Войти
CD38 (кластер дифференциации 38), также известный как циклическая АДФ-рибозогидролаза представляет собой гликопротеин, обнаруженный на поверхности многих иммунных клеток (лейкоцитов ), включая CD4, CD8, B-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. CD38 также участвует в клеточной адгезии, передаче сигнала и передаче сигнала кальция.
У людей белок CD38 кодируется геном CD38 , который является расположен на хромосоме 4. CD38 представляет собой паралог из CD157, который также расположен на хромосоме 4 (4p15) у человека.
CD38 может функционировать как рецептор или как фермент. В качестве рецептора CD38 может присоединяться к CD31 на поверхности Т-клеток, тем самым активируя эти клетки для производства различных цитокинов..
CD38 является многофункциональным фермент, который катализирует синтез ADP-рибозы (ADPR) (97%) и циклической ADP-рибозы (cADPR) (3%) из NAD. CD38 также гидролизует cADPR до ADPR. Когда никотиновая кислота присутствует в кислых условиях, CD38 может гидролизовать никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADP +) до NAADP.
Эти продукты реакции необходимы для регуляции внутриклеточного Ca. CD38 встречается не только как эктозим на внешней поверхности клетки, но также встречается на внутренней поверхности клеточных мембран, обращенных к цитозолю, выполняя те же ферментативные функции.
Считается, что CD38 контролирует или влиять на высвобождение нейромедиатора в головном мозге, производя cADPR. CD38 в головном мозге обеспечивает высвобождение аффилированного нейропептида окситоцина.
Подобно CD38, CD157 является членом семейства ферментов АДФ-рибозилциклазы, которые катализируют образование cADPR из NAD +, хотя CD157 является гораздо более слабым катализатором, чем CD38. Фермент SARM1 также катализирует образование cADPR из NAD +, но SARM1 повышает cADPR намного эффективнее, чем CD38.
Утрата функции CD38 связана с нарушение иммунного ответа, метаболические нарушения и модификации поведения, включая социальную амнезию, возможно связанную с аутизмом.
CD31 на эндотелиальных клетках связывается с рецептором CD38 на естественных клетках-киллерах для те клетки, которые прикрепляются к эндотелию. CD38 на лейкоцитах, присоединяющийся к CD16 на эндотелиальных клетках, позволяет лейкоцитам связываться со стенками кровеносных сосудов и прохождению лейкоцитов через стенки кровеносных сосудов.
Цитокин интерферон гамма и грамотрицательный компонент стенки бактериальной клетки липополисахарид индуцируют экспрессию CD38 на макрофагах. Интерферон гамма сильно индуцирует экспрессию CD38 на моноцитах. Цитокин фактор некроза опухоли сильно индуцирует CD38 в клетках дыхательных путей гладкой мускулатуры, индуцируя cADPR-опосредованный Са, тем самым увеличивая дисфункциональную сократительную способность, приводящую к астме.
Белок CD38 является маркером активации клеток. Это было связано с ВИЧ инфекцией, лейкемами, миеломами, солидными опухолями, сахарным диабетом 2 типа и метаболизмом костей, а также некоторые генетически обусловленные условия.
CD38 увеличивает гиперреактивность сократительной способности дыхательных путей, увеличивается в легких у пациентов с астмой и усиливает воспалительную реакцию гладких мышц дыхательных путей этих пациентов.
Повышенная экспрессия CD38 является неблагоприятным диагностическим маркером при хроническом лимфолейкозе и связан с усилением прогрессирования заболевания.
CD38 использовался в качестве прогностического маркера при лейкемии.
Даратумумаб (Дарзалекс), нацеленный на CD38, был использован для лечения множественной миеломы.
Использование даратумумаба может помешать тестам перед переливанием крови, поскольку CD38 экспрессируется слабо на поверхности эритроцитов. Таким образом, скрининговый анализ на нерегулярные антитела к антигенам красных кровяных телец или прямой иммуноглобулиновый тест могут давать ложноположительные результаты. Этого можно избежать либо путем предварительной обработки эритроцитов дитиотреитолом (DTT), либо с помощью агента, нейтрализующего антитела к CD38, например DaraEx.
Никотинамид рибозид (NR) и никотинамидмононуклеотид (NMN) являются предшественниками NAD +, но при введении NR или NMN CD38 может разрушать эти предшественники до того, как они попадут в клетки.
Постепенное увеличение CD38 связано с уменьшением NAD + с возрастом. Лечение старых мышей специфическим ингибитором CD38, 78c, предотвращает возрастное снижение NAD +. Мыши с нокаутом по CD38 имеют вдвое больший уровень НАД + и устойчивы к возрастному снижению НАД + с резко повышенными уровнями НАД + в основных органах (печени, мышцах, мозге и сердце). С другой стороны, мыши , сверхэкспрессирующие CD38, демонстрируют снижение НАД + и митохондриальную дисфункцию..
Макрофаги, как полагают, в первую очередь ответственны за возрастное повышение экспрессии CD38 и снижение НАД +. Макрофаги с возрастом накапливаются в висцеральном жире и других тканях, что приводит к хроническому воспалению. Секреции из стареющих клеток вызывают высокие уровни экспрессии CD38 на макрофагах, который становится основной причиной истощения NAD + с возрастом.
Снижение уровня NAD + в мозге с возрастом может быть связано с увеличением CD38 на астроцитах и микроглии, приводящие к нейровоспалению и нейродегенерации.
