Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC 4- [3 - [[2-Hydroxy-2 - (4-гидроксифенил) этил] амино] бутил] фенол | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| MeSH | Рактопамин |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C18H23NO3 |
| Молярная масса | 301,386 г · моль |
| Растворимость в воде | 4100 мг / л |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на инфобокс | |
Рактопамин - это кормовая добавка для животных , используемая для улучшения постности и повышения эффективности переработки пищи в животноводстве в некоторых странах, но запрещенная в других. Фармакологически это фенол -содержащий агонист TAAR1 и агонист β-адренорецепторов, который стимулирует β1 и β2 адренергические рецепторы. Его чаще всего вводят животным для производства мяса в виде гидрохлорида рактопамина . Он является активным ингредиентом продуктов, продаваемых в США как Paylean для свиней, Optaflexx для крупного рогатого скота и Topmax для индеек. Он был разработан подразделением Eli Lilly and Company.
. По состоянию на 2014 год использование рактопамина было запрещено в 160 странах, включая Европейский Союз, материковый Китай и Россия, а в 27 других странах, таких как Япония, США, Южная Корея и Новая Зеландия сочли мясо скота, получавшего рактопамин, безопасным для употребления в пищу.
Коммерческий рактопамин представляет собой смесь всех четырех возможных стереоизомеров. Это также изомер положения добутамина, родственного лекарственного средства.
При использовании в качестве пищевой добавки рактопамин, добавленный в корм, может распределяться кровью в мышечных тканях, где он служит полным агонистом мочи TAAR1 (не обязательно человека). Он также является агонистом бета-адренорецепторов. Затем будет инициирован каскад событий для увеличения синтеза белка, что приведет к увеличению мышечного волокна. Рактопамин, как известно, увеличивает скорость прибавки в весе, улучшает эффективность кормления и увеличивает постную массу туши откормочных свиней. Его использование в откорме свиней дает около 3 кг (6,6 фунта) дополнительной постной свинины и повышает эффективность корма на 10%. Для крупного рогатого скота 28 января 2004 г. компания Elanco Animal Health сделала Optaflexx коммерчески доступным в США. Optaflexx - это «лечебная кормовая добавка, которая предназначена только для использования в бычках или рыночных телках (не племенных телках или быках) в течение последних 28-42 дней. на кормах ».
6 июля 2012 года международный стандарт Комиссия Codex Alimentarius утвердил принятие максимального предела остатка (MRL) 10 частей на миллиард (ppb) для мясных нарезок говядины и свинины. Установка любого лимита была спорным шагом. Страны с основными экспортными рынками мяса лоббировали установление такого стандарта в течение нескольких лет, чтобы использовать его в качестве рычага для снятия индивидуальных запретов на национальном уровне в спорах Всемирной торговой организации. Consumers International, всемирная федерация групп потребителей, представляющая 220 организаций потребителей в 115 странах, решительно выступила против этого шага.
Использование ратопамина в пищевых животных запрещено более чем в 160 странах. Поскольку традиционная китайская диета включает в себя свиные субпродукты, а также поскольку рактопамин концентрируется в желудочно-кишечной системе животных, китайские власти запретили использование рактопамина. Другие страны Азии, чья традиционная диета аналогична китайской, придерживались аналогичных взглядов, но использование Америки ограниченного торгового доступа в качестве посредника конфликта несколько смягчило их реакцию, как показано ниже.
Рактопамин запрещен в Европейском Союзе на основании заключения Управления по безопасности пищевых продуктов ЕС 2009 года об оценке его безопасности, в котором сделан вывод о том, что имеющихся данных недостаточно для получения максимального предел остаточных количеств как «безопасный уровень остатков для потребления человеком». Неопределенность была особенно велика для людей, которые могли считаться более восприимчивыми к увеличению β-адренергической стимуляции в результате употребления добавки, например, люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями или дети, которые просто увеличивали " фактор неопределенности », встроенный в расчет в качестве коэффициента безопасности, быстро станет произвольным.
Использование ратопамина в качестве кормовой добавки разрешено в США, Канаде и Мексике. В США рактопамин разрешено использовать в концентрации 5–20 мг / кг корма для откормочных свиней и в дозах 5–10 мг / кг корма для откорма свиней весом более 109 кг. максимальный предел остатка для рактопамина для мяса в США составляет 50 частей на миллиард (частей на миллиард), что в пять раз превышает стандарт, установленный Codex Alimentarius.
