медицинского применения, если клинические испытания будут успешными.
