Войти
Versican представляет собой большой внеклеточный матрикс протеогликан, который присутствует в различных тканях человека. Он кодируется геном VCAN ..
Версикан представляет собой большой хондроитинсульфат протеогликан с кажущейся молекулярной массой более 1000 кДа. В 1989 году Циммерманн и Руослахти клонировали и секвенировали основной белок протеогликана хондроитинсульфата фибробластов. Они назвали его универсальным за универсальную модульную структуру.
Версикан принадлежит к семейству белков лектикан с аггреканом (в изобилии в хряще ), бревиканом и нейрокан (протеогликаны нервной системы), как и другие члены. Версикан также известен как основной протеин 2 хондроитинсульфат протеогликана или хондроитинсульфат протеогликан 2 (CSPG2) и PG-M.
Эти протеогликаны имеют гомологичный глобулярные N-концевые, C-концевые и области связывания гликозаминогликана (GAG).
N-концевой (G1) глобулярный домен состоит из Ig -подобной петли и двух связывающих модулей и обладает свойствами связывания гиалуроновой кислоты (HA).
Версикан встречается в 5 изоформ: V0, V1, V2, V3, V4. Центральный домен версикана V0 содержит домены как GAG-α, так и GAG-β. Изоформы V1 имеют домен GAG-β, V2 имеют домен GAG-α, V3 лишены каких-либо доменов присоединения GAG, а V4 имеет часть домена GAG-β. ГАГ, состоящие из повторяющихся дисахаридных единиц, вносят вклад в отрицательный заряд и многие другие свойства протеогликанов.
С-концевой (G3) глобулярный домен состоит из одного или двух повторов эпидермального фактора роста (EGF), лектинового домена С-типа и домена, подобного регуляторному белку комплемента (CRP).. С-концевой домен связывает множество лигандов в ЕСМ, которые вносят значительный вклад в функции лектиканов.
Роль версикана в адгезии, миграции и пролиферации клеток была тщательно изучена. Версикан часто считают антиадгезионной молекулой. Учитывая большой размер (>1000 кДа) и способность версикана к гидратации, возможно, что взаимодействие интегринов (большое семейство молекул клеточной адгезии) с их рецепторами на клеточной поверхности стерически затруднено.
Экспрессия версикана наблюдается в различных тканях взрослого человека, таких как кровеносные сосуды, кожа и развивающееся сердце. Гладкомышечные клетки кровеносных сосудов, эпителиальные клетки кожи, а также клетки центральной и периферической нервной системы представляют собой несколько примеров типов клеток, которые физиологически экспрессируют версикан. Версикан участвует в развитии, руководя миграцией эмбриональных клеток, важных для формирования сердца, и определяя путь миграции клеток нервного гребня.
N-конец версикана играет важную роль в поддержании целостности ECM за счет взаимодействия с гиалуронаном. Его взаимодействие со связующим белком также было изучено.
Центральный домен версикана украшен гликозаминогликанами. Структурное и функциональное разнообразие Версикана увеличивается за счет вариаций в паттернах сульфатирования GAG и типах цепей GAG, связанных с коровым белком. Существует единственный ген версикана, однако альтернативный сплайсинг его мРНК дает 4 различных изоформы версикана, которые различаются по своему потенциальному количеству цепей GAG. Все изоформы имеют гомологичные N-концевой (связывание HA) и C-концевой (лектин-подобный) домены. Центральный домен версикана V0 содержит домены как GAG-α, так и GAG-β. Изоформы V1 имеют домен GAG-β, V2 имеют домен GAG-α, а V3 лишен каких-либо доменов присоединения GAG и состоит только из N-концевых и C-концевых глобулярных доменов. Известно, что изоформы по-разному экспрессируются в разных типах тканей. Биологическое значение альтернативного сплайсинга еще предстоит определить.
Из-за своих отрицательно заряженных сульфатов или карбоксильных групп цепи хондроитинсульфата притягиваются к различным положительно заряженным молекулам, таким как определенные факторы роста, цитокины и хемокины. Это взаимодействие во внеклеточном матриксе или на поверхности клетки важно для формирования иммобилизованных градиентов этих факторов, их защиты от протеолитического расщепления и их представления специфическим рецепторам клеточной поверхности. Связывание версикана с молекулами адгезии лейкоцитов L-селектином, P-селектином и CD44 также опосредуется взаимодействием CS-цепей версикана с углеводсвязывающим доменом этих молекул. И CD44, и L-селектин участвуют в переносе лейкоцитов. Также изучалась способность версикана связывать большую группу хемокинов и биологические последствия такого связывания. Версикан может связывать определенные хемокины через свои CS-цепи, и это взаимодействие подавляет функцию хемокинов. Недавно, в свете результатов, что изоформы V1 и V2 версикана имеют противоположные эффекты на пролиферацию клеток, гликозаминогликановый домен GAG-β был вовлечен в усиленную версиканом пролиферацию клеток и вызванное версиканом снижение клеточного апоптоза.
С-конец Версикана взаимодействует с множеством молекул в матрице. Одним из важных семейств лигандов является семейство тенасцинов. Например, домен C-лектина версикана взаимодействует с тенасцином R через домен 3-5 повторов фибронектина типа III (FnIII) кальций-зависимым образом in vivo. Различные домены тенасцина взаимодействуют с широким спектром клеточных рецепторов, включая интегрины, молекулы клеточной адгезии и члены семейств протеогликанов синдекана и глипикана. С-концевой домен версикана взаимодействует с фибулином-2, белком, экспрессия которого связана с экспрессией версикана в развивающемся сердце. Домен EGF на С-конце версикана также связывает молекулу рецептора EGF in vivo.
Версикан является ключевым фактором воспаления за счет взаимодействия с молекулами адгезии на поверхности воспалительных лейкоцитов и взаимодействия с хемокинами, которые участвуют в рекрутировании воспалительных клеток.
В центральной нервной системе взрослого человека версикан обнаружен в перинейрональных сетях, где он может стабилизировать синаптические связи. Версикан также может подавлять регенерацию нервной системы и рост аксонов после травмы центральной нервной системы.
Повышенная экспрессия версикана часто наблюдается при росте опухоли в таких тканях, как грудь, мозг, яичники, желудочно-кишечный тракт, простата и меланома, саркома и мезотелиома брюшины. Пятая изоформа версикана, V4, похожая на V1, но с укороченной областью бета-GAG, присутствует и активируется при раке груди человека.
Версикан необходим для Карцинома легких Льюиса у мышей с метастазами в легкие, печень и надпочечники, действуя через TLR2, чтобы активировать миелоидные клетки и продуцировать TNF-альфа.
Версикан увеличивается в изменяющейся ткани внеклеточного матрикса при воспалительных заболеваниях легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма и бронхиолит облитерирующий синдром (БОС). Клетки (миофибробласты, макрофаги и другие воспалительные клетки) могут легче мигрировать через внеклеточный матрикс, имеющий более высокое содержание версикана.
Отложения версикана не присутствуют в нормальной коже, но обнаруживаются в ретикулярной дерме во время келоида рубцевание, состояние, при котором образование рубца становится неконтролируемым и на месте раны.
Версикан происходит разрастание кожи ткани чтобы взаимодействовать с гиалуронаном и связывающим белком (гиалуронан и протеогликан связывают белок 1; HAPLN1 ).
.. 
.. 