В 2017 году Министерство сельского хозяйства США утвердило новую этикетку «Без рактопамина - стимулятор роста бета-агонистов». CFIA поддерживает Канадскую программу сертификации свинины, не содержащей рактопамина (CRFPCP), так что канадский экспорт в страны Азии не запрещен их властями. Сотни коммерческих предприятий по производству кормов, в том числе из-за границы, зарегистрированы в CRFPCP, программе, которая в основном основана на самосертификации и подкрепляется политикой рандомизированного тестирования.
В настоящее время ярлык для USDA organic означает, что нельзя использовать никакие синтетические соединения, кроме тех, которые указаны в списке; поэтому рактопамин не будет разрешен в сертифицированном органическом производстве.
Для внутреннего потребления свинины без CRFPCP в Канаде разрешено продавать рактопамина гидрохлорид без рецепта вместе с мукой или гранулами корм для откорма курганов и свинок (до 10 мг / кг за последние шесть недель), закрытого откорма (до 30 мг / кг за последние 42 дня)), и откорма тяжелых индеек (до 9 мг / кг в течение 14 дней). Период вывода был установлен на 0 дней.
Япония, которая разрешала использование своих кормовых добавок по крайней мере до 2009 года, и Южная Корея разрешают импорт только мяса с остатками рактопамина до максимального предела остатков (MRL), но не разрешает его использование в производстве говядины.
В октябре 2006 года Тайвань запретил рактопамин вместе с другими бета -адренергические агонисты, В 2012 году законодательный орган страны принял поправки к Закону о санитарной гигиене пищевых продуктов, разрешив правительственным учреждениям устанавливать стандарты безопасности для рактопамина. 31 июля 2012 года Министерство здравоохранения Тайваня установило MRL 10 ppb для рактопамина в говядине. Американский институт на Тайване, который представляет интересы США на Тайване, заявляет, что эти " и многие другие страны определили, что мясо животных, которых кормили рактопамином, безопасно для употребления человеком "; Это происходит в контексте продолжающегося торгового спора между Тайванем и США по этому поводу, который угрожает помешать вступлению Тайваня в Транстихоокеанский союз торговый договор.
В В 2013 г. Россия и Китай запретили употребление рактопамина в свинине, а Россия - также в говядине, сочтя ее непригодной для употребления в пищу.
Новая Зеландия, Россия
В 2017 году Россия запретила импорт говядины из Новой Зеландии после обнаружения рактопамина в новозеландской говядине. Рактопамин не зарегистрирован для использования у крупного рогатого скота в Новой Зеландии.
В 2015 году 18-летняя женщина каратист из Египта сдала образец мочи, чтобы ей назначили. Выяснилось, что в моче содержится слишком много рактопамина, и спортсмен был дисквалифицирован на четыре года. Единоличный арбитр из Спортивного арбитражного суда заявил, что рактопамин "конкретно не упоминается по имени в Всемирном антидопинговом кодексе (« WADC »), но запрещен согласно S1.2 Запрещенного списка 2015 г. согласно WADC... Спортсменка не выполнила свое бремя доказывания, чтобы установить происхождение запрещенной субстанции, [и, таким образом], она совершила нарушение антидопинговых правил ".
В октябре 2017 года на конференции Всемирного антидопингового агентства в отношении рактопамина
* было высказано предположение, что научные решения могут «позволить различать контаминацию мяса и прием фармакологических препаратов»;
Один из выводов, сделанный в октябре 2017 года, заключался в том, что существует« явный риск для спортсменов получить положительный результат теста »при употреблении мяса с остатками при концентрации MRL.
В конце 1990-х годов Всемирная торговая организация разрешила США и Канаде ввести ответные тарифы в размере 116,8 миллионов долларов США в год для Европейского Союза после того, как он обнаружил, что запрет ЕС на гормоны говядины нарушает Соглашение ВТО о применении санитарных и Фитосанитарные меры (Соглашение СФС). В сентябре 2009 года торговые представители США и ЕС подписали меморандум о взаимопонимании, в соответствии с которым была установлена новая квота на беспошлинный импорт в Европейский Союз высококачественной говядины зернового откорма в качестве компромиссного решения.
