Войти
| Синдром Кирнса – Сейра | |
|---|---|
| Другие названия | Окулокраниосоматическое расстройство или Окулокраниосоматическое нервно-мышечное расстройство с рваные красные волокна |
| Специальность | офтальмология  |
синдром Кернса – Сейра (KSS), окулокраниосоматическое заболевание или окулокраниосоматическое нервно-мышечное заболевание с рваными красными волокнами, это митохондриальная миопатия с типичным началом до 20 лет. KSS - это более тяжелый синдромный вариант хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (сокращенно CPEO), синдрома, который характеризуется изолированным поражением мышц, контролирующих движение века (levator palpebrae, orbicularis oculi) и глаза (экстра -глазные мышцы). Это приводит к птозу и офтальмоплегии соответственно. KSS включает комбинацию уже описанного CPEO, а также пигментной ретинопатии в обоих глазах и нарушений сердечной проводимости. Другие симптомы могут включать мозжечковую атаксию, слабость проксимальных мышц, глухоту, сахарный диабет, дефицит гормона роста, гипопаратиреоз и другие эндокринопатии. При обоих этих заболеваниях вовлечение мышц может начаться односторонне, но всегда перерастает в двусторонний дефицит, и течение прогрессирует. Это обсуждение ограничивается более серьезным и системно вовлеченным вариантом.
Лица с KSS первоначально присутствовали в аналогично тому, как это делается с типичным CPEO. Начало заболевания приходится на первое и второе десятилетия жизни.
Первым симптомом этого заболевания является односторонний птоз или затруднение открытия век, которое постепенно прогрессирует до двустороннего птоза. По мере того как птоз ухудшается, человек обычно вытягивает шею, приподнимая подбородок, чтобы не допустить, чтобы веки закрывали зрительную ось. Наряду с коварным развитием птоза движения глаз в конечном итоге становятся ограниченными, заставляя человека больше полагаться на поворачивание головы из стороны в сторону или вверх и вниз для просмотра объектов в периферическом поле зрения.
Ретинит пигментная, средняя стадия KSS приводит к пигментации сетчатки, в первую очередь заднего глазного дна. Внешний вид описывается как "соль и перец". Наблюдается диффузная депигментация пигментного эпителия сетчатки с наибольшим эффектом в макуле. Это контрастирует с пигментным ретинитом, где пигментация является периферической. Внешний вид сетчатки при KSS аналогичен таковому при миотонической дистрофии типа 1 (сокращенно DM1). У пациентов с KSS наблюдается умеренная куриная слепота. Снижение остроты зрения обычно незначительное и наблюдается только у 40–50% пациентов.
Чаще всего они возникают спустя годы после развития птоза и офтальмоплегии. Атриовентрикулярная ( сокращенно «АВ») блокада является наиболее частым нарушением сердечной проводимости. Это часто прогрессирует до атриовентрикулярной блокады третьей степени, которая представляет собой полную блокаду электропроводности от предсердия к желудочку. Симптомы сердечной блокады включают обморок, непереносимость физических упражнений и брадикардию.
У пациентов Кирнса-Сейра постоянно обнаруживается дефицит церебрального фолата, синдром, при котором уровни 5-MTHF снижены в спинномозговой жидкости, несмотря на то, что в сыворотке они нормальные. Лечение фолиевой кислотой может в некоторых случаях облегчить сопутствующие симптомы и частично исправить связанные аномалии головного мозга, особенно если начать лечение на ранних стадиях болезни. Предполагаемая причина церебральной недостаточности фолиевой кислоты при синдроме Кернса-Сэйра - это сбой в работе механизмов сосудистого сплетения, которые отвечают за переход фолатов из сыворотки в спинномозговую жидкость.
Как описано в оригинальной публикации Кернса в 1965 г. и в более поздних публикациях, несовместимые признаки KSS, которые могут возникать, включают слабость мышц лица, глотки, туловища и конечностей, потеря слуха, маленький рост, электроэнцефалографические изменения, мозжечковая атаксия и повышенный уровень спинномозговой жидкости белка.
