Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код АТС |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.071.272  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H22FN3O2S |
| Молярная масса | 411,50 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
ИнХИ
| |
Алтансерин представляет собой соединение, связывающее с 5-HT 2A рецептором (5-гидрокситриптамином (серотонин ) рецептор 2А). Помеченный изотопом фтор-18, он используется в качестве радиолиганда в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) мозг, т.е. исследования 5-HT 2Aнейрорецепторов. Помимо исследований нейровизуализации человека, альтансерин также использовался в исследовании крыс.
. Альтернативой ПЭТ-визуализации рецептора 5-HT 2A является [C ]волинансерин. (MDL-100,907) радиолиганд. F-альтансерин и H -волинансерин показали очень сравнимое связывание. И альтансерин, и MDL 100,907 являются антагонистами рецептора 5-HT 2A рецептора . [F] - сетоперон также можно использовать в ПЭТ.
Альтернативным радиолигандом SPECT является антагонист рецептора [I] - 5-I-R91150.
Быстрый химический синтез фтора-18 и H-2 был описан альтансерин с двойной меткой.
Другими лигандами для других частей серотониновой системы, используемыми в исследованиях ПЭТ, являются, например, DASB, кетансерин и WAY-100635.
A ПЭТ-сканера. В этих типах сканеров мозга проводятся эксперименты на людях с фтор-18-альтансерином. По состоянию на 2007 год альтансерин, вероятно, не используется в клинической практике. Однако с 1990-х годов было проведено несколько основанных на научных исследованиях нейровизуализационных исследований этого соединения на людях. В некоторых из этих исследований рассматривались методические вопросы, такие как воспроизводимость метода или необходимость использования постоянной инфузии или введения болюсной инфузии альтансерина. В других исследованиях сравнивали связывание альтансерина с переменными субъекта, такими как возраст, черта личности и нервно-психическое расстройство.
. ПЭТ-сканирование альтансерина показывает высокую степень связывания в неокортекс. мозжечок часто рассматривается как область без специфического связывания 5-HT 2A, а область мозга используется в качестве эталона в некоторых исследованиях, даже несмотря на то, что авторадиография исследование выявило незначительные уровни связывания 5-HT 2A в мозжечке человека, а исследования другого типа наблюдали сильную иммунореакцию против рецептора 5-HT 2A белок в крысах клетках Пуркинье.
В таблице ниже представлен обзор результатов связывания альтансерина, наблюдаемых в исследованиях с использованием ПЭТ на людях. Последовательный результат исследований альтансерина заключается в том, что связывание уменьшается с возрастом возрастом. Это согласуется с исследованиями in vitro рецептора 5-HT 2A, а также исследованиями ПЭТ с другими радиолигандами, которые связываются с рецептором.
Результат для выздоровевшей булимии -типа нервной анорексии соответствует результатам исследования SPECT пациентов с нервной анорексией, которое обнаружило уменьшение лобной, затылочной и теменной коры. Результаты ПЭТ-исследований 5-HT 2A в депрессии неоднозначны.
Связывание альтансерина также исследовалось у близнецов, где одно исследование показало более высокую корреляцию между парами монозиготных близнецов, чем между парами дизиготных близнецов, что свидетельствует о том, что связывание «строго генетически детерминировано».
| Что | Результат | Ссылка |
|---|---|---|
| Пол | Более высокое связывание у мужчин | |
| Индекс массы тела | Корреляция в коре головного мозга | |
| Невротизм (NEO PI-R ) | Увеличение во фронтолимбической области | |
| Синдром Туретта | Увеличение | |
| Обсессивно-компульсивное расстройство | Увеличение хвостатых ядер | |
| (выздоровел) булимия типа нервная анорексия | Уменьшение слева субгеновая поясная извилина, левая теменная кора и правая затылочная кора | |
| униполярная депрессия | Уменьшение в области правого полушария (заднебоковой орбитофронтальной коры и передняя кора островка ) | |
| млн лет или депрессивное расстройство | Снижение гиппокампа | |
| Пациенты с депрессией пожилого возраста | Снижение гиппокампа | |
| Пограничное расстройство личности | Увеличение гиппокампа | |
| Шизофрения | Нет значимой корковой разницы, более высокое связывание в хвостатом теле | |
| психическое состояние с повышенным риском | Уменьшение | См. Также |
| Возраст | Уменьшение | |
| Возраст | Уменьшение | |
| Возраст | Уменьшение кортикальных областей (кроме затылочной ), увеличение мозжечка | |
| Легкие когнитивные нарушения | Уменьшение | |
| Болезнь Альцгеймера | Уменьшение миндалевидного тела - комплекса гиппокампа и корковых областей, таких как передняя поясная извилина, префронтальная кора и сенсомоторная кора |
Конденсация этилантранилатов с изотиоцианатами обеспечивает получение близкородственного соединения, в котором карбонил в положении 2 заменен на тион.
Синтез альтансерина: США Патент 4522945 Последовательность начинается с алкилирования азота пирролидина в (1) 2-бромэтиламином. Реакция первичного амина в продукте (2) с тиофосгеном приводит к изотиоцианатному производному (3). Реакция этого реакционноспособного промежуточного продукта с метилантранилатом (4) сначала приводит к переходному продукту присоединения (5). Затем он подвергается обычной реакции обмена внутреннего сложного эфира с образованием гетероциклического кольца. Таким образом получают антагонист серотонина альтансерин (6).