В июле 2007 года официальные лица Китайской Народной Республики изъяли произведенную в США свинину на предмет содержания в ней остатков рактопамина. В сентябре были изъяты новые партии свинины, полученной после откорма рактопамином, но на этот раз они были канадского происхождения.
В июне 2019 года таможенные инспекторы Китая обнаружили рактопамин в партии канадских продуктов из свинины, предназначенных для потребления в Китае. В связи с этим китайское правительство приостановило импорт не только свинины, но и говядины из Канады. Министр сельского хозяйства Канады Мари-Клод Бибо заявила, что сертификат CRFPCP является подделкой, и обратилась в RCMP, в то время как министр общественной безопасности Канады Ральф Гудейл подчеркнул, что федеральный правительство будет энергично защищать канадских производителей мяса. Также на пресс-конференции было обнаружено, что Канадская ассоциация скотоводов заявила в своем заявлении, что «мы полностью уверены в наших системах производства мяса в Канаде и в имеющихся у нас мерах безопасности». Между тем, в программе CRFPCP были обнаружены дыры, потому что упаковщик мяса в центре водоворота - это только холодная мясная лавка. 3 июля стало известно, что китайские власти обнаружили 188 фальсифицированных сертификатов CRFPCP.
Рактопамин был запрещен на Тайване с 2006 года. Летом 2007 года, две поставки из США, в том числе свинина с рактопамином, были отклонены тайваньскими органами здравоохранения, в то время как правительство Тайваня рассматривало возможность снятия запрета на такой импорт. Это привело к массовым протестам в столице, Тайбэе, со стороны свиноводов, настаивающих на сохранении запрета. Министр здравоохранения Хоу Шэн-моу (侯勝茂) заявил, что запрет не будет снят, если в соответствующие законы не будут внесены поправки. Хотя использование рактопамина в животноводстве по-прежнему запрещено и налагается на отечественную промышленность, а правительство придерживается политики «нулевой терпимости» в отношении импорта свинины, содержащей его, законодательный орган Тайваня внес поправки в Закон о безопасности пищевых продуктов в августе 2012 года, разрешив импорт продукты из говядины, содержащие до максимального уровня остатка 10 частей на миллиард добавки. Остальные ограничения были препятствием для подписания двумя странами соглашения о свободной торговле, и в Повестке дня торговой политики США (USTR) за 2018 год и Годовом отчете за 2017 год утверждается, что эти оставшиеся ограничения «... не основаны на науке...» и подчеркивает, что их устранение является одним из основных приоритетов США в их торговле с Тайванем.
По данным Malaysian Food Закон 1983 г. и Положения (от 5 января 2010 г.), рактопамин разрешен в свиных мышцах и жире (MRL 10 частей на миллиард), печени свиньи (MRL 40 частей на миллиард) и почках свиней (MRL 90 частей на миллиард). Рактопамин разрешен, так как его период полувыведения ниже, что приводит к уменьшению остаточных количеств в пище, а доза, необходимая для воздействия на человека, намного выше, чем у других бета-агонистов. 30 декабря 2008 года Департамент ветеринарной службы Малайзии поместил на карантин 10 из 656 свинокомплексов в Малайзии, так как в их поголовье обнаружено запрещенное химическое вещество.
Использование рактопамина в России запрещено. 6 июня 2011 г. Министерство сельского хозяйства России уведомило основных импортеров / экспортеров мяса в России о будущем запрете на использование рактопамина в мясе, импортируемом в Россию.
7 декабря 2012 г. запрет был отменен. вступил в силу, а для экспорта свинины и говядины в Россию требовалось представление сертификатов соответствия, подтверждающих отсутствие рактопамина в экспортируемом мясе.
Было проведено исследование для определения фармакологической реакции человека на рактопамин. Однократная пероральная доза гидрохлорида рактопамина была дана людям-добровольцам. Препарат быстро абсорбировался; средний период полувыведения из плазмы крови составлял около 4 часов и не обнаруживался в плазме через 24 часа после введения дозы. Менее 5% от общего количества выведенного рактопамина представляло собой исходный препарат, в то время как метаболиты с мочой представляли собой моноглюкуронид и конъюгаты моносульфата, при этом моносульфат рактопамина был основным присутствующим метаболитом.
