Войти
Рецептор гидроксикарбоновых кислот 2 ( ГКО 2 ), также известный как ниацин рецептор 1 ( NIACR1 ) и GPR109A, является белком, который в организме человека кодируется HCAR2 геном. ГКА 2, как и другие рецепторы гидроксикарбоновой кислоты ГКА 1 и HCA 3, является G I / O -coupled G-белком рецепторов (GPCR),. Основными эндогенными агонистами HCA 2 являются D- β-гидроксимасляная кислота и масляная кислота (и их конъюгированные основания, β-гидроксибутират и бутират ). HCA 2 также является высокоаффинной биомолекулярной мишенью для ниацина (также известного как никотиновая кислота).
Активация HCA 2 подавляет липолитическую и атерогенную активность (то есть подавляет расщепление жиров и развитие атеросклероза ), вызывает вазодилатацию (то есть расширение кровеносных сосудов ) и отвечает за прилив крови, вызванный ниацином.
ГКА 2 является высоким сродством G я / G о -coupled G-белком рецепторов (GPCR), для никотиновой кислоты (ниацина), и является членом кислотного рецептора семейства никотиновой из GPCRs. Активация HCA 2 подавляет липолитическую и атерогенную активность (то есть подавляет расщепление жиров и развитие атеросклероза ), вызывает расширение сосудов (то есть расширение кровеносных сосудов ) и отвечает за вызванное ниацином покраснение.
Мышиный ортолог HCA 2, Niacr1, как предполагалось, опосредует способность 5-оксо-ETE, члена семейства эйкозаноидов 5-HETE, стимулировать продукцию мРНК стероидогенного острого регуляторного белка, стероидогенного острого регуляторного белка, и тем самым прогестерон в культивируемых мышах клетках Лейдига MA-10. Ткани человека реагируют на 5-оксо-ETE и другие члены семейства 5-HETE через рецептор, связанный с G-белком OXER1. Роли, если таковые имеются, Niacr1 в ответе клеток Лейдига на других членов семейства 5-HETE, Niacr1 в ответе других клеток мыши на членов семейства 5-HETE и роль HCA 2 в ответе тканей человека. до 5-HETE членов семьи не определено.
ГКА 2 является важной биомолекулярной мишенью из никотиновой кислоты, которая является широко прописанным лекарственным средством для лечения дислипидемии и повышать HDL холестерин, но чей терапевтическое использование ограничена промывкой. У мышей с нокаутом HCA 2 эффекты ниацина как на липиды, так и на приливы крови устранены. Кроме того, у мышей, нокаутированных по аррестину бета 1, действие ниацина на приливы крови значительно снижается, в то время как эффекты модификации липидов сохраняются. В высоких дозах ниацин оказывает заметное противовоспалительное действие в различных тканях, включая мозг, желудочно-кишечный тракт, кожу и ткани сосудов, за счет активации HCA 2. Также было показано, что ниацин ослабляет нейровоспаление частично за счет связывания NIACR1; следовательно, HCA 2 был идентифицирован как потенциальная терапевтическая мишень для лечения нейроиммунных нарушений, таких как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона.
Точный механизм действия терапевтических эффектов ниацина до конца не выяснен, но, по-видимому, он частично работает через активацию HCA 2, которая снижает уровни внутриклеточного цАМФ, тем самым ингибируя липолиз в адипоцитах. Напротив, эффект смывания обусловлен активацией HCA 2 киназы ERK 1/2 MAP, опосредованной аррестином бета 1. Активация киназы MAP, в свою очередь, вызывает высвобождение простагландина D2 из клеток Лангерганса в коже.
Полные агонисты HCA 2 включают:
