Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

редактировать

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV ) - частая сторона- эффект многих раковых методов лечения. Тошнота и рвота - два из наиболее опасных побочных эффектов, связанных с лечением рака, для больных раком и их семей. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что пациенты, получавшие химиотерапию, относили тошноту и рвоту к первым и вторым наиболее серьезным побочным эффектам соответственно. До 20% пациентов, получавших в эту эпоху высокоэметогенные препараты, откладывали или даже отказывались от потенциально лечебного лечения. С 1990-х годов было разработано и коммерциализировано несколько новых классов противорвотных средств, которые стали почти универсальным стандартом в схемах химиотерапии и помогают лучше контролировать эти симптомы у значительной части пациентов. Эффективное посредничество этих неприятных, а иногда и вредных симптомов приводит к повышению качества жизни пациента, улучшению общего состояния здоровья пациента и, благодаря лучшей переносимости пациента, более эффективных циклов лечения.

Содержание

  • 1 Типы
  • 2 Причина
  • 3 Факторы риска
  • 4 Лечение
    • 4,1 5-HT 3 ингибиторы
    • 4,2 NK 1 ингибиторы
    • 4.3 Другие препараты
    • 4.4 Альтернативные методы лечения
      • 4.4.1 Имбирь (Zingiber officinale)
      • 4.4.2 Другие
  • 5 См. Также
  • 6 Ссылки

Типы

Существует несколько подтипов CINV. Классификация тошноты и рвоты:

  • Острая: возникает в течение 24 часов после химиотерапии
  • Отсроченная: возникает между 24 часами и 5 днями после лечения
  • Прорыв: возникает, несмотря на профилактическое лечение
  • Ожидание: вызвано вкусом, запахом, воспоминаниями, видениями или тревогой, связанными с химиотерапией
  • Рефрактерно: возникает во время последующих курсов, когда противорвотные средства не помогли в предыдущих курсах

Причина

Рвота представляет собой защитный механизм, контролируемый областью постремы продолговатого мозга. Есть различные источники поступления в центр рвоты. Рецепторы на дне четвертого желудочка головного мозга представляют собой триггерную зону хеморецепторов. Триггерная зона хеморецепторов содержит дофаминовые D2 рецепторы, серотониновые 5-HT 3 рецепторы, опиоидные рецепторы, ацетилхолиновые рецепторы и рецепторы для вещества P. Стимуляция разных рецепторов участвует в разных путях, ведущих к рвоте. В последнем общем пути, по-видимому, участвует вещество P, которое активирует рецептор нейрокинина-1. Кроме того, сигналы вагусной и кишечной нервной системы передают информацию о состоянии желудочно-кишечной системы.

Химиотерапия препятствует делению клеток, что особенно влияет на быстро делящиеся клетки, такие как клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и иммунные клетки. Раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта химиотерапией, облучением, вздутием живота или острым инфекционным гастроэнтеритом активирует 5-HT 3 рецепторы этих входов. В настоящее время широко известно, что цитотоксические химиотерапевтические агенты заставляют энтерохромаффинные клетки производить больше серотонина в ответ на повреждение свободными радикалами, что приводит к обнаруживаемому увеличению уровня серотонина в крови (5-HT). и его основной метаболит, 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA). Присутствие этих химических веществ в крови активирует рецепторы 5-HT 3 в триггерной зоне хеморецепторов, в свою очередь высвобождая вещество P, которое активирует рецепторы NK 1, вызывая рвотную реакцию (рвота).

Факторы риска

Риск тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, зависит от типа полученного лечения, а также от нескольких внешних факторов. Некоторые виды химиотерапии более склонны к тошноте и рвоте, чем другие. Некоторые химиотерапевтические агенты могут не вызывать тошноту и рвоту сами по себе, но могут при использовании в сочетании с другими агентами. Схемы, которые связаны с высокой частотой (90% или выше) тошноты и рвоты, называются «сильно рвотной химиотерапией», а те, которые вызывают умеренную частоту (30–90%) тошноты и рвоты, называют «умеренно рвотой». рвотная химиотерапия ».

Некоторые высокоэметогенные агенты и схемы химиотерапии включают:

Некоторые умеренно рвотные средства и схемы включают:

Помимо типа лечения, личные факторы могут подвергнуть пациента большему риску CINV. К другим факторам риска относятся:

  • Ожидание CINV
  • Беспокойство или депрессия
  • Женский пол
  • Употребление легкого алкоголя в анамнезе
  • В анамнезе укачивание
  • Тошнота и рвота в анамнезе во время беременности
  • История предыдущего CINV
  • Возраст пациента (до 55 лет)

Лечение

Существует несколько методов лечения доступны для предотвращения CINV. Фармацевтическое лечение обычно подразделяется на два типа: профилактическое (превентивное) лечение, проводимое перед введением дозы химиотерапевтических агентов, и экстренное лечение, применяемое для лечения внезапной тошноты и рвоты.