Синдром Кернса – Сайра в большинстве случаев возникает спонтанно. В некоторых случаях было показано, что он передается по митохондриальному, аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному наследованию. Нет предрасположенности к расе или полу, и нет известных факторов риска. По состоянию на 1992 год в опубликованной литературе было зарегистрировано только 226 случаев. Хотя NIH и другие исследования оценивают частоту встречаемости в популяции от 1 до 3 человек, а некоторые - до 9 на 100 000 человек, часто не удается направить в специализированные центры и распознать симптомы болезни
KSS является результатом делеций в митохондриальной ДНК (мтДНК), которые вызывают определенную совокупность медицинских признаков и симптомов. мтДНК передается исключительно из яйцеклетки матери. Митохондриальная ДНК состоит из 37 генов, обнаруженных в одной кольцевой хромосоме, имеющей длину 16 569 пар оснований. Среди них 13 генов кодируют белки транспортной цепи электронов (сокращенно ETC), 22 кодируют транспортную РНК (тРНК), а два кодируют большие и малые субъединицы, которые образуют рибосомная РНК (рРНК). 13 белков, участвующих в ETC митохондрии, необходимы для окислительного фосфорилирования. Мутации в этих белках приводят к нарушению выработки энергии митохондриями. Этот дефицит клеточной энергии наиболее легко проявляется в тканях, которые в значительной степени зависят от аэробного метаболизма, таких как мозг, скелетные и сердечные мышцы, органы чувств и почки. Это один из факторов, влияющих на митохондриальные заболевания.. Помимо размера и локализации мутации, в проявление митохондриальной болезни вовлечены и другие факторы. Митохондрии размножаются во время каждого деления клеток во время беременности и на протяжении всей жизни. Поскольку при этих заболеваниях мутации митохондрий чаще всего возникают на ранних сроках беременности, дефектными являются только митохондрии в мутировавшей линии. Это приводит к неравномерному распределению дисфункциональных митохондрий внутри каждой клетки и между различными тканями тела. Это описывает термин гетероплазматический, который характерен для митохондриальных заболеваний, включая KSS. Распределение мутированной мтДНК в каждой клетке, ткани и органе зависит от того, когда и где происходит мутация. Это может объяснить, почему два пациента с идентичной мутацией в мтДНК могут иметь совершенно разные фенотипы и, в свою очередь, разные синдромы. В публикации Fischel-Ghodsian et al. идентифицировали ту же делецию в мтДНК размером 4977 п.н. у двух пациентов с двумя совершенно разными заболеваниями. У одного из пациентов был характерный KSS, в то время как у другого пациента было совсем другое заболевание, известное как синдром Пирсона костного мозга поджелудочной железы. Проблема усложняется тем, что в некоторых случаях было показано, что синдром Пирсона прогрессирует в KSS в более позднем возрасте.. Более поздние исследования пришли к выводу, что дупликации мтДНК также могут играть важную роль в определении того, какой фенотип присутствует. Дупликации мтДНК, по-видимому, характерны для всех случаев KSS и синдрома Пирсона, в то время как они отсутствуют в CPEO.. Делеции мтДНК в KSS различаются по размеру (1,3–8 кБ), а также по положению в митохондриях. геном. Наиболее частая делеция составляет 4,9 т.п.н. и простирается от положения 8469 до положения 13147 в геноме. Эта делеция присутствует примерно у людей с KSS
Пример рваных красных волокон A нейроофтальмолог обычно участвует в диагностике и лечении KSS. Следует подозревать, что у человека есть KSS, на основании результатов клинического обследования. Подозрение на миопатии должно быть увеличено у пациентов, офтальмоплегия которых не соответствует определенному набору параличей черепных нервов (паралич глазодвигательного нерва, паралич четвертого нерва, паралич шестого нерва ). Вначале часто проводят визуализационные исследования, чтобы исключить более распространенные патологии. Диагноз может быть подтвержден с помощью биопсии мышц и может быть дополнен ПЦР определением мутаций мтДНК.
