Войти
Эволюция генома - это процесс, посредством которого геном изменяется в структуре (последовательности) или размере с течением времени. Изучение эволюции генома включает множество областей, таких как структурный анализ генома, изучение геномных паразитов, ген и дупликации древнего генома, полиплоидия и сравнительная геномика. Эволюция генома - это постоянно меняющаяся и развивающаяся область из-за неуклонно растущего числа секвенированных геномов, как прокариотических, так и эукариотических, доступных для научного сообщества и общественности в целом.
Круговое представление генома Mycobacterium leprae, созданное с помощью онлайн-инструментов генома JCVI. С тех пор, как в конце 1970-х годов стали доступны первые секвенированные геномы, ученые стали использовать сравнительную геномику для изучения различий и сходств между различными геномами. Секвенирование генома со временем прогрессировало и включает в себя все более и более сложные геномы, включая возможное секвенирование всего генома человека в 2001 году. Сравнивая геномы как близких родственников, так и далеких предков, выявляются резкие различия начали проявляться сходства между видами, а также механизмы, с помощью которых геномы могут развиваться с течением времени.
Основные силы эволюции прокариот и их влияние на геномы архей и бактерий. Горизонтальная линия показывает размер генома архей и бактерий в логарифмической шкале (в мега парах оснований ) и примерное соответствующее количество генов (в скобках). Эволюция прокариотического генома обозначается треугольниками, которые расположены примерно в тех диапазонах размера генома, для которых соответствующие эффекты считаются наиболее выраженными. Прокариотические геномы имеют два основных механизма эволюции: мутации и горизонтальный перенос генов. Третий механизм, половое размножение, характерный для эукариот, не обнаруживается у бактерий, хотя прокариоты могут приобретать новый генетический материал в процессе бактериальной конъюгации, в которой могут быть использованы как плазмиды, так и целые хромосомы. переходил между организмами. Часто цитируемым примером этого процесса является передача устойчивости к антибиотикам с использованием плазмидной ДНК. Другой механизм эволюции генома обеспечивается трансдукцией, при которой бактериофаги вводят новую ДНК в бактериальный геном.
Эволюция генома бактерий хорошо известна благодаря наличию тысяч полностью секвенированных бактериальных геномов. Генетические изменения могут привести как к увеличению, так и к снижению сложности генома из-за оптимизации адаптивного генома и очищающего отбора. В целом, свободноживущие бактерии развили более крупные геномы с большим количеством генов, поэтому они могут легче адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды. Напротив, большинство паразитических бактерий имеют уменьшенный геном, поскольку их хозяева поставляют многие, если не большинство питательных веществ, так что их геном не нуждается в кодировании ферментов, которые сами производят эти питательные вещества.
| Характеристика | Геном E.coli | Геном человека |
|---|---|---|
| Размер генома (пары оснований ) | 4,6 Mb | 3,2 ГБ |
| Структура генома | Круговая | Линейная |
| Количество хромосомы | 1 | 46 |
| Наличие плазмид | Да | Нет |
| Наличие гистонов | No | Да |
| ДНК, сегрегированная в ядре | No | Да |
| Количество генов | 4,288 | 20,000 |
| Наличие интронов | Нет* | Да |
| Средний размер гена | 700 п.н. | 27000 п.н. |
Геномы эукариот обычно крупнее, чем у прокариот. В то время как геном E. coli составляет примерно 4,6 Мб в длину, геном человека намного больше. больше размером примерно 3,2 ГБ. Геном эукариот является линейным и может состоять из множества хромосом, упакованных в ядре клетки. Некодирующие части гена, известные как интроны, которые в основном отсутствуют у прокариот, удаляются путем сплайсинга РНК до того, как может произойти трансляция белка. Геномы эукариот эволюционируют с течением времени посредством многих механизмов, включая половое размножение, которое вносит гораздо большее генетическое разнообразие в потомство, чем прокариотический процесс репликации, в котором потомство теоретически является генетическими клонами родительской клетки.
