Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2 S) -2 - [[(2 S) -2 - [[2 - [[2 - [[(2 S) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропаноил] амино] ацетил] амино] » ацетил] амино] -3-фенилпропаноил] амино] -4-метилсульфанилбутановая кислота | |
| Другие имена [Met] энкефалин; [Met 5 ] энкефалин; L -Tyrosylglycylglycyl- L -фенилаланил- л метионина | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.055.741  |
| Номер ЕС | |
| IUPHAR / BPS | |
| КЕГГ | |
| MeSH | Энкефалин, + метионин |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
ИнЧИ
| |
Улыбки
| |
| Характеристики | |
| Химическая формула | C 27 H 35 N 5 O 7 S |
| Молярная масса | 573,67 г моль -1 |
| журнал P | 0,607 |
| Кислотность (p K a) | 3,234 |
| Основность (p K b) | 10,763 |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N проверить ( что есть ?)  Y N | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Met-энкефалина, также известная как metenkefalin ( INN ), иногда упоминаются как опиоидный фактор роста ( ОГФ), является естественным, эндогенным опиоидным пептидом, который имеет опиоидные эффекты относительно короткой продолжительности. Это одна из двух форм энкефалина, другая - лейэнкефалин. Энкефалины считаются первичными эндогенными лигандами δ-опиоидного рецептора из-за их высокой активности и селективности в отношении этого сайта по сравнению с другими эндогенными опиоидами.
Met-энкефалина была обнаружена и характеризуется Джон Хьюз, Hans Костерлиц, и др. в 1975 г. после поиска эндогенных лигандов опиоидных рецепторов.
Мет-энкефалин представляет собой пентапептид с аминокислотной последовательностью тир-гли-гли-фен-мет. Тирозин остаток в положении 1, как полагают, аналогичен с 3- гидроксильной группы на морфин.
Met - энкефалина встречается в основном в мозговом веществе надпочечников и в течение центральной нервной системы (ЦНС), в том числе в стриатуме, коре головного мозга, обонятельного бугорка, гиппокампе, перегородке, таламуса и околоводопроводного серого вещества, а также дорсального рога части позвоночника шнур. Он также присутствует на периферии, в частности, в некоторых первичных афферентных волокон, которые иннервируют в области таза внутренностей.
Мет-энкефалин синтезируется из проэнкефалина посредством протеолитического расщепления в две метаболические стадии. Проэнкефалиновые А сначала восстанавливают либо один из два трипсина - подобные эндопептидазы ферментов, прогормон конвертаза 1 (PC1) или прогормон конвертазы 2 (ПК2); затем полученные промежуточные соединения дополнительно восстанавливаются ферментом карбоксипептидазой E (CPE; ранее известная как энкефалин конвертаза (EC)). Проэнкефалин A содержит четыре последовательности метэнкефалина (в следующих положениях: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), и в результате его расщепление генерирует сразу четыре копии пептидов метэнкефалина. Кроме того, анаболизм результатов Проэнкефалиновый А в производстве одной копии каждого из двух С-концевых Выдвинутое мет-энкефалина производных, то гептапептид мет-энкефалина-Arg-Phe (261-267), а также октапептидная мет-энкефалина-Arg -gly-leu (186–193), хотя не совсем ясно, влияют ли они на опиоидные рецепторы так же, как мет-энкефалин.
Мет- и лей-энкефалины метаболизируются множеством различных ферментов, включая аминопептидазу N (APN), нейтральную эндопептидазу (NEP), дипептидилпептидазу 3 (DPP3), карбоксипептидазу A6 (CPA6) и ангиотензин-превращающий фермент (ACE). Эти ферменты иногда называют энкефалиназами.
Met-энкефалина является мощным агонистом из б-опиоидных рецепторов, а также в меньшей степени μ-опиатных рецепторов, с практически не влияет на каппа-опиоидных рецепторов. Именно через эти рецепторы метэнкефалин производит свои опиоидные эффекты, такие как анальгезия и эффекты, подобные антидепрессантам.
Это также эндогенный лиганд из рецептора фактора роста опиоидных (OGFR; ранее известный как г-опиоидных рецепторов), который играет роль в регуляции роста и регенерации тканей; поэтому мет-энкефалин иногда называют OGF.
Мет-энкефалин имеет низкую биодоступность, быстро метаболизируется и имеет очень короткий период полувыведения (минуты). Эти свойства считаются нежелательными в фармацевтических препаратах, поскольку для поддержания терапевтически релевантного эффекта потребуется вводить большие дозы несколько раз в час, что делает маловероятным, что мет-энкефалин когда-либо будет использоваться в качестве лекарства.
[D-Ala2] -мет-энкефалинамид (DALA) представляет собой синтетический аналог энкефалина, который не подвержен деградации ферментами мозга и в низких дозах (от 5 до 10 микрограммов) вызывает глубокую, длительную морфиноподобную анальгезию при микроинъекции. в мозг крысы.
