Конденсация Клайзена

The Конденсация Клайзена представляет собой связь углерод-углерод, образующую реакцию, которая происходит между двумя сложными эфирами или одним сложным эфиром и другим карбонильное соединение в присутствии сильного основания, что дает β-кетоэфир или β- дикетон. Он назван в честь Райнера Людвига Клайзена, который впервые опубликовал свою работу о реакции в 1887 году.

• 1 Требования
• 2 Типы
• 3 Механизм
• 4 Конденсация Стоббе
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Внешние ссылки

По крайней мере один из реагентов должен быть енолизируемым (иметь α-протон и может подвергаться депротонированию с образованием енолятного аниона ). Существует ряд различных комбинаций енолизируемых и неэнолизируемых карбонильных соединений, которые образуют несколько различных типов Клейзена.

Используемое основание не должно мешать реакции, подвергаясь нуклеофильному замещению или присоединению с карбонильным углеродом. По этой причине часто используется конъюгат основания алкоксид натрия образовавшегося спирта (например, этоксид натрия, если образуется этанол ), поскольку алкоксид регенерируется. В смешанных конденсациях Клайзена можно использовать ненуклеофильное основание, такое как диизопропиламид лития или LDA, поскольку только одно соединение является енолизируемым. LDA обычно не используется в классической конденсации Клайзена или Дикмана из-за енолизации электрофильного сложного эфира.

Алкокси-часть сложного эфира должна быть относительно хорошей уходящей группой. Метил и этил сложные эфиры, которые дают метоксид и этоксид, соответственно, обычно используются.

• Классическая конденсация Клайзена, самоконденсация между двумя молекулами соединения, содержащего енолизируемый сложный эфир.

• Смешанная (или «перекрестная») конденсация Клайзена, где один енолизуемый сложный эфир или кетон и один неэнолизируемый сложный эфир.

• Конденсация Дикмана, где молекула с двумя сложноэфирными группами реагирует внутримолекулярно с образованием циклического β-кетоэфира. В этом случае образованное кольцо не должно быть деформировано, обычно это 5- или 6-членная цепь или кольцо.

На первом этапе механизма α-протон является удаляется сильным основанием, что приводит к образованию енолят-аниона, который становится относительно стабильным за счет делокализации электронов. Затем карбонильный углерод (другого) сложного эфира подвергается нуклеофильной атаке енолят-анионом. Затем алкоксигруппа удаляется (что приводит к (повторному) образованию алкоксида), а алкоксид удаляет вновь образованный двойной α-протон с образованием нового енолятного аниона с высокой резонансной стабилизацией. Водная кислота (например, серная кислота или фосфорная кислота ) добавляется на последней стадии для нейтрализации енолята. и любая база все еще присутствует. Затем выделяют вновь образованный β-кетоэфир или β-дикетон. Обратите внимание, что для реакции требуется стехиометрическое количество основания, поскольку удаление двойного α-протона термодинамически запускает эндергонную реакцию. То есть конденсация Клайзена не работает с субстратами , имеющими только один α-водород, из-за эффекта движущей силы депротонирования β-кетоэфира на последней стадии.

анимация

Конденсация Стоббе представляет собой модификацию, специфичную для диэтилового сложного эфира янтарной кислоты, требующего менее сильной базы. Примером является его реакция с бензофеноном :

A . Механизм реакции, который объясняет, что образование как сложноэфирной группы, так и группы карбоновой кислоты сосредоточено на промежуточном соединении лактона. (5 ):

Конденсация Стоббе была использована на первой стадии синтеза таметралина Рейнхардом Сарджесом, и она также может быть использована в синтезе.

• Альдольная конденсация
• Синтез жирных кислот
• Поликетидсинтаза
• Конденсация Дикмана

• «Клайзен-конденсация». Портал органической химии.