Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | DTIC-Dome, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682750 |
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | IV |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (IV) |
| Метаболизм | Обширный |
| Период полувыведения | 5 часов |
| Выведение | Почки ( 40% в виде неизмененного дакарбазина) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA Inf oCard | 100.022.179  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6H10N6O |
| Молярная масса | 182,187 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что такое это?) | |
Дакарбазин (DTIC ), также известный как имидазолкарбоксамид, представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения меланома и лимфома Ходжкина. При болезни Ходжкина он часто используется вместе с винбластином, блеомицином и доксорубицином. Его вводят путем инъекции в вену.
Общие побочные эффекты включают потерю аппетита, рвоту, низкий уровень лейкоцитов и низкий уровень тромбоцитов. Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью и аллергические реакции. Неясно, безопасно ли использование при беременности для ребенка. Дакарбазин относится к семействам препаратов алкилирующих агентов и аналогов пурина.
Дакарбазин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году. Он находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
По состоянию на середину 2006 г. дакарбазин обычно используется в качестве единственного агента для лечения метастатическая меланома, и как часть режима химиотерапии ABVD для лечения лимфомы Ходжкина, а также в режиме MAID для саркома. Дакарбазин оказался столь же эффективным, как и прокарбазин, в немецком испытании педиатрической лимфомы Ходжкина без тератогенных эффектов. Таким образом, COPDAC заменил прежний режим COPP у детей для TG2 и 3 после OEPA.
Как и многие химиотерапевтические препараты, дакарбазин может иметь множество серьезных побочных эффектов, поскольку он мешает нормальным клеткам рост, а также рост раковых клеток. К наиболее серьезным побочным эффектам относятся врожденные дефекты у детей, зачатых или рожденных во время лечения; бесплодие, возможно постоянное; или подавление иммунитета (снижение способности бороться с инфекцией или болезнью). Дакарбазин считается очень рвотным, и большинство пациентов будут предварительно лечить дексаметазоном и противорвотными препаратами, такими как 5-HT 3 антагонист (например, ондансетрон ) и / или NK1антагонист рецептора (например, апрепитант ). Другие серьезные побочные эффекты включают головную боль, усталость и иногда диарею.
Шведский национальный совет здравоохранения и социального обеспечения разослал предупреждение о черном ящике и предлагает избегать применения дакарбазина из-за проблем с печенью.
Дакарбазин действует путем метилирования гуанина по позициям O-6 и N-7. Гуанин - один из четырех нуклеотидов, составляющих ДНК. Метилированные нити ДНК слипаются, так что деление клеток становится невозможным. Это влияет на раковые клетки больше, чем на здоровые, потому что раковые клетки делятся быстрее. К сожалению, некоторые здоровые клетки все равно будут повреждены.
Дакарбазин биоактивируется в печени путем деметилирования до «MTIC», а затем до диазометана, который является алкилирующим агентом.
Shealy et al., J. Орг. Chem. 27, 2150 (1962); Hano et al., Gann 59, 207 (1968), C.A. 69, 42527g (1968). Дакарбазин был разработан Ю. Фулмером Шили, доктором философии в Южном исследовательском институте в Бирмингеме, штат Алабама. Исследование финансировалось за счет федерального гранта США. Дакарбазин получил одобрение FDA в мае 1975 года как DTIC-Dome. Первоначально препарат продавался компанией Bayer.
Bayer продолжает поставлять DTIC-Dome. Существуют также генерические версии дакарбазина, доступные от APP, Bedford, Mayne Pharma (теперь Hospira ) и Teva.