5-HT 3 ингибиторы

5-HT 3 антагонисты рецепторов являются очень эффективными противорвотными средствами и представляют собой большой прогресс в управлении CINV. Эти препараты блокируют один или несколько нервных сигналов, вызывающих тошноту и рвоту. В течение первых 24 часов после химиотерапии наиболее эффективным подходом, по-видимому, является блокирование нервного сигнала 5-HT 3. К одобренным ингибиторам 5-HT 3 относятся доласетрон (Анземет), гранисетрон (Китрил, Санкузо) и ондансетрон (Зофран). Их противорвотный эффект обусловлен блокадой рецептора 5HT3 на афферент блуждающего нерва в кишечнике. кроме того, они также блокируют рецепторы 5-HT3 в CTZ и STN. Новейший ингибитор 5-HT 3, палоносетрон (Aloxi), также предотвращает отсроченную тошноту и рвоту, которые могут возникнуть в течение 2–5 дней после лечения. Поскольку у некоторых пациентов возникают проблемы с глотанием таблеток, эти препараты часто доступны в виде инъекций, в виде таблеток для перорального разложения или в виде трансдермальных пластырей.

NK1ингибиторов

Новый класс препаратов, известный как NK1антагонисты, представляет собой недавно разработанный класс очень эффективных препаратов для борьбы с CINV. Эти препараты часто используются вместе с ингибиторами 5HT 3 и кортикостероидами, чтобы сформировать очень мощный коктейль противорвотных средств, который позволяет достичь почти полного ответа пациента (то есть полностью остановить CINV). Ингибитор вещества P апрепитант (Emend), который стал доступным в 2005 году, очень эффективен для контроля тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака. Было показано, что апрепитант подавляет как острую, так и замедленную рвоту, вызванную цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, блокируя попадание вещества P на рецепторы нейронов мозга. Это было доказано исследованиями позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которые продемонстрировали, что апрепитант может проникать в мозг и к рецепторам NK 1 в головном мозге. Также было показано, что он увеличивает активность антагонистов рецепторов 5-HT 3 ондансетрона и кортикостероида дексаметазон, которые также используются для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Netupitant недавно был одобрен USFDA. Он также продается в комбинации с палоносетроном. Rolapitant - новейшее добавление в утвержденном списке антагонистов NK1. Он имеет очень длительный период полураспада, продолжительность действия составляет около 150 часов. Ролапитант получил одобрение USFDA в 2015 году.

Другие препараты

оланзапин, а также несколько других нейролептических препаратов также были исследованы для контроля CINV. Исследование 2007 года продемонстрировало успешный потенциал оланзапина для этого применения, достигнув полного ответа в острой профилактике тошноты и рвоты у 100% пациентов, получавших умеренно и сильно рвотную химиотерапию, при использовании в сочетании с палоносетроном и дексаметазоном. В настоящее время нейролептики показаны для экстренного лечения и контроля внезапной тошноты и рвоты.

Некоторые исследования и группы пациентов говорят, что употребление каннабиноидов, полученных из каннабиса во время химиотерапия значительно снижает тошноту и рвоту и позволяет пациенту есть. Синтезированный тетрагидроканнабинол (также одно из основных активных веществ в марихуане) продается как Маринол и может быть практичным для этого применения. Натуральный медицинский каннабис также используется и рекомендуется некоторыми онкологами, хотя его использование регулируется и является законным не во всех юрисдикциях. Однако маринол был менее эффективен, чем мегестрола ацетат, помогая больным раком восстановить потерянный аппетит. Исследование фазы III не обнаружило разницы в влиянии перорального экстракта каннабиса или ТГК на аппетит и качество жизни (QOL) у пациентов с синдромом связанной с раком анорексии -кахексии От (CACS) до плацебо.

Дексаметазон, кортикостероид, часто используется вместе с другими противорвотными препаратами, поскольку он обладает синергическим действием со многими из них, хотя его специфический противорвотный механизм действия полностью не раскрыт. понял. Метоклопрамид, антагонист дофаминовых рецепторов D 2 с возможными другими механизмами, является более старым препаратом, который иногда используется отдельно или в комбинации с другими. Блокаторы гистамина, такие как дифенгидрамин или меклозин, могут использоваться при лечении неотложных состояний. Лоразепам и диазепам могут иногда использоваться для снятия тревоги, связанной с CINV, перед проведением химиотерапии, а также часто используются в случае лечения неотложной помощи.

Альтернативные методы лечения.

Имбирь (Zingiber officinale)

В составе имбиря было обнаружено несколько соединений, которые обладают свойствами, которые могут быть полезны при лечении CINV. Это включает антагонизм 5-HT3 и вещества P, модуляцию моторики желудочно-кишечного тракта и антиоксидантные свойства. Было проведено несколько клинических испытаний, в которых изучалось использование имбиря для лечения CINV. Однако из-за противоречивых результатов и методологических проблем систематический обзор семи клинических испытаний 2013 года суммировал текущие данные, утверждая, что «Несмотря на широкое использование имбиря для лечения тошноты в других контекстах, таких как гестационная тошнота, текущая литература дает смешанные поддержка использования имбиря в качестве стандартной части контроля против CINV для пациентов, проходящих химиотерапию. "

Другие

Немедикаментозные подходы к лечению CINV обычно включают небольшие изменения образа жизни, такие как использование дезодоранты и мыло без запаха, полное исключение сильных запахов, а также диетические модификации, такие как употребление нескольких небольших приемов пищи в течение дня, употребление высокопротеиновой, высококалорийной пищи, употребление большого количества прозрачных жидкостей и отказ от острой, жирной, жареной или кислой пищи из диета. Пациенты также могут участвовать в альтернативных практиках, таких как самовнушение, релаксация и терапия образами, отвлечение, музыкальная терапия, биологическая обратная связь, десенсибилизация, или точечный массаж.

См. также

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-14 09:37:43
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте