Липолиз

редактировать
Это изображение иллюстрирует три отдельных этапа гидролиза, участвующих в липолизе. На первой стадии триацилглицерин гидролизуют с образованием диацилглицерина, и это катализируется липазой триглицерида жиров (ATGL). На второй стадии диацилглицерин гидролизуется с образованием моноацилглицерина, и это катализируется гормоночувствительной липазой (HSL). На последней стадии моноацилглицерин гидролизуется с образованием глицерина, и это катализируется моноацилглицерин липазой (MGL). Пример триацилглицерина

Липолиз - это метаболический путь, по которому липид триглицериды гидролизуются в глицерин и три жирные кислоты. Он используется для мобилизации накопленной энергии во время голодания или физических упражнений и обычно встречается в жире адипоцитах. Липолиз индуцируется несколькими гормонами, включая глюкагон, адреналин, норадреналин, гормон роста, предсердный натрийуретический пептид, натрийуретический пептид мозга и кортизол.

Содержание

  • 1 Механизмы
  • 2 Регуляция
  • 3 В крови
  • 4 Липогенез
  • 5 Медицинские процедуры
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки

Механизмы

Пример диацилглицерина Пример моноацилглицерина

В организме запасы жира обозначаются как жировая ткань. В этих областях внутриклеточные триглицериды хранятся в цитоплазматических липидных каплях. Когда липазы фосфорилированы, они могут получать доступ к липидным каплям и через несколько стадий гидролиза расщеплять триглицериды на жирные кислоты и глицерин. Каждая стадия гидролиза приводит к удалению одной жирной кислоты. Первую стадию и стадию лимитирования липолиза осуществляют липазой триглицерида жиров (ATGL). Этот фермент катализирует гидролиз триацилглицерина до диацилглицерина. Впоследствии гормоночувствительная липаза (HSL) катализирует гидролиз диацилглицерина до моноацилглицерина, а моноацилглицеринлипаза (MGL) катализирует гидролиз моноацилглицерина до глицерина..

Перилипин 1A является ключевым белковым регулятором липолиза в жировой ткани. Этот связанный с липидной каплей белок, когда он деактивирован, будет предотвращать взаимодействие липаз с триглицеридами в липидной капле и захватывать коактиватор ATGL, сравнительная идентификация гена 58 (CGI-58) (он же ABHD5 ). Когда перилипин 1A фосфорилируется PKA, он высвобождает CGI-58 и ускоряет присоединение фосфорилированных липаз к липидной капле. CGI-58 может быть дополнительно фосфорилирован PKA, чтобы способствовать его распространению в цитоплазму. В цитоплазме CGI-58 может коактивировать ATGL. На активность ATGL также влияет негативный регулятор липолиза, ген 2 переключения G0 / G1 (G0S2). При экспрессии G0S2 действует как конкурентный ингибитор связывания CGI-58. Жиро-специфический белок 27 (FSP-27) (он же CIDEC) также является негативным регулятором липолиза. Экспрессия FSP-27 отрицательно коррелирует с уровнями мРНК ATGL.

Регуляция

Иллюстрация активации липолиза в адипоците. Вызванный высоким уровнем адреналина и низким инсулином в крови, адреналин связывается с бета-адренергическими рецепторами на клеточной мембране адипоцита, что вызывает цАМФ, который образуется внутри клетки.. ЦАМФ активирует протеинкиназы, которые фосфорилируют и, таким образом, активируют гормоночувствительные липазы в адипоците.. Эти липазы расщепляют свободные жирные кислоты из-за их присоединения к глицерину в липидной капле адипоцита.. Затем свободные жирные кислоты и глицерин попадают в кровь.. Активность гормоночувствительной липазы регулируется циркулирующими гормонами инсулином, глюкагоном, норэпинефрином и адреналином.

. Липолиз может быть регулируется посредством связывания цАМФ и активации протеинкиназы А (PKA). PKA может фосфорилировать липазы, перилипин 1A и CGI-58, увеличивая скорость липолиза. Катехоламины связываются с 7TM рецепторами (рецепторы, связанные с G-белком) на клеточной мембране адипоцитов, которые активируют аденилатциклазу. Это приводит к увеличению производства цАМФ, который активирует ПКА и приводит к увеличению скорости липолиза. Несмотря на липолитическую активность глюкагона (которая также стимулирует ПКА) in vitro, роль глюкагона в липолизе in vivo оспаривается.

Инсулин противодействует этому увеличению липолиз, когда он связывается с рецепторами инсулина на клеточной мембране адипоцитов. Рецепторы инсулина активируют субстраты инсулиноподобных рецепторов. Эти субстраты активируют фосфоинозитид-3-киназы (PI-3K), которые затем фосфорилируют протеинкиназу B (PKB) (a.k.a. Akt). PKB впоследствии фосфорилирует фосфодиэстеразу 3B (PD3B), которая затем превращает цАМФ, продуцируемый аденилатциклазой, в 5'AMP. Результирующее инсулино-индуцированное снижение уровней цАМФ снижает скорость липолиза.

Инсулин также действует в мозге на медиобазальных гипоталамусе. Там он подавляет липолиз и уменьшает симпатический нервный отток в жировую часть вещества мозга. Регулирование этого процесса включает взаимодействие между рецепторами инсулина и ганглиозидами, присутствующими в нейрональной клеточной мембране.

В крови

Триглицериды переносятся через кровь. к соответствующим тканям (жировая ткань, мышца и т.д.) с помощью липопротеинов, таких как липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП ). Триглицериды, присутствующие на VLDL, подвергаются липолизу клеточными липазами тканей-мишеней, что дает глицерин и свободные жирные кислоты. Свободные жирные кислоты, попадающие в кровь, затем становятся доступными для поглощения клетками. Свободные жирные кислоты, не сразу поглощаемые клетками, могут связываться с альбумином для транспортировки в окружающие ткани, которым требуется энергия. Сывороточный альбумин является основным переносчиком свободных жирных кислот в крови.

Глицерин также попадает в кровоток и всасывается печенью или почками, где он превращается в глицерин-3-фосфат с помощью фермента глицеринкиназы. Глицерин-3-фосфат в печени превращается в основном в дигидроксиацетонфосфат (DHAP), а затем в глицеральдегид-3-фосфат (GA3P), чтобы присоединиться к гликолизу и глюконеогенезу путь.

Липогенез

В то время как липолиз представляет собой триглицеридный гидролиз (процесс расщепления триглицеридов), этерификация - это процесс образования триглицеридов.. Этерификация и липолиз, по сути, являются взаимоисключающими.

Медицинские процедуры

Физический липолиз включает разрушение жировых клеток, содержащих жировые капли, и может использоваться как часть косметических процедур коррекции контуров тела. В настоящее время в эстетической медицине существует четыре основных неинвазивных метода коррекции контуров тела для уменьшения локализованной подкожной жировой ткани в дополнение к стандартной минимально инвазивной липосакции: низкоинвазивная лазерная терапия (НИЛИ), криолиполиз, радиочастота (RF) и высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU). Однако они менее эффективны с более короткими продолжительными эффектами и могут удалять значительно меньшее количество жира по сравнению с традиционная хирургическая липосакция или липэктомия. Однако будущие разработки лекарств потенциально могут быть объединены с небольшими процедурами для улучшения конечного результата.

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-27 10:59:56
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте