Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | LSA, амид d-лизергиновой кислоты, d-лизергамид, Ergine и LA-111 |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Перорально, Внутримышечно |
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Метаболизм | печень |
| Экскреция | почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
CompTox Dashboard (
| |
| ECHA InfoCard | 100.006.841  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C16H17N3O |
| Молярная масса | 267,332 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | 135 ° C (275 ° F) Разлагается |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Эргин, также известный как амид d-лизергиновой кислоты (LSA ) и d-лизергамид, представляет собой эрголин алкалоид, который встречается в различных видах лоз Convolvulaceae и некоторых виды грибов. Психоделические свойства семян ололиуки, гавайской молодой древесной розы и ипомеи были связаны с эргином и / или изоэргином, его эпимером, так как это преобладающий алкалоид, присутствующий в семенах.
Обнаружен эргин в высоких концентрациях 20 мкг / г сухого веса в сони, инфицированной Acremonium эндофитным грибком вместе с другими алкалоидами спорыньи.
Эргин является компонентом алкалоидов, содержащихся в грибе спорыньи, который растет на головках зараженных ржаных трав.
Он также обнаружен в семенах нескольких сортов ипомеи в концентрации примерно 10 мкг на семя, а также в семенах гавайской молодой древесной розы в концентрация около 0,13% от сухого веса.
Ололиуки использовался южноамериканскими целителями в шаманских церемониях исцеления. Точно так же употребление семян ипомеи племенами масатеков для «общения со своими богами» было сообщено Ричардом Шультесом в 1941 году и практикуется до сих пор.
Дополнительные отчеты об использовании эргина были сделаны Доном Томсом Макдугаллом. Он сообщил, что семена Ipomoea violacea использовались в качестве таинств некоторыми сапотеками, иногда в сочетании с семенами Rivea corymbosa, другой вид, имеющий аналогичный химический состав, с лизерголом вместо эргометрина.
Эргин был проверен на человеческую активность Альбертом Хофманном в ходе самоиспытаний в 1947 году, задолго до было известно, что это природное соединение. Внутримышечное введение дозы 500 мкг привело к утомленному, сонному состоянию с неспособностью сохранять ясные мысли. После короткого периода сна эффекты исчезли, и нормальный исходный уровень был восстановлен в течение пяти часов.
В 1956 году Центральное разведывательное управление провело исследование психоделиков. свойства эргина в семенах Rivea corymbosa, как указано в подпроекте 22 MKULTRA.
В 1959 году Хофманн первым выделил химически чистый эргин из семян Turbina corymbosa, определив, что он, и другие алкалоиды действовали как основные активные компоненты в семенах. За 20 лет до его выделения эргин был впервые химически определен английскими химиками С. Смитом и Г. М. Тиммисом как продукт расщепления алкалоидов спорыньи. Кроме того, Гуарин и Янгкин, как сообщается, в 1964 году выделили неочищенный алкалоид из семян ипомеи.
Как и другие психоделики, эргин не вызывает привыкания. Кроме того, нет известных смертей, напрямую связанных с фармакологическими эффектами потребления эргина. Все сопутствующие смерти вызваны косвенными причинами, такими как членовредительство, нарушение суждения и неблагоприятное лекарственное взаимодействие. Один известный случай был связан с самоубийством, которое было зарегистрировано в 1964 году после приема ипомеи семян. Другой случай - смерть от падения здания после проглатывания гавайской молодой древесной розы семян и алкоголя.
Хотя его физиологические эффекты различаются от человека к человеку, употреблению эргина или семян, содержащих эргин, были приписаны следующие симптомы:
Одно исследование показало, что у 2 из 4 человек наблюдалась дисрегуляция сердечно-сосудистой системы, и исследование пришлось прекратить, сделав вывод, что препарат более опасен, чем принято считать. В том же исследовании также было обнаружено, что реакции сильно различались по типу и интенсивности у разных субъектов. Другое исследование на мышах показало, что препарат обладает свойствами афродизиака, вызывая повышенное сексуальное поведение.
Исследование давало мышам 3000 мг / кг (эквивалент дозы 300 грамм [10,5 унций] человеку 100 кг [220 фунтов]) без летальных последствий.
