CHI3L1

хитиназо-3-подобный белок 1 (CHI3L1 ), также известный как YKL-40, представляет собой секретируемый гликопротеин размером примерно 40k Da, который у человека кодируется геном CHI3L1 . Название YKL-40 происходит от трех N-концевых аминокислот, присутствующих в секретируемой форме, и их молекулярной массы. YKL-40 экспрессируется и секретируется различными типами клеток, включая макрофаги, хондроциты, фибробластоподобные синовиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и звездчатые клетки печени.. Биологическая функция YKL-40 неясна. Неизвестно, есть ли конкретный рецептор. Его характер экспрессии связан с патогенными процессами, связанными с воспалением, ремоделированием внеклеточной ткани, фиброзом, солидными карциномами и астмой.

• 1 Функция
• 2 Регуляция и механизм
• 3 Рак
• 4 Болезнь Альцгеймера
• 5 Ссылки
• 6 Внешние ссылки
• 7 Дополнительная литература

Хитиназы катализируют гидролиз хитина, который представляет собой обильный гликополимер, обнаруженный в экзоскелете насекомых и клеточных стенках грибов. Семейство хитиназ гликозидгидролазы 18 включает восемь членов семейства людей. Этот ген кодирует член гликопротеина семейства гликозилгидролаз 18. Белок лишен хитиназной активности и секретируется активированными макрофагами, хондроцитами, нейтрофилами и синовиальными клетками. Считается, что белок играет роль в процессе воспаления и ремоделирования тканей. YKL-40 не обладает активностью хитиназы из-за мутаций в активном сайте (консервативная последовательность: DXXDXDXE; последовательность YKL-40: DGLDLAWL).

YKL- 40 был связан с активацией сигнального пути AKT, способствующего выживанию (анти- апоптоз ). YKL-40 способствует ангиогенезу посредством VEGF -зависимых и независимых путей.

YKL-40 является фактором миграции первичных астроцитов и его экспрессии контролируется NFI-X3, STAT3 и AP-1.

CHI3l1 индуцируется различными видами рака и в присутствии семафорина 7A (белок) может подавлять множественные противоопухолевые реакции иммунной системы. Активация противовирусного иммунного пути, известного как RIG-подобная геликаза (RLH), способна противодействовать индукции CHI3l1. Раковые клетки могут компенсировать RLH, стимулируя NLRX1. Поли (I: C), РНК-подобная молекула, может стимулировать активацию RLH. Активация RLH может также подавлять экспрессию рецептора IL-13Rα2 p и метастазирование в легкие. Он хранит накопление и активацию NK-ячейки. Он увеличивает экспрессию IFN-α / β, хемерина и его рецептора ChemR23, p-кофилина, LIMK2 и PTEN и ингибирует BRAF и NLRX1 в зависимости от MAVS.

Предполагается, что YKL-40 играет роль в пролиферации раковых клеток, выживаемость, инвазивность и регуляция межклеточных взаимодействий. Предполагается, что YKL-40 является маркером, связанным с более плохим клиническим исходом в генетически определенных подгруппах различных опухолей. YKL-40 был недавно введен в (ограниченную) клиническую практику. Для его обнаружения доступно несколько методов.

YKL-40 - это Tdiv class="ht" промотирующий цитокин, который присутствует на высоких уровнях в микроокружении опухоли И в сыворотке онкологических больных. Повышенные уровни YKL-40 сильно коррелируют со стадией и исходом различных типов рака, что определяет YKL-40 как биомаркер тяжести заболевания. Нацеливание на YKL-40 с помощью нейтрализующих антител эффективно в качестве лечения на животных моделях мультиформной глиобластомы.

YKL-40 также увеличивает выживаемость опухоли в ответ на гамма-облучение.

По мере прогрессирования болезни Альцгеймера растворимые амилоидные бета агрегаты в мозге могут вызывать активацию микроглии, которая запускает синтез про- медиаторы воспаления. Это приводит к увеличению экспрессии Chi3l1 в астроцитах. Есть доказательства того, что уровни YKL-40 повышены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с когнитивно нормальными людьми. Повышенные уровни мРНК YKL-40 были обнаружены в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера, по сравнению с нормальным контролем. Кроме того, YKL-40 коррелирует с другими биомаркерами деменции, такими как тау-белки и бета-амилоид. YKL-40 исследуется как новый биомаркер Альцгеймера, количественно определяемый в спинномозговой жидкости или крови.

• Местоположение генома человека CHI3L1 и страница сведений о гене CHI3L1 в обозревателе генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте