Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Hidrasec, Tiorfan, Zedott, другие |
| Другие названия | Бензил-2- [3- (ацетилтио) -2-бензилпропанамидо] ацетат |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Устно |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90% (активный метаболит тиорфан ) |
| Метаболизм | Опосредованный печенью |
| Начало действия | 30 мин |
| Период полувыведения | 3 часа |
| Выведение | Моча (81,4%), кал (8%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.214.352  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H23NO4S |
| Молярная масса | 385,48 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Точка плавления | 89 ° C (192 ° F) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Рацекадотрил, также известный как ацторфан, представляет собой противодиарейный препарат, который действует как ингибитор периферической энкефалиназы. В отличие от других опиоидных препаратов, используемых для лечения диареи, которые снижают перистальтику кишечника, рацекадотрил обладает антисекреторным действием - он снижает секрецию воды и электролитов в кишечнике. Он доступен во Франции (где он был впервые представлен примерно в 1990 году) и других европейских странах (включая Германию, Италию, Великобританию, Испанию, Португалию, Финляндию, Россию и Чехию), а также в большинстве стран Южной Америки и некоторых других странах. Страны Юго-Восточной Азии (включая Китай, Индию и Таиланд), но не в США. Он продается, среди прочего, под торговым наименованием Hidrasec . Тиорфан является активным метаболитом рацекадотрила, который оказывает большую часть своего ингибирующего действия на энкефалиназы.
Рацекадотрил используется для лечения острой диареи у детей и взрослых и имеет лучшую переносимость, чем лоперамид, так как вызывает меньше запоров и метеоризма. В нескольких руководствах рекомендуется использовать рацекадотрил в дополнение к пероральной регидратационной терапии у детей с острой диареей.
Рацекадотрил не имеет противопоказаний, кроме известной гиперчувствительности к этому веществу. 84>
Недостаточно данных о терапии хронической диареи для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для детей младше трех месяцев. Дополнительные противопоказания для детской рецептуры: мальабсорбция глюкозы-галактозы и дефицит сахаразы, так как она содержит сахар.
Наиболее частые побочным эффектом является головная боль, которая возникает у 1-2% пациентов. Сыпь возникает менее чем у 1% пациентов. Другие описанные кожные реакции включают зуд, крапивницу, ангионевротический отек, мультиформную эритему и узловатую эритему.
Нет случаев о передозировке известны. Взрослые переносили 20-кратные терапевтические дозы без побочных эффектов.
Взаимодействия у людей не описаны. Комбинация рацекадотрила с ингибитором АПФ теоретически может увеличить риск ангионевротического отека.
Рацекадотрил и его основные метаболиты не ингибируют и не индуцируют ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Они также не индуцируют ферменты UGT. Это означает, что рацекадотрил имеет низкий потенциал для фармакокинетических взаимодействий.
Энкефалины - это пептиды, вырабатываемые организмом, которые действуют на опиоидные рецепторы с предпочтением δ подтип. Активация рецепторов δ ингибирует фермент аденилатциклазу, снижая внутриклеточные уровни молекулы-мессенджера цАМФ.
активного метаболита рацекадотрила, тиорфана, ингибирует ферменты энкефалиназы в кишечном эпителии с IC50 6,1 нМ, защищая энкефалины от расщепления этими ферментами. (Сам рацекадотрил гораздо менее эффективен при 4500 нМ.) Это снижает гиперсекрецию, связанную с диареей, в тонком кишечнике, не влияя на базальную секрецию. Рацекадотрил также не влияет на время пребывания веществ, бактерий или вирусных частиц в кишечнике.
Некоторые метаболиты рацекадотрила.. вверху слева: предшественник активного метаболита. справа вверху: активный метаболит. нижний ряд: неактивные метаболиты рацекадотрил быстро всасывается после перорального приема и достигает Cmax в течение 60 минут. Пища задерживает C max на 60-90 минут, но не влияет на общую биодоступность. Рацекадотрил быстро и эффективно метаболизируется до умеренно активного S-ацетилтиорфана, основного активного метаболита тиорфана, 90% которого связывается с белками плазмы крови. В терапевтических дозах рацекадотрил не проникает через гематоэнцефалический барьер. Ингибирование энкефалиназ начинается через 30 минут после приема, достигает максимума (ингибирование 75–90% с терапевтической дозой) через два часа после приема и продолжается в течение восьми часов. период полувыведения, измеренный по ингибированию энкефалиназы, составляет три часа.
Тиорфан далее метаболизируется до неактивных метаболитов, таких как метил тиоэфир и метил сульфоксид. Как активные, так и неактивные метаболиты выводятся из организма, в основном, через почки (81,4%) и в меньшей степени через кал (8%).
И во Франции, и в Португалии он продается как Тиорфан, а в Италии - как Тиорфикс. В Индии он доступен как Redotril и Enuff.