Эргин считается серотонинергическим психоделиком, а его психоделические эффекты связаны с тем, что он является частичным агонистом 5-HT 2A рецептор. Хотя причина того, почему это может быть галлюциногенным, остается неясной.
Идея о том, что эргин является основным психоделическим компонентом в семенах, содержащих эргин (ипомея, гавайская беби древесной розы), широко обсуждается, поскольку эффекты изолированного синтетического эргина, как сообщается, являются лишь умеренно психоделическими. Таким образом, было высказано предположение, что общий психоделический опыт после употребления таких семян обусловлен смесью алкалоидов эрголина.
Путь биосинтеза эргина начинается, как и для большинства других алкалоидов эрголина, с образования эрголинового каркаса. Этот синтез начинается с пренилирования L-триптофана по типу SN1 с диметилаллилдифосфатом (DMAPP) в качестве донора пренила и катализируется пренилтрансферазой 4-диметилаллилтриптофансинтазой (DMATS) с образованием 4-L-диметилаллилтриптофан (4-L-DMAT). DMAPP является производным мевалоновой кислоты. Для образования 4-L-DMAT предлагается трехстрепный механизм: образование аллильного карбокатиона, нуклеофильная атака ядра индола на катион с последующим депротонированием для восстановления ароматичности. и для создания 4-L-DMAT. 4-диметилаллилтиптофан N-метилтрансфераза (EasF) катализирует N-метилирование 4-L-DMAT по амино основной цепи триптофана, используя S-аденозилметионин (SAM) в качестве источник метила с образованием 4-диметилаллил-L-абрина (4-DMA-L-абрин). Считается, что превращение 4-DMA-L-абрина в ханоклавин-I происходит посредством декарбоксилирования и двух стадий окисления, катализируемых FAD-зависимой оксидоредуктазой, EasE и каталаза, EasC. Промежуточное соединение ханоклавина затем окисляется до чаноклавин-1-альдегида, катализируемого короткоцепочечной дегидрогеназой / редуктазой (SDR), EasD.
Отсюда биосинтез расходится, и образующиеся продукты - это растения и грибковые. Биосинтез эргина в Claviceps purpurea будет проиллюстрирован на примере, в котором агроклавин образуется после образования ханоклавин-1-альдегида, катализируемого EasA посредством таутомеризации кето-енола . для облегчения вращения вокруг связи CC с последующей таутомеризацией обратно в альдегид и конденсацией с проксимальным вторичным амином с образованием иминиевых частиц, которые впоследствии восстанавливаются до третичного амина с образованием аргоклавина. Монооксигеназы цитохрома P450 (CYP 450), как полагают, катализируют образование элимоклавина из аргоклавина посредством двухэлектронного окисления. Далее он превращается в паспалевую кислоту посредством 4-электронного окисления, катализируемого cloA, монооксигеназой CYP 450. Затем паспалиновая кислота подвергается изомеризации двойной связи C-C в сочетании с кислотой с образованием D-лизергиновой кислоты. Хотя особенности образования эргина из D-лизергиновой кислоты неизвестны, предполагается, что это происходит через нерибосомальную пептидную синтазу (NRPS) с двумя ферментами, в основном включающими: D- лизергилпептидсинтаза (ЛПС) 1 и 2.
Законность потребления, выращивания и хранения эргина варьируется в зависимости от страны.
В США нет законов, запрещающих хранение семян, содержащих эргин. Однако хранение чистого соединения без рецепта или лицензии DEA будет преследоваться по закону, поскольку эргин под названием «амид лизергиновой кислоты» включен в Список III Закона о контролируемых веществах. Точно так же эргин считается веществом класса А в Соединенном Королевстве и относится к категории предшественников LSD. В большинстве штатов Австралии потребление материалов, содержащих эргин, запрещено законодательством штата.
В Канаде владение эргином не является незаконным, поскольку он не внесен в список в соответствии с Законом Канады о контролируемых лекарствах и веществах, хотя его продажа для употребления в пищу, вероятно, незаконна. В Новой Зеландии эргин является контролируемым препаратом, однако растения и семена видов ипомеи законно хранить, выращивать, покупать и распространять.
