Войти
| Интерферон I типа (α / β / δ…) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Молекулярная структура человеческого интерферона-бета (PDB : 1AU1 ). | |||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||
| Символ | Интерфероны | ||||||||||
| Pfam | PF00143 | ||||||||||
| InterPro | IPR000471 | ||||||||||
| SMART | SM00076 | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00225 | ||||||||||
| CATH | 1au1 | ||||||||||
| SCOPe | 1au1 / SUPFAM | ||||||||||
| CDD | cd00095 | ||||||||||
| |||||||||||
Человеческие интерфероны типа I (IFN ) представляют собой большую подгруппу белков интерферона, которые помогают регулировать активность иммунной системы.
Интерфероны связываются с рецепторами интерферона. Все IFN типа I связываются со специфическим рецепторным комплексом клеточной поверхности, известным как рецептор IFN-α (IFNAR ), который состоит из цепей IFNAR1 и IFNAR2.
IFN типа I обнаружены у всех млекопитающих, а гомологичные (похожие) молекулы были обнаружены у птиц, рептилий, амфибий и рыб.
Типы млекопитающих обозначаются IFN-α (альфа), IFN-β (бета), IFN-κ (каппа), IFN-δ (дельта), IFN-ε (эпсилон), IFN-τ (тау), IFN-ω (омега) и IFN-ζ (дзета, также известный как лимитин).
Белки IFN-α продуцируются в основном плазматическими дендритными клетками (pDC). В основном они участвуют в врожденном иммунитете против вирусной инфекции. Гены, ответственные за их синтез, делятся на 13 подтипов, которые называются IFNA1, IFNA2, IFNA4, IFNA5, IFNA6, IFNA7, IFNA8, IFNA10, IFNA13, IFNA14, IFNA16, IFNA17, IFNA21. Эти гены находятся вместе в кластере на хромосоме 9.
IFN-α также производится синтетически в качестве лекарства при лейкемии волосатых клеток. Международное непатентованное название (МНН) для продукта - интерферон альфа. рекомбинантный тип представляет собой интерферон альфакон-1. пегилированными типами являются пегилированный интерферон альфа-2a и пегилированный интерферон альфа-2b.
Белки IFN-β продуцируются в большие количества фибробластами. Они обладают противовирусной активностью, которая участвует в основном в врожденном иммунном ответе. Были описаны два типа IFN-β: IFN-β1 (IFNB1 ) и IFN-β3 () (ген, обозначенный IFN-β2, на самом деле является IL-6 ). IFN-β1 используется для лечения рассеянного склероза, поскольку он снижает частоту рецидивов.
IFN-β1 не подходит для лечения пациентов с прогрессирующими, не рецидивирующими формами рассеянного склероза.
IFN-ε, -κ, -τ и -ζ, по-видимому, в настоящее время входят в единую изоформу для человека, IFNK. Только жвачные животные кодируют IFN-τ, вариант IFN-ω. До сих пор IFN-ζ обнаруживается только у мышей, в то время как структурный гомолог IFN-δ обнаруживается у разнообразных плацентарных млекопитающих, не являющихся приматами и не грызунами. Большинство, но не все плацентарные млекопитающие кодируют функциональные гены IFN-ε и IFN-κ.
IFN-ω, хотя и имеет только одну функциональную форму, описанную на сегодняшний день (IFNW1 ), имеет несколько псевдогенов : IFNWP2, IFNWP4, IFNWP5, IFNWP9, IFNWP15, IFNWP18 и IFNWP19 у человека. Многие плацентарные млекопитающие, не являющиеся приматами, экспрессируют несколько подтипов IFN-ω.
Этот подтип IFN типа I был недавно описан как псевдоген у человека, но потенциально функциональный в геноме домашней кошки. Во всех других геномах плацентарных млекопитающих, не являющихся кошачьими, IFN-ν является псевдогеном; у одних видов псевдоген хорошо сохранился, у других он сильно изуродован или не обнаруживается. Более того, в геноме кошки промотор IFN-ν подвергся вредоносной мутации. Вероятно, что семейство генов IFN-ν стало бесполезным еще до диверсификации млекопитающих. Его присутствие на краю локуса IFN типа I у млекопитающих могло защитить его от уничтожения, что позволило его обнаружить.
IFN-α и IFN-β секретируются многими типами клеток, включая лимфоциты (NK-клетки, B -клетки и Т-клетки ), макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки, остеобласты и другие. Они стимулируют как макрофаги, так и NK-клетки, чтобы вызвать противовирусный ответ, включающий противовирусные пути IRF3 / IRF7, а также активны против опухолей. Плазмацитоидные дендритные клетки были идентифицированы как наиболее мощные продуценты IFN типа I в ответ на антиген, и, таким образом, были придуманы естественные продуцирующие IFN клетки.
IFN-ω выделяется лейкоцитами в месте вирусной инфекции или опухолей.
IFN-α действует как пирогенный фактор, изменяя активность термочувствительных нейронов в гипоталамусе, вызывая лихорадку. Это достигается путем связывания с опиоидными рецепторами и индукции высвобождения простагландина-E 2 (PGE 2).
Подобный механизм используется IFN-α для уменьшения боли; IFN-α взаимодействует с μ-опиоидным рецептором, чтобы действовать как анальгетик.
. У мышей IFN-β ингибирует продукцию факторов роста иммунными клетками, тем самым замедляя рост опухоли, и препятствует продуцированию другими клетками факторов роста сосудов., тем самым блокируя ангиогенез опухоли и препятствуя соединению опухоли с системой кровеносных сосудов.
Известно, что как у мышей, так и у человека негативная регуляция интерферона I типа важна. Было обнаружено, что несколько эндогенных регуляторов вызывают эту важную регуляторную функцию, например SOCS1 и белок, взаимодействующий с арилуглеводородным рецептором (AIP).
Тип птиц I IFN были охарактеризованы и предварительно отнесены к подтипам (IFN I, IFN II и IFN III), но их классификация на подтипы требует более обширной характеристики геномов птиц.
Функциональные IFN ящерицы типа I можно найти в базах данных генома ящериц.
IFN черепахи типа I очищены (необходимы ссылки 1970-х годов). Они напоминают гомологов млекопитающих.
Существование IFN типа I у амфибий было сделано путем открытия генов, кодирующих их рецепторные цепи. Они еще не очищены или их гены не клонированы.
IFN типа I рыбок (костистая рыба) был впервые клонирован у рыбок данио. а затем и у многих других костистых рыб, включая лосось и мандариновую рыбу. За некоторыми исключениями и в резком контрасте с IFN птиц и особенно млекопитающих, они присутствуют в виде отдельных генов (однако в полиплоидных геномах рыб видны множественные гены, возможно, возникающие в результате дупликации всего генома). В отличие от генов IFN амниот, гены IFN рыбного типа I содержат интроны в тех же положениях, что и их ортологи, определенные интерлейкины. Несмотря на это важное различие, на основании их трехмерной структуры эти ИФН рыб были отнесены к ИФН типа I. В то время как у видов млекопитающих все IFN типа I связываются с одним рецепторным комплексом, разные группы IFN piscine типа I связываются с разными рецепторными комплексами. До сих пор несколько IFN типа I (IFNa, b, c, d, e, f и h) был идентифицирован у костистых рыб только с одним подтипом у зеленой рыбы-иглобрюха и с шестью подтипами у лосося с добавлением недавно идентифицированного нового подтипа IFNh у мандариновой рыбы..
