Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Капрелса |
| Другие названия | ZD6474 |
| AHFS / Drugs.com | caprelsa |
| MedlinePlus | a611037 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Пероральный |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90–96% |
| Метаболизм | CYP3A4, FMO1, FMO3 |
| Полувыведение жизнь | 19 дней (среднее) |
| Экскреция | 44% фекалий, 25% мочи |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| CompTox Информационная панель (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.195.611  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H24BrFN 4O2 |
| Молярная масса | 475,362 г · mol |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Vandetanib (INN, торговое наименование Caprelsa ) - это противораковое средство, которое используется для лечения некоторых опухолей щитовидной железы. Он действует как ингибитор киназы ряда клеточных рецепторов, в основном рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). и RET -тирозинкиназа. Препарат был разработан AstraZeneca, а затем Sanofi.
Вандетаниб используется для лечения медуллярного рака щитовидной железы у взрослых, которые не подходят для операции.
Мутация V804M в RET придает устойчивость к активности вандетаниба против RET.
У людей с умеренным и тяжелым нарушением функции печени вандетаниб не назначается. был рекомендован, так как его безопасность и эффективность еще не установлены. Вандетаниб противопоказан людям с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
Очень частые (присутствуют у более чем 10% людей) побочные эффекты, включая простуду, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящие пути. инфекции, снижение аппетита, низкое всасывание кальция, бессонница, подавленное настроение, головная боль, покалывание, странные, болезненные ощущения, головокружение, помутнение зрения, повреждение роговицы, синдром удлиненного интервала QT, высокое кровяное давление, боль в желудке, диарея, тошнота, рвота, несварение желудка, чувствительность к солнечному свету, сыпь, угри, сухая и зудящая кожа, заболевания ногтей, белок в моче, камни в почках, слабость, усталость, боль и отек.
Часто (присутствует от 1% до 10% людей) побочные эффекты включают пневмонию, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункулы, грибковые инфекции, инфекции почек, низкий уровень гормонов щитовидной железы, низкий уровень калия, высокий уровень кальция, гипергликемия, обезвоживание, низкий уровень натрия, беспокойство, тремор, летаргия, потеря сознание, нарушение равновесия, изменение вкусовых ощущений, нарушение зрения, ореол зрения, воспринимаемые вспышки света, глаукома, розовый глаз, сухой глаз, кератопатия, гипертонический криз, мини-инсульты, носовые кровотечения, кашель с кровью, испражнение крови, колит, сухость во рту, стоматит, запор, гастрит, камни в желчном пузыре, акральная эритема, вызванная химиотерапией,, выпадение волос, болезненное мочеиспускание, кровянистая моча, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, настоятельная потребность в мочеиспускании и лихорадка. 190>
Сообщалось о вандетанибе в качестве субстрата для транспортеров OATP1B1 и OATP1B3. Взаимодействие вандетаниба с OATP1B1 и OATP1B3 может изменить его расположение в печени и может привести к лекарственным взаимодействиям, опосредованным переносчиком. Кроме того, вандетаниб является ингибитором транспортера OATP1B3, но не OATP1B1.
Другие препараты, которые удлиняют интервал QT, возможно, могут усилить этот побочный эффект вандетаниба. Поскольку лекарство частично метаболизируется через печеночный фермент CYP3A4, сильные индукторы этого фермента могут снижать его концентрацию в плазме крови. Ингибиторы CYP3A4 незначительно увеличивают концентрацию вандетаниба, предположительно потому, что он также метаболизируется флавинсодержащей монооксигеназой 1 (FMO1) и 3.
Вандетаниб является ингибитором эндотелия сосудов. рецептор фактора роста -2, рецептор эпидермального фактора роста и тирозинкиназы RET. Тирозинкиназы RET; он слабо ингибирует VEGFR-3.
Метаболиты вандетаниба (вверху слева): N-десметилвандетаниб (внизу слева, через CYP3A4 ), вандетаниб-N-оксид (внизу справа, через FMO1 и FMO3 ), оба фармакологически активны, и небольшое количество глюкуронида.вандетаниба хорошо всасывается из кишечника, достигает пиковых концентраций в плазме крови через 4-10 часов после применения, и По данным фармакокинетических исследований, период полувыведения составляет в среднем 19 дней. Его нужно принимать около трех месяцев, чтобы достичь стабильной концентрации. В крови он почти полностью (90–96%) связан с белками плазмы, такими как альбумин. Он метаболизируется до N-десметилвандетаниба через CYP3A4 и до вандетаниб-N-оксида через FMO1 и 3. Оба они являются активными метаболитами. Вандетаниб выводится с фекалиями (44%) и мочой (25%) в виде неизмененного лекарственного средства и метаболитов.
Вандетаниб был одобрен FDA в апреле 2011 года для лечение поздней стадии рака щитовидной железы.
Первоначально вандетаниб продавался без торговой марки; он продается под торговой маркой Caprelsa с августа 2011 года.
В 2015 году Genzyme приобрела продукт у AstraZeneca.
AstraZeneca провела клинические испытания вандетаниба для немелкоклеточный рак легкого и подал заявку на одобрение в EMA, но затем отозвал заявку в октябре 2009 года после того, как испытания не показали положительных результатов при применении препарата одновременно с химиотерапией. Клиническое испытание вандетаниба плюс гемцитабин по сравнению с плацебо плюс гемцитабин при местнораспространенной или метастатической карциноме поджелудочной железы в проспективном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании фазы 2 было отрицательным.
