Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | in ter FEAR on BAY ta |
| Торговые наименования | Avonex, Rebif, Plegridy, другие |
| AHFS / Drugs.com | Professional Drug Facts |
| MedlinePlus | a604005 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Подкожно, внутримышечно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 10 часов |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C908 H 1408 N 246 O 252 S7 |
| Молярная масса | 20027,14 г · моль |
| (что это?) | |
Интерферон бета-1a (также интерферон бета 1-альфа ) представляет собой цитокин из семейства интерферонов, используемый для лечения рассеянного склероза (MS). Он продуцируется клетками млекопитающих, тогда как интерферон бета-1b продуцируется в модифицированном E. coli. Некоторые утверждают, что интерфероны снижают частоту рецидивов рассеянного склероза примерно на 18–38%.
Не было показано, что интерферон бета замедляет прогрессирование инвалидности. Интерфероны не являются лекарством от рассеянного склероза (лекарства нет); утверждается, что интерфероны могут замедлить развитие болезни, если их начать рано и продолжать в течение всего периода болезни.
Самым ранним клиническим проявлением ремиттирующего рассеянного склероза является клинически изолированный синдром (CIS), то есть единичный приступ одного симптома. Во время CIS наблюдается подострый приступ, указывающий на демиелинизацию, который должен быть включен в спектр фенотипов MS. Лечение интерферонами после начального приступа снижает риск развития клинически определенного рассеянного склероза.
Лекарства умеренно эффективны для уменьшения количества рецидивов - ослабление рассеянного склероза и уменьшение накопления поражений головного мозга, что измеряется с помощью гадолиния -усиленной магнитно-резонансной томографии (МРТ). Интерфероны уменьшают рецидивы примерно на 30%, а их безопасный профиль делает их препаратами первой линии. Тем не менее, не все пациенты поддаются лечению. Известно, что 30% пациентов с РС не реагируют на бета-интерферон. Их можно разделить на генетических, фармакологических и патогенетических пациентов, не отвечающих на лечение. Одним из факторов, связанных с отсутствием ответа, является наличие высоких уровней нейтрализующих интерферон бета антител. Терапия интерфероном, особенно интерфероном бета 1b, индуцирует выработку нейтрализующих антител, как правило, во вторые 6 месяцев лечения у 5–30% пациентов. Более того, подгруппа пациентов с RRMS с особенно активным MS, иногда называемым «быстро ухудшающимся MS», обычно не реагирует на интерферон бета 1a.
Хотя необходимы дополнительные исследования долгосрочных эффектов препаратов, Существующие данные об эффектах интерферонов указывают на то, что начатая на ранних этапах долгосрочная терапия безопасна и связана с лучшими результатами.
Инъекционные препараты могут вызывать раздражение или синяки в месте инъекции. Изображенный синяк возник в результате подкожной инъекции. Интерферон бета-1a доступен только в инъекционных формах и может вызывать кожные реакции в месте инъекции, которые могут включать кожный некроз. Кожные реакции на бета-интерферон чаще возникают при подкожном введении и сильно различаются по клинической картине. Обычно они появляются в течение первого месяца лечения, хотя их частота и важность уменьшаются после шести месяцев лечения. Кожные реакции чаще встречаются у женщин. Легкие кожные реакции обычно не препятствуют лечению, тогда как некрозы появляются примерно у 5% пациентов и приводят к прекращению терапии. Также со временем может развиться видимая вмятина в месте инъекции из-за местного разрушения жировой ткани, известная как липоатрофия, однако это редко происходит при лечении интерфероном.
Интерфероны, подкласс цитокинов, которые вырабатываются в организме при таких заболеваниях, как грипп, чтобы помочь бороться с инфекцией. Они ответственны за многие симптомы гриппа, включая лихорадку, мышечные боли, усталость и головные боли. Многие пациенты сообщают о гриппоподобных симптомах через несколько часов после приема бета-интерферона, которые обычно улучшаются в течение 24 часов, поскольку такие симптомы связаны с временным повышением уровня цитокинов. Эта реакция имеет тенденцию исчезать после 3 месяцев лечения, и ее симптомы можно лечить безрецептурными нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как ибупрофен, которые уменьшают жар и боль. Еще один частый преходящий вторичный эффект бета-интерферона - функциональное ухудшение уже существующих симптомов заболевания. Такое ухудшение аналогично тому, которое возникает у пациентов с РС из-за жары, лихорадки или стресса (феномен Утхоффа ), обычно проявляется в течение 24 часов после лечения, чаще встречается в первые месяцы лечения и может продолжаться. несколько дней. Симптом, особенно чувствительный к ухудшению, - это спастичность. Интерферон-бета может также уменьшить количество лейкоцитов (лейкопения ), лимфоцитов (лимфопении ) и нейтрофилов (нейтропения ), а также влияют на функцию печени. В большинстве случаев эти эффекты не опасны и обратимы после прекращения или сокращения лечения. Тем не менее, рекомендуется, чтобы все пациенты находились под наблюдением с помощью лабораторных анализов крови, включая тесты функции печени, чтобы гарантировать безопасное использование интерферонов.
Чтобы предотвратить инъекции- Места реакции, пациентам рекомендуется менять места инъекции и использовать асептическую технику инъекции. Доступны устройства для впрыска для оптимизации процесса впрыска. Побочные эффекты часто настолько обременительны, что многие пациенты в конечном итоге прекращают прием интерферонов (или глатирамера ацетата, сопоставимой терапии, модифицирующей заболевание, требующей регулярных инъекций).