Размер генома обычно измеряется в парах оснований (или в одноцепочечной ДНК или РНК ). C-значение - еще одна мера размера генома. Исследования прокариотических геномов показывают, что существует значимая положительная корреляция между C-значением прокариот и количеством генов, составляющих геном. Это указывает на то, что количество генов является основным фактором, влияющим на размер прокариотического генома. В эукариотических организмах наблюдается парадокс, заключающийся в том, что количество генов, составляющих геном, не коррелирует с размером генома. Другими словами, размер генома намного больше, чем можно было бы ожидать, учитывая общее количество генов, кодирующих белок.
Размер генома может увеличиваться за счет дупликации, вставки, или полиплоидизация. Рекомбинация может привести как к потере, так и к увеличению ДНК. Геномы также могут уменьшаться из-за делеций. Известным примером такого распада гена является геном Mycobacterium leprae, возбудителя проказы. M. leprae со временем утратила много функциональных генов из-за образования псевдогенов. Это очевидно, если взглянуть на его ближайшего предка Mycobacterium tuberculosis. M. leprae живет и размножается внутри хозяина, и благодаря такому расположению ему не нужны многие из генов, которые он когда-то нес, что позволяло ему жить и процветать вне хозяина. Таким образом, со временем эти гены утратили свою функцию из-за таких механизмов, как мутации, из-за которых они стали псевдогенами. Организму выгодно избавиться от несущественных генов, потому что это значительно ускоряет репликацию своей ДНК и требует меньше энергии.
Пример увеличения размера генома с течением времени наблюдается у патогенов нитчатых растений. Эти геномы патогенов растений с годами росли в размерах из-за повторного расширения. Богатые повторами области содержат гены, кодирующие белки взаимодействия с хозяином. С добавлением все большего количества повторов к этим областям растения увеличивают возможность развития новых факторов вирулентности посредством мутации и других форм генетической рекомбинации. Таким образом, для этих патогенов растений выгодно иметь более крупные геномы.
Дупликация гена - это процесс, с помощью которого участок ДНК, кодирующий ген дублируется. Это может произойти в результате ошибки в рекомбинации или в результате события ретротранспозиции. Дублирующиеся гены часто невосприимчивы к селективному давлению, при котором гены обычно существуют. В результате в повторяющемся генном коде может накапливаться большое количество мутаций. Это может сделать ген нефункциональным или в некоторых случаях принести определенную пользу организму.
Подобно дупликации гена, дупликация всего генома - это процесс, посредством которого весь организм генетическая информация копируется один или несколько раз, что известно как полиплоидия. Это может обеспечить эволюционное преимущество для организма, снабдив его множеством копий гена, тем самым создав большую возможность функциональных и избирательно предпочтительных генов. Однако тесты на повышение скорости и новизны костистых рыб с дублированными геномами по сравнению с их близкими родственниками голостовыми рыбами (без дублированных геномов) показали, что в течение первых 150 миллионов лет их эволюции между ними не было большой разницы.
В 1997 году Wolfe Shields предоставила доказательства древней дупликации генома Saccharomyces cerevisiae (Yeast ). Первоначально было отмечено, что этот геном дрожжей содержит множество дупликаций отдельных генов. Вулф и Шилдс выдвинули гипотезу, что на самом деле это было результатом дупликации всего генома в далекой эволюционной истории дрожжей. Они обнаружили 32 пары гомологичных хромосомных участков, что составляет более половины генома дрожжей. Они также отметили, что хотя гомологи присутствовали, они часто располагались на разных хромосомах. Основываясь на этих наблюдениях, они определили, что у Saccharomyces cerevisiae произошла дупликация всего генома вскоре после его эволюционного откола от Kluyveromyces, рода аскомицетных дрожжей. Со временем многие повторяющиеся гены были удалены и перестали работать. Ряд хромосомных перестроек сломал исходные дублирующие хромосомы в текущее проявление гомологичных хромосомных областей. Эта идея получила дальнейшее подтверждение при изучении генома близкого родственника дрожжей Ashbya gossypii. Дублирование всего генома является обычным явлением как у грибов, так и у растений. Пример крайней дупликации генома представлен кордграссом обыкновенным (Spartina anglica), который является додекаплоидом, что означает, что он содержит 12 наборов хромосом, что резко контрастирует с диплоидной структурой человека, в которой каждый человек имеет только два набора из 23 хромосом.