Нет необходимости проводить биопсию глазной мышцы, чтобы продемонстрировать гистопатологические аномалии. Поперечное сечение мышечных волокон, окрашенных трихромным красителем Гемёри, просматривают с помощью световой микроскопии. В мышечных волокнах, содержащих большое количество мутировавших митохондрий, наблюдается более высокая концентрация митохондрий. Это придает этим волокнам более темный красный цвет, в результате чего общий вид биопсии описывается как «рваные красные волокна. Аномалии также могут быть продемонстрированы в образцах биопсии мышц с использованием других гистохимических исследований, таких как окрашивание митохондриальных ферментов, с помощью электронной микроскопии, биохимического анализа мышечной ткани (т.е. активности ферментов цепи переноса электронов) и анализа митохондриальной ДНК мышц ».
Кровь лактат и уровни пирувата обычно повышаются в результате повышенного анаэробного метаболизма и пониженного соотношения АТФ : АДФ. Анализ CSF показывает повышенный уровень белка, обычно>100 мг / дл, а также повышенный уровень лактата.
В настоящее время не существует лечебного лечения KSS. Поскольку это редкое состояние, есть только отчеты о случаях лечения с очень небольшим количеством данных, подтверждающих их эффективность. Сообщается о нескольких многообещающих открытиях, которые могут поддержать открытие новых методов лечения при дальнейших исследованиях. Клетки-сателлиты отвечают за регенерацию мышечных волокон. Было отмечено, что мутантная мтДНК редко или не обнаруживается в сателлитных клетках, культивируемых от пациентов с KSS. Шубридж и др. (1997) задали вопрос, может ли мтДНК дикого типа быть восстановлена в мышечной ткани путем стимулирования регенерации мышц. В вышеупомянутом исследовании регенерирующие мышечные волокна были взяты в исходном месте биопсии, и было обнаружено, что они были по существу гомоплазматическими по мтДНК дикого типа. Возможно, благодаря будущим методам стимулирования регенерации мышечных клеток и пролиферации сателлитных клеток функциональный статус пациентов с KSS может быть значительно улучшен.. В одном исследовании описан пациент с KSS, у которого были снижены уровни коэнзима Q10 в сыворотке крови. Введение 60–120 мг коэнзима Q10 в течение 3 месяцев привело к нормализации уровней лактата и пирувата, улучшению ранее диагностированной АВ-блокады первой степени и улучшению движения глаз.. Всем пациентам с ХПЭО рекомендуется скрининговая ЭКГ. При KSS рекомендуется имплантация кардиостимулятора после развития значительного нарушения проводимости, даже у бессимптомных пациентов.. Следует проводить скрининг на эндокринологические нарушения, включая измерение уровня глюкозы в сыворотке, тесты функции щитовидной железы, уровни кальция и магния, а также уровни электролитов сыворотки. Гиперальдостеронизм встречается у 3% пациентов с KSS.
Триада CPEO, двусторонняя пигментная ретинопатия и нарушения сердечной проводимости впервые была описана в отчете о случае два пациента в 1958 году - Томас П. Кернс (1922-2011), доктор медицины, и Джордж Помрой Сэйр (1911-1992), доктор медицины. Второй случай был опубликован в 1960 году Ягером и соавторами, сообщившими об этих симптомах у 13-летнего мальчика. Были опубликованы предыдущие случаи внезапной смерти пациентов с CPEO, иногда документированные как от сердечной аритмии. В других случаях была отмечена особая пигментация сетчатки, но ни в одной из этих публикаций не было документально подтверждено, что эти три патологии возникают вместе как генетический синдром. Кернс опубликовал определяющий случай в 1965 году, описав 9 несвязанных случаев с этой триадой. В 1988 году была установлена первая связь между KSS и крупномасштабными делециями мышечной митохондриальной ДНК (сокращенно мтДНК). С момента этого открытия многочисленные делеции в митохондриальной ДНК были связаны с развитием KSS.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