Интерферон бета уравновешивает экспрессию про- и противовоспалительных агентов в головном мозге и снижает количество воспалительных клеток, которые пересекают гематоэнцефалический барьер. В целом терапия интерфероном бета приводит к уменьшению воспаления нейронов. Кроме того, считается, что он увеличивает выработку фактора роста нервов и, следовательно, улучшает выживаемость нейронов. In vitro интерферон бета снижает выработку клеток Th17, которые являются субпопуляцией Т-лимфоцитов, которые, как считается, играют роль в патофизиологии РС.
Avonex был одобрен в США в 1996 г. и в Европейском Союзе в 1997 г. и зарегистрирован более чем в 80 странах мира. Это ведущая терапия рассеянного склероза в США, на долю которой приходится около 40% всего рынка, и в Европейском Союзе, на долю которой приходится около 30% всего рынка. Он производится компанией Biogen биотехнологии, первоначально находящейся под защитой конкуренции в США в соответствии с Законом о лекарственных препаратах для сирот.
. Avonex продается в трех составах: лиофилизированный порошок требует восстановление, набор предварительно смешанных жидких шприцев и ручка; он вводится с помощью внутримышечной инъекции.
Ребиф - это лекарственное средство, модифицирующее заболевание (МДД), используемое для лечения рассеянного склероза в случаях клинически изолированных синдромов, а также рецидивирующих форм рассеянного склероза, и похож на белок бета-интерферон, вырабатываемый человеческим организмом. Он продается совместно Merck Serono и Pfizer в США в соответствии с исключением из Закона о лекарствах для сирот. Он был одобрен в Евросоюзе в 1998 г. и в США в 2002 г.; С тех пор он был одобрен более чем в 90 странах мира, включая Канаду и Австралию. EMD Serono имеет исключительные права на Rebif в США с января 2016 года. Rebif вводится посредством подкожной инъекции.
CinnoVex - это торговое название рекомбинантного интерферона бета-1a, который производится как биоаналог / биогенерик в Иран. Он производится в лиофилизированной форме и продается с дистиллированной водой для инъекций. Цинновекс был разработан Обществом Фраунгофера в сотрудничестве с CinnaGen и является первым терапевтическим белком из лаборатории Фраунгофера, одобренным в качестве биогенерического / биоподобного лекарства. Существует несколько клинических исследований, подтверждающих сходство CinnoVex и Avonex. Более водорастворимый вариант в настоящее время исследуется компанией Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH в Брауншвейге, Германия.
Плегриди - торговая марка пегилированной формы интерферона бета-1а. Преимущество Плегриди в том, что его нужно вводить только раз в две недели.
Тесно связанным с интерфероном бета-1а является интерферон бета-1b, который также показан при рассеянном склерозе, но сформулирован с другой дозой и вводится с другой частотой. Каждый препарат имеет свой профиль безопасности / эффективности. Интерферон бета-1b продается только компанией Bayer в США как Betaseron, а за пределами США как Betaferon.
В США по состоянию на 2015 год стоимость флакона 30 мкг составляла от 1284 до 1386 долларов США. По состоянию на 2020 год национальная средняя стоимость приобретения лекарств (NADAC) в Соединенных Штатах для Avonex составляла 6872,94 доллара за набор 30 мкг.
Avonex и Rebif входят в десятку самых продаваемых лекарств от рассеянного склероза в 2013 году:
Это пример специального препарата, который будет доступен только в специализированной аптеке. Это связано с тем, что для этого требуется охлаждающая цепочка распространения и стоит 17 000 долларов в год.
| № | Мировые продажи 2013 | INN | Торговые наименования | Компании |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 4,33 миллиарда долларов | глатирамера ацетат | копаксон | Teva |
| 2 | 3,00 миллиарда долларов | интерферон бета 1a | Avonex | Biogen Idec |
| 3 | 2,51 миллиарда долларов | Интерферон бета 1а | Ребиф | Мерк KGaA |
| 4 | 1,93 миллиарда долларов | Финголимод | Гиленья | Новартис |
| 5 | 1,41 миллиарда долларов | Натализумаб | Тисабри | Biogen Idec |
| 6 | 1,38 миллиарда долларов | Интерферон бета 1b | Бетасерон / бетаферон | Bayer HealthCare |
| 7 | 876 миллионов долларов | Диметилфумарат | Tecfidera | Biogen Idec |
| 8 | 303 миллиона долларов | 4-аминопиридин | Ampyra | Acorda Therapeutics |
| 9 | 250 миллионов долларов | Адренокортикотропный гормон | HP Acthar Gel | Questcor Pharmaceuticals |
| 10 | 221 миллион долларов | Терифлуномид | Аубаджио | Sanofi |
Доказательства недостаточного производства интерферона бета-1a в клетки легких у пожилых людей могут приводить к повышенной восприимчивости к респираторным вирусным инфекциям, таким как SARS-CoV-2 и MERS-CoV, что привело к исследованию того, может ли восполнение дефицита этого интерферона защитить от ужасных последствий этих болезней. Компания Synairgen начала клинические испытания SNG001, специального ингаляционного препарата интерферона бета-1a у пациентов с COVID-19.
Британская биотехнологическая компания Synairgen объявил в июле 2020 года, что клинические испытания ингаляционной формы бета-интерферона показывают, что он снижает вероятность развития тяжелой формы заболевания у пациента COVID-19, например, требующих вентиляция на 79%. Эти утверждения и соответствующие данные не были опубликованы в рецензируемых медицинских публикациях.