Мобильные элементы - это участки ДНК, которые могут быть вставлены в генетический код с помощью одного из двух механизмов. Эти механизмы работают аналогично функциям «вырезать и вставить» и «копировать и вставить» в программах обработки текста. Механизм «вырезать и вставить» работает путем удаления ДНК из одного места в геноме и вставки себя в другое место в коде. Механизм «копировать и вставлять» работает путем создания генетической копии или копий определенной области ДНК и вставки этих копий в другое место кода. Наиболее распространенным мобильным элементом в геноме человека является последовательность Alu, которая присутствует в геноме более миллиона раз.
Часто возникают спонтанные мутации, которые могут вызывать различные изменения в геноме. Мутации могут либо изменить идентичность одного или нескольких нуклеотидов, либо привести к добавлению или удалению одного или нескольких нуклеотидных оснований. Такие изменения могут привести к мутации сдвига рамки, в результате чего весь код будет считываться в другом порядке, чем оригинал, что часто приводит к тому, что белок становится нефункциональным. Мутация в промоторной области , энхансерной области или области связывания фактора транскрипции также может привести либо к потере функции, либо к усилению или понижению регуляции транскрипции гена, на который нацелены эти регуляторные элементы. Мутации постоянно происходят в геноме организма и могут вызывать либо отрицательный эффект, либо положительный эффект, либо нейтральный эффект (никакого эффекта).
Часто являются результатом спонтанной мутации, псевдогены представляют собой дисфункциональные гены, происходящие от ранее функциональных родственников генов. Существует множество механизмов, с помощью которых функциональный ген может стать псевдогеном, включая делецию или вставку одного или нескольких нуклеотидов. Это может привести к сдвигу рамки считывания, в результате чего ген больше не будет кодировать ожидаемый белок, введению преждевременного стоп-кодона или мутации в промоторе регион. Часто цитируемые примеры псевдогенов в геноме человека включают некогда функциональные семейства обонятельных генов. Со временем многие обонятельные гены в геноме человека стали псевдогенами и больше не могли продуцировать функциональные белки, что объясняет плохое обоняние, которым обладают люди по сравнению с их родственниками-млекопитающими.
Перетасовка экзонов - это механизм, с помощью которого создаются новые гены. Это может происходить, когда два или более экзонов из разных генов объединяются вместе или когда экзоны дублируются. Перестановка экзонов приводит к появлению новых генов за счет изменения текущей структуры интрон-экзон. Это может происходить посредством любого из следующих процессов: транспозон, опосредованное перетасовка, сексуальная рекомбинация или негомологичная рекомбинация (также называемая незаконной рекомбинацией ). Перетасовка экзонов может ввести в геном новые гены, которые могут быть либо отобраны и удалены, либо селективно поддержаны и сохранены.
Многие виды демонстрируют сокращение генома, когда подмножества их генов больше не нужны. Обычно это происходит, когда организмы адаптируются к паразитическому образу жизни, например. когда их питательные вещества поставляются хозяином. Как следствие, они теряют гены, необходимые для производства этих питательных веществ. Во многих случаях можно сравнивать как свободноживущие, так и паразитические виды и идентифицировать их потерянные гены. Хорошими примерами являются геномы Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium leprae, последняя из которых имеет резко сокращенный геном.
Еще один прекрасный пример - виды эндосимбионтов. Например, Polynucleobacter needarius впервые был описан как цитоплазматический эндосимбионт инфузории. Последний вид погибает вскоре после излечения от эндосимбионта. В тех немногих случаях, когда P. needarius отсутствует, другая, более редкая бактерия, по-видимому, выполняет ту же функцию. Ни одна попытка вырастить симбиотический P. Необходимариус вне их хозяев еще не увенчалась успехом, что убедительно свидетельствует о том, что отношения являются обязательными для обоих партнеров. Тем не менее, были идентифицированы близкородственные свободноживущие родственники P. needarius. У эндосимбионтов значительно сокращен геном по сравнению с их свободноживущими родственниками (1,56 Мбит / с против 2,16 Мбит / с).