Метаболическая судьба рактопамина гидрохлорида сходен с целевыми видами (свиньи и крупный рогатый скот), лабораторными животными и людьми. Помимо фармакологического эффекта, рактопамин может вызывать интоксикационный эффект; поэтому любое потребление людьми мяса и / или побочных продуктов животных, которые потребляли рактопамин с кормом для стимуляции роста, может привести к таким клиническим эффектам, как тахикардия и другие учащения пульса, тремор, головная боль., мышечный спазм или высокое артериальное давление. Влияние рактопамина на человека не совсем известно, но употребление продуктов, содержащих остатки рактопамина, не рекомендуется лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
У свиней рактопамин коррелирует с побочными эффектами, особенно с гиперактивностью, дрожью и сломанными конечностями, что вызывает осуждение групп по защите прав животных.
В беседе с газетой Boulder Weekly Колорадо Государственный университет Профессор зоотехники Темпл Грандин, эксперт по благополучию животных, описал вредное воздействие рактопамина на животных откормочных площадок, таких как крупный рогатый скот с жесткими, болезненными и хромыми конечностями, а также повышенный тепловой стресс. В той же колонке она также считает, что мясо животных, получавших рактопамин, может быть жестче.
Использование рактопамина является фактором развития подавляющих свиней, животных, которые не могут двигаться или стоять..
Когда в 2014 году ягненок-победитель показал положительный результат на рактопамин, владелец сказал, что это произошло из-за небрежного загрязнения корма производителем, а не из-за преднамеренного и незаконного допинга.
Уровни перорального LD50 у мышей и крыс составляют 3547–2545 мг / кг массы тела (самцы и самки) и 474–365 (самцы и самки) соответственно.
Исследования мутаций у прокариот и эукариот показывают, что рактопамин не обладает мутагенным действием. Однако результаты нескольких исследований in vitro, включая тесты на хромосомную аберрацию лимфоцитов человека, положительны. Положительные результаты генотоксичности объясняются ограниченными доказательствами того, что они связаны с вторичным аутоокислительным механизмом реактивных промежуточных продуктов, продуцирующих рактопамин-катехол.
Рактопамин не считается канцерогеном и не перечислено IARC, NTP, ACGIH или OSHA.
Дозозависимые изменения частоты сердечных сокращений и сердечный выброс наблюдаются в течение первого часа после введения рактопамина и постепенно возвращаются к исходным значениям. Систолическое артериальное давление также будет увеличиваться в зависимости от дозы, в то время как диастолическое давление останется неизменным.
Тремор скелетных мышц является наиболее частым побочным эффектом бета-агонистов, который с большей вероятностью проявляется после перорального приема, чем после ингаляции. Тремор возникает в результате дисбаланса между быстро и медленно сокращающимися группами мышц конечностей, и его тяжесть сильно различается у разных людей.
Беспокойство, опасения и тревога наблюдались в результате применения различных бета-агонистов, особенно после перорального или парентерального лечения. В пилотных клинических испытаниях рактопамина у четырех пациентов было мало доказательств стимуляции центральной нервной системы. Неясно, приводит ли длительное лечение этими препаратами к развитию толерантности к этим побочным эффектам.
в тканях крупного рогатого скота и свиней, он был обнаружен в 2007 году. что процедура анализа остатков рактопамина в печени или мышцах может быть выполнена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с детектированием флуоресценции. Подтверждающий метод включает обращенно-фазовую ВЭЖХ / электрораспылительную ионизацию, тройную тандемную квадрупольную масс-спектрометрию. Предел количественного определения лекарственного средства с помощью этого прибора ЖХ / МС составил 1 нг / г.
В китайском исследовании 2018 г. на крупном рогатом скоте было продвинуто использование волос в качестве несмываемого теста. корма, содержащего рактопамин.
Каскадер и комик Стив-О публично заявил о своем участии в качестве подопытного в раннем исследовании рактопамина, целью которого было для определения стрессовых пределов насыщения рактопамином у человека. Гловер говорит: «В зависимости от того, насколько опасным было исследование, тем больше денег вы получите».
 | Посмотрите рактопамин в Викисловаре, бесплатном словаре. |
