Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Фарыдак |
| Другие названия | LBH-589 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | Внутрь ( капсулы ) |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 21% |
| Связывание с белками | 90% |
| Метаболизм | CYP3A (40%), CYP2D6, CYP2C19 |
| Ликвидация Период полураспада | 37 часов |
| Экскреция | Фекальный (44–77%), почечный (29–51%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.230.582  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 23 N 3 O 2 |
| Молярная масса | 349,434 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
 N Y (что это?) (проверить) | |
Панобиностат, продаваемый под торговой маркой Фарыдак, представляет собой лекарство, используемое для лечения различных видов рака. Это гидроксамовая кислота, которая действует как неселективный ингибитор гистондеацетилазы ( ингибитор пан-HDAC).
23 февраля 2015 года он получил ускоренное одобрение FDA для использования у пациентов с множественной миеломой, а 28 августа 2015 года он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для такого же использования.
Панобиностат используется в сочетании с противораковым препаратом бортезомиб и кортикоидом дексаметазоном для лечения множественной миеломы у взрослых, которые получали как минимум два предыдущих курса лечения, включая бортезомиб и иммуномодулирующее средство.
Панобиностат противопоказан кормящим мамам. Судя по экспериментам на животных, при использовании во время беременности существует риск для будущего ребенка; тем не менее, польза от панобиностата может перевесить этот риск.
Общие побочные эффекты (у более чем 10% пациентов) включают низкое количество клеток крови ( панцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения ), инфекции дыхательных путей, а также неспецифические реакции, такие как усталость, диарея, тошнота, головная боль и т. Д. проблемы со сном.
Панобиностат ингибирует несколько ферментов гистондеацетилазы, механизм, приводящий к апоптозу злокачественных клеток множественными путями.
Панобиностат быстро и почти полностью всасывается из кишечника, но имеет значительный эффект первого прохождения, в результате чего общая биодоступность составляет 21%. Самый высокий уровень в плазме крови у пациентов с запущенным раком достигается через два часа. Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Вещество метаболизируется в основном за счет окисления ферментом печени CYP3A4 и в небольшой степени CYP2D6 и CYP2C19. Он также восстанавливается, гидролизуется и глюкуронидизируется неуточненными ферментами. Все метаболиты неактивны.
Период полувыведения составляет 37 часов. 29-51% выводятся из организма с мочой и 44-77% через фекалии.
По состоянию на август 2012 года он проходит испытания против лимфомы Ходжкина, кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL) и других типов злокачественных заболеваний в клинических испытаниях фазы III, против миелодиспластических синдромов, рака груди и рака предстательной железы в испытаниях фазы II, а также против хронических миеломоноцитов. лейкоз (CMML) в испытании фазы I.
По состоянию на 2014 год панобиностат используется в клинических испытаниях фазы I / II, направленных на излечение СПИДа у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). В этом методе панобиностат используется для вытеснения ДНК ВИЧ из ДНК пациента в ожидании, что иммунная система пациента в сочетании с ВААРТ разрушит ее.
По состоянию на 2016 год панобиностат изучается в фазе II исследования рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL).
В лабораторных исследованиях Mayo Clinic было обнаружено, что панобиностат синергетически действует с сиролимусом, убивая раковые клетки поджелудочной железы. В ходе исследования исследователи обнаружили, что эта комбинация уничтожила до 65 процентов культивируемых опухолевых клеток поджелудочной железы. Открытие важно, потому что все три изученные клеточные линии были устойчивы к эффектам химиотерапии - как и многие опухоли поджелудочной железы.
Panobinostat также было обнаружено значительное увеличение в пробирке на выживание двигательных нейронов уровней (СМН) белка в клетках пациентов, страдающих от спинальной мышечной атрофии.
Панобиностат был способен избирательно воздействовать на клетки тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC), индуцируя гиперацетилирование и остановку клеточного цикла в контрольной точке повреждения ДНК G2-M ; частично обращая вспять морфологические изменения, характерные для клеток рака груди.
Панобиностат, наряду с другими ингибиторами HDAC, также изучается на предмет возможности индуцировать экспрессию вируса ВИЧ-1 в латентно инфицированных клетках и нарушать латентный период. Эти покоящиеся клетки не распознаются иммунной системой как носители вируса и не реагируют на антиретровирусные препараты.
Исследование 2015 года показало, что панобиностат эффективен в предотвращении диффузного внутреннего роста клеток понтинной глиомы in vitro и in vivo, что позволило идентифицировать его как потенциального кандидата в лекарственные препараты.