Цихлиды, такие как Tropheops tropheops из озера Малави предоставляет модели эволюции генома. Главный вопрос эволюционной биологии - это то, как изменяются геномы, чтобы создать новые виды. Вид требует изменений в поведении, морфологии, физиологии или метаболизме (или их комбинациях). Эволюция геномов во время видообразования была изучена совсем недавно, когда появились технологии секвенирования следующего поколения. Например, рыбы-цихлиды в африканских озерах различаются как морфологически, так и по своему поведению. Геномы 5 видов показали, что как последовательности, так и характер экспрессии многих генов быстро изменились за относительно короткий период времени (от 100 000 до нескольких миллионов лет). Примечательно, что 20% пар дубликатов генов приобрели совершенно новый тканеспецифический паттерн экспрессии, что указывает на то, что эти гены также получили новые функции. Учитывая, что экспрессия генов управляется короткими регуляторными последовательностями, это демонстрирует, что для управления видообразованием требуется относительно мало мутаций. Геномы цихлид также показали повышенную скорость эволюции микроРНК, которые участвуют в экспрессии генов.
Мутации могут приводить к изменению функции генов или, что возможно чаще, для изменения паттернов экспрессии генов. Фактически, исследование 12 видов животных предоставило убедительные доказательства того, что тканеспецифическая экспрессия генов в значительной степени сохраняется между ортологами у разных видов. Однако паралоги одного и того же вида часто имеют разный паттерн экспрессии. То есть после дупликации генов они часто меняют свой паттерн экспрессии, например, экспрессируются в другой ткани и тем самым принимают новые роли.
Генетический код состоит из последовательностей четырех нуклеотидных оснований: аденин, гуанин, цитозин и тимин, обычно называемые как A, G, C и T. Содержание GC - это процент оснований G и C в геноме. Содержание GC сильно различается у разных организмов. Было показано, что кодирующие области генов имеют более высокое содержание GC, и чем длиннее ген, тем больше процент присутствующих оснований G и C. Более высокое содержание GC дает преимущество, потому что связь гуанин-цитозин состоит из трех водородных связей, в то время как связь аденин-тимин состоит только из двух. Таким образом, три водородные связи придают цепи ДНК большую стабильность. Поэтому неудивительно, что важные гены часто имеют более высокое содержание GC, чем другие части генома организма. По этой причине многие виды, живущие при очень высоких температурах, такие как экосистемы, окружающие гидротермальные источники, имеют очень высокое содержание GC. Высокое содержание GC также наблюдается в регуляторных последовательностях, таких как промоторы, которые сигнализируют о запуске гена. Многие промоторы содержат CpG-островки, области генома, где цитозиновый нуклеотид находится рядом с гуаниновым нуклеотидом в большей пропорции. Также было показано, что широкое распределение GC-содержания между видами в пределах рода указывает на более древнее происхождение. Поскольку у видов было больше времени для эволюции, их содержание GC еще больше разошлось.
Аминокислоты состоят из трех основных кодонов и оба глицин и аланин характеризуются кодонами со связями гуанин-цитозин в первых двух положениях кодоновых оснований. Эта связь GC придает большую стабильность структуре ДНК. Была выдвинута гипотеза, что, поскольку первые организмы эволюционировали в условиях высокой температуры и давления, им нужна была стабильность этих связей GC в их генетическом коде.
Новые гены могут возникать из некодирующей ДНК. Например, Левин и его коллеги сообщили о происхождении пяти новых генов в геноме D. melanogaster из некодирующей ДНК. Впоследствии происхождение генов de novo было показано также у других организмов, таких как дрожжи, рис и человек. Например, Wu et al. (2011) сообщили о 60 предполагаемых de novo человеческих генах, все из которых короткие и состоят из одного экзона (кроме одного). Вероятность вариаций в данных локусах, вероятно, увеличит генезис новых генов. Однако большинство мутаций в целом вредны для клетки, особенно для геномов с высокой плотностью генов, которые в конечном итоге теряются при очищающем отборе. Однако некодирующие области, такие как «заземленные» профаги, представляют собой буферные зоны, которые допускают вариации, тем самым увеличивая вероятность образования гена de novo. Эти заземленные профаги и другие подобные генетические элементы являются сайтами, где гены могут быть приобретены посредством горизонтального переноса генов (HGT).
