Войти
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ECHA InfoCard | 100.029.927  |
| (что это?) | |
| Тромбиноподобный фермент ancrod | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Организм | Calloselasma rhodostoma | ||||||
| Символ | ? | ||||||
| UniProt | P26324 | ||||||
| |||||||
| Тромбиноподобный фермент ancrod-2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Организм | Calloselasma rhodostoma | ||||||
| Symbol | ? | ||||||
| UniProt | P47797 | ||||||
| |||||||
Ancrod (текущая торговая марка: Випринекс ) представляет собой дефибриногенизирующий агент, полученный из яда малайской гадюки. Дефибриногенез крови оказывает антикоагулянтный эффект. Ancrod не одобрен и не продается ни в одной стране. Это тромбин -подобная сериновая протеаза.
По состоянию на 2017 год анкрод был не продается для какого-либо медицинского использования.
Категория X: Ancrod не был тератогенным в исследованиях на животных, но некоторые фетальные смерти произошло в результате приема у животных высоких доз; поэтому его не следует использовать во время беременности, поскольку можно ожидать, что механизм дефибриногенации анкрода будет мешать нормальной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
В клинических испытаниях ишемического инсульта анкрод увеличивал риск внутримозгового кровоизлияния.
Тромбоцитопения как побочный эффект при приеме анкрода в отличие от гепарина никогда не наблюдался.
В клинических испытаниях не было обнаружено большого применения. Эксперименты in vitro показывают, что он действительно может свертывать кровь.
Ancrod имеет тройной механизм действия. Было обнаружено, что действия анкрода FAD зависимы и что вещество обладает интересными апоптотическими свойствами (вызывая запрограммированную гибель клеток), которые еще предстоит изучить.
период полувыведения анкрода составляет от 3 до 5 часов, и препарат выводится из плазмы крови, в основном почками.
из-за его особых свойств. По способу действия (см. ниже) и его цене, Арвин никогда не использовался в качестве «нормального» антикоагулянта, такого как гепарин, а только для симптоматического лечения умеренных и тяжелых форм периферических артерий, таких как те, которые возникают в результате лет тяжелого курения и / или артериосклероза.
Вещество предназначено для подкожной инъекции и внутривенной инфузии и косвенно подавляет агрегацию, адгезия и высвобождение тромбоцитов, опосредованное действием продукта деградации фибриногена (FDP). Он также расщепляет и, следовательно, инактивирует значительную часть циркулирующего в плазме фибриногена. Фибриноген часто обнаруживается в повышенных концентрациях в артериях с нарушением кровообращения. Это приводит к патологически повышенной вязкости и, таким образом, к ухудшению симптомов нарушения кровообращения (более сильная боль, снижение подвижности конечности и снижение температуры, необходимость частичной или даже полной ампутации конечности). Вязкость крови у пациентов, получающих анкрод, постепенно снижается на 30–40% от уровней до лечения. Снижение вязкости напрямую связано с пониженным уровнем фибриногена и приводит к значительным улучшениям кровотока и перфузии микроциркуляции. Эритроциты на гибкость не влияют нормальные дозы анкрода. реологические изменения легко сохраняются, а вязкость приближается к значениям до обработки очень медленно (в течение примерно 10 дней) после остановки анкрода. Один из продуктов расщепления фибриногена, названный «дезАА-фибрин», действует как кофактор для tPA -индуцированной активации плазминогена и повышенного фибринолиза приводит к отдаче (профибринолитическая активность анкрода).
Анкрод снижает вязкость крови в пораженных артериях, снижает интенсивность боли, улучшает физическую подвижность конечностей и облегчает физическую и физическую нагрузку. Наконец, анкрод снижает вероятность местных тромботических событий. Эти механизмы также объясняют активность анкрода при других заболеваниях.
Влияние на другие факторы свертывания крови : в отличие от тромбина, анкрод не активирует непосредственно фактор XIII и не вызывает агрегацию тромбоцитов. и не вызывают высвобождение АДФ, АТФ, калия или серотонина из тромбоцитов. Количество тромбоцитов и время выживания остаются нормальными во время анкрод-терапии.
Анкрод был первоначально выделен из яда малайской ямы гадюки (Calloselasma rhodostoma, ранее Agkistrodon rhodostoma) и является сериновая протеаза. Это один из ферментов Веномбина А. В геноме гадюки были обнаружены два гена, кодирующие такие ферменты.
Форма, использованная в клинических испытаниях, не была рекомбинантной, а была очищена из собранного яда.
Под торговой маркой Arwin анкрод продавался в течение нескольких десятилетий в Германии и Австрии, пока не был снят с продажи в 1980-х годах. Arwin - торговая марка Knoll Pharma.
В 2001 году Knoll была приобретена Abbott Laboratories, а в 2002 году Abbott предоставила права на присоединение к Empire Pharmaceuticals, стартапу, в состав которого входил сотрудник Knoll, который работал на анкроде. В 2004 году Empire была приобретена Neurobiological Technologies. NTI также приобрела много неочищенного яда при приобретении и очистила его для использования в клинических испытаниях.
Провал анкрода в 6-часовом окне исследования ишемического инсульта в 2008 году привел к сокращению штата, попытка продать активы компании и, наконец, роспуск NTI в августе 2009 года.
Випринекс в настоящее время не одобрен и не доступен.
Для лечения установленного тромбоза глубоких вен ; тромбоз центральной вены сетчатки и ветви; приапизм ; легочная гипертензия эмболического происхождения; эмболия после установки протезов сердечных клапанов ; ретромбоз после тромболитической терапии и ретромбоз после сосудистых операций. Он также показан для профилактики тромбоза глубоких вен после восстановления перелома шейки бедра.
Для лечения умеренных и тяжелых хронических нарушений кровообращения периферических артерий (например, артериосклероз облитерирующий, облитерирующий тромбангиит и феномен Рейно ).
Было показано, что Ancrod полезен для поддержания антикоагуляции в присутствии гепарин-индуцированной тромбоцитопении (HIT) и тромбоза.
Небольшое исследование по сравнению с анкродом и гепарином для предотвращения тромбоза при назначении людям, перенесшим операцию по трансплантату артерии для лечения заболевания периферических артерий, и обнаружило небольшая разница между двумя агентами.
Ancrod интенсивно изучался при ишемическом инсульте, по крайней мере, с начала 1990-х годов. РКИ под названием «STAT» было опубликовано в 2000 году; в него вошли 500 пациентов, и анкрод или плацебо вводили в течение трех часов после инсульта. Анкрод продемонстрировал скромные преимущества, но имел тенденцию к увеличению внутричерепного кровотечения. Клиническое исследование, опубликованное в 2006 году, не показало никакой пользы от применения анкрода в более широком 6-часовом окне лечения. Еще одно испытание было начато для изучения 6-часового окна, но оно было остановлено в начале 2008 г., когда независимый комитет по обзору изучил промежуточные данные и не обнаружил признаков выгоды.
