Стабилизатор настроения является психиатрическим лечением используется для лечения расстройств настроения, характеризующихся интенсивными и устойчивых сдвиги настроения, таких как биполярное расстройство и биполярный типа шизоаффективных.
Стабилизаторы настроения наиболее известны для лечения биполярного расстройства, предотвращения смены настроения на манию (или гипоманию ) и депрессию. Стабилизаторы настроения также используются при шизоаффективном расстройстве биполярного типа.
Термин «стабилизатор настроения» описывает не механизм, а скорее эффект. Для дальнейшей классификации этих агентов используется более точная терминология, основанная на фармакологии. К лекарствам, обычно относящимся к стабилизаторам настроения, относятся:
Многие агенты, описываемые как «стабилизаторы настроения», также относятся к противосудорожным средствам. Термин «противосудорожные стабилизаторы настроения» иногда используется для описания их как класса. Хотя эта группа также определяется эффектом, а не механизмом, существует, по крайней мере, предварительное понимание механизма действия большинства противосудорожных средств, используемых при лечении расстройств настроения.
Недостаточно доказательств, подтверждающих использование различных других противосудорожных средств, таких как габапентин и топирамат, в качестве стабилизаторов настроения.
В рутинной практике монотерапия часто недостаточно эффективна для острой и / или поддерживающей терапии, поэтому большинству пациентов назначают комбинированную терапию. Комбинированная терапия (атипичный антипсихотик с литием или вальпроатом) показывает лучшую эффективность по сравнению с монотерапией в маниакальной фазе с точки зрения эффективности и предотвращения рецидивов. Однако побочные эффекты возникают чаще, а частота прекращения приема из-за побочных эффектов выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии.
Большинство стабилизаторов настроения являются в первую очередь антиманиакальными средствами, что означает, что они эффективны при лечении мании и смены настроения, но неэффективны при лечении острой депрессии. Основными исключениями из этого правила, поскольку они лечат маниакальные и депрессивные симптомы, являются ламотриджин, карбонат лития, оланзапин и кветиапин.
Тем не менее антидепрессанты по-прежнему часто назначают в дополнение к стабилизаторам настроения во время депрессивных фаз. Однако это сопряжено с определенными рисками, поскольку антидепрессанты могут вызывать манию, психоз и другие тревожные проблемы у людей с биполярным расстройством, особенно при приеме в одиночку. Риск индуцированной антидепрессантами мании при одновременном назначении пациентам антиманиакальных средств достоверно неизвестен, но может все еще существовать. Большинство антидепрессантов неэффективны при лечении биполярной депрессии.
Антидепрессанты вызывают несколько рисков при назначении пациентам с биполярным расстройством. Они неэффективны при лечении острой биполярной депрессии, предотвращении рецидивов и могут вызывать частую смену циклов. Исследования показали, что антидепрессанты не имеют преимущества по сравнению с плацебо или другим лечением. Антидепрессанты также могут привести к более высокому уровню нелетального суицидального поведения. Рецидив также может быть связан с лечением антидепрессантами. Это менее вероятно, если стабилизатор настроения сочетается с антидепрессантом, а не один антидепрессант. Данные предыдущих исследований показывают, что быстрая езда на велосипеде связана с приемом антидепрессантов. Быстрая езда на велосипеде определяется как наличие четырех или более эпизодов настроения в течение года. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что частые циклы и смешанные симптомы стали более распространенными, поскольку антидепрессанты получили широкое распространение. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с биполярным расстройством антидепрессантами из-за рисков, которые они представляют.
Использование стабилизаторов настроения и противосудорожных средств, таких как ламотриджин, карбамазапин, вальпроат и другие, может привести к хронической недостаточности фолиевой кислоты, усиливая депрессию. Кроме того, « дефицит фолиевой кислоты может увеличить риск депрессии и снизить действие антидепрессантов». L-метилфолат (также известный как 5- MTHF или левомефолевая кислота ), модулятор тримоноамина центрального действия, усиливает синтез трех нейротрансмиттеров ЦНС: дофамина, норадреналина и серотонина. Стабилизаторы настроения и противосудорожные препараты могут препятствовать всасыванию фолиевой кислоты и образованию L-метилфолата. Увеличение с помощью лечебной пищи L-метилфолатом может улучшить антидепрессивный эффект этих лекарств, включая литий и сами антидепрессанты, за счет усиления синтеза антидепрессивных нейротрансмиттеров. Тем не менее, Национальный институт здоровья США выпустил предупреждение об использовании L-метилфолата для пациентов с биполярным заболеванием.
Точный механизм действия лития до сих пор неизвестен, и предполагается, что он действует в различных точках нейрона между ядром и синапсом. Литий, как известно, ингибирует фермент GSK-3B. Это улучшает работу циркадных часов, которые, как считается, часто не работают у людей с биполярным расстройством, и положительно модулирует транскрипцию генов нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Возникающее в результате повышение нейрональной пластичности может иметь ключевое значение для терапевтических эффектов лития. Как литий работает в организме человека, полностью не изучено, но его преимущества, скорее всего, связаны с его воздействием на электролиты, такие как калий, натрий, кальций и магний.
Все противосудорожные препараты, обычно используемые для лечения биполярного расстройства, являются блокаторами потенциалзависимых натриевых каналов, влияющих на глутаматную систему мозга. Однако эффекты вальпроевой кислоты, карбамазепина и окскарбазепина по стабилизации настроения могут быть больше связаны с влиянием на ГАМКергическую систему. Известно, что ламотриджин снижает у пациента реакцию кортизола на стресс.
Одной из возможных последующих мишеней нескольких стабилизаторов настроения, таких как литий, вальпроат и карбамазепин, является каскад арахидоновой кислоты.