Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | SH-80881; SH-881; NSC-758636; 1α, 2α-метилен-6-хлор-17α-гидрокси-δ-прогестерон; 1α, 2α-Метилен-6-хлор-17α-гидроксипрегна-4,6-диен-3,20-дион |
| Пути. введения | Внутрь, местно |
| Класс препарата | Стероидные антиандрогены |
| Код ATC |
|
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.218.313  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H27ClO 3 |
| Молярная масса | 374,91 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Ципротерон, также известный под кодовым названием SH-80881, представляет собой стероидный антиандроген, который изучался в 1960-х и 1970-х годов, но никогда не использовался в медицине. Это аналог ципротерона ацетата (CPA), антиандрогена, прогестина и антигонадотропина, который был введен вместо ципротерона и является широко используется как лекарство. Ципротерон и CPA были одними из первых антиандрогенов, которые были разработаны.
Важно уточнить, что термин ципротерон часто используется как синоним и сокращение для ципротерона ацетата, и когда этот термин встречается, то почти всегда упоминается, что сбивает с толку, CPA, а не на самом деле ципротерон. Сам ципротерон, в отличие от CPA, никогда не использовался в медицине и, следовательно, не доступен в качестве лекарства.
Ципротерон - мощный антиандроген, аналогично CPA. Однако он имеет приблизительно в три раза меньшую эффективность как антагонист рецептора андрогена (AR) по сравнению с CPA. Как и CPA, ципротерон на самом деле является слабым частичным агонистом AR и, следовательно, в некоторых случаях может проявлять как антиандрогенную, так и андрогенную активность. В отличие от CPA (который является сильнодействующим прогестагеном ), ципротерон является чистым антиандрогеном и практически лишен прогестагенной активности. Таким образом, он не является антигонадотропином и на самом деле прогонадотропен у мужчин, повышая уровни гонадотропина и тестостерона из-за ингибирования AR-опосредованного отрицательного обратная связь по оси гипоталамус-гипофиз-гонад.
Из-за своего прогонадотропного действия у мужчин, в отличие от CPA, у самцов грызунов было обнаружено, что ципротерон увеличивает вес яичек, увеличивает общее количество сперматогоний типа A , увеличить общее количество клеток Сертоли, гиперстимулировать клетки Лейдига и практически не влиять на сперматогенез. Напротив, для самцов грызунов также сообщалось, что спермиогенез ингибируется и что вес дополнительных половых желез (например, предстательная железа, семенные пузырьки ) и фертильность были заметно снижены, хотя и с быстрым восстановлением после прекращения лечения. В любом случае говорят, что лекарство не является эффективным антисперматогенным агентом, тогда как CPA эффективен. Также, в отличие от CPA, из-за отсутствия прогестагенной и антигонадотропной активности ципротерон не подавляет овуляцию у женщин.
И CPA, и, в меньшей степени,, ципротерон обладает некоторой слабой глюкокортикоидной активностью и подавляет вес надпочечников и селезенки у животных, при этом CPA имеет примерно одну пятую эффективность преднизона у мышей. В отличие от CPA, ципротерон, по-видимому, демонстрирует некоторое ингибирование 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и 5α-редуктазы in vitro. В отличие от CPA, ципротерон не проявляет сродства к опиоидным рецепторам.
Ципротерон, также известный как 1α, 2α-метилен-6-хлор-17α-гидрокси-δ-прогестерон или 1α, 2α-метилен-6-хлор-17α-гидроксипрегна-4,6-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический прегнан стероид и производное из прогестерона. Это свободный спирт или 17α- деацетилированный аналог CPA.
Cyproterone, вместе с CPA, был впервые запатентован в 1962 году, а последующие патенты - в 1963 и 1965 годах. Клинические исследования проводились в период с 1967 по 1972 год. В отличие от CPA, лекарство никогда не продавалось для медицинского применения. Ципротерон был первым разработанным чистым антиандрогеном, за ним последовали и другие примеры этого класса, включая стероидные антиандрогены бенортерон и BOMT и нестероидные антиандрогены флутамид.
Ципротерон - это генерическое название препарата и его ИНН. Он также известен под кодовыми названиями SH-80881 и SH-881.
В клинических исследованиях было обнаружено, что ципротерон гораздо менее эффективен и эффективен как антиандроген, чем CPA, вероятно, в значительной степени из-за отсутствия сопутствующего антигонадотропного действия. Ципротерон изучался как средство лечения преждевременного полового созревания Биерихом (1970, 1971), но значительного улучшения не наблюдалось. У мужчин ципротерон в дозе 100 мг / день оказался довольно неэффективным при лечении угрей, что, как предполагалось, связано с его прогонадотропным действием у мужчин и противодействием его антиандрогенной активности. Однако у женщин, у которых уровень тестостерона намного ниже и у которых препарат не проявляет прогонадотропной активности, пероральный прием ципротерона от 100 до 200 мг / день был эффективен в снижении выработки кожного сала у всех пациентов уже через 2-4 недели после начала лечения.. Напротив, ципротерон для местного применения был гораздо менее эффективен и почти не превосходил плацебо.
Другое исследование показало неутешительные результаты с ципротероном в дозе 100 мг / день для снижения выработки кожного сала у женщин с гиперандрогенизмом. Точно так же лекарство показало неутешительные результаты при лечении гирсутизма у женщин, при этом отчетливое уменьшение количества волос происходило только в ограниченном проценте случаев. В том же исследовании уменьшение угрей было лучше, но явно уступало таковому, как при CPA, и только улучшение себореи считалось удовлетворительным. Добавление орального контрацептива к ципротерону привело к несколько лучшему уменьшению угрей и себореи по сравнению с одним ципротероном. Согласно Джейкобсу (1979), «[ципротерон] оказался не имеющим клинической ценности по причинам, которые здесь не обсуждаются». В любом случае ципротерон хорошо переносится пациентами в дозах до 300 мг / день.
