Войти
| Cataplexy | |
|---|---|
| Произношение | |
| Специальность | Неврология, Психиатрия |
Катаплексия - внезапный и преходящий эпизод мышечной слабости, сопровождаемый полным сознанием, обычно вызываемый такими эмоциями, как смех, плач или ужас. Катаплексия поражает примерно 70% людей с нарколепсией и вызвана аутоиммунным разрушением нейронов гипоталамуса, вырабатывающих нейропептид гипокретин (также называемый орексином), который регулирует возбуждение и имеет роль в стабилизации перехода между состояниями бодрствования и сна. Катаплексия без нарколепсии встречается редко, и ее причина неизвестна.
Термин катаплексия происходит от греческого κατά (ката, что означает «вниз») и πλῆξις (plēxis, что означает «удар») и впервые был использован примерно в 1880 году в немецкой физиологической литературе. для описания феномена тонической неподвижности, известного также как «играющий опоссум». Это животное способно симулировать смерть, когда ему угрожают. В том же году французский нейропсихиатр Жан-Батист Желино ввел термин «нарколепсия» и опубликовал несколько клинических отчетов, в которых содержится подробная информация о двух пациентах, у которых состояние схожее с нарколепсией в наши дни. Тем не менее, он сообщил о начале заболевания во взрослом возрасте по сравнению с нынешними случаями, зарегистрированными в детстве и подростковом возрасте. Даже если он предпочел термин «астазия» вместо «катаплексия», описанный им случай оставался символическим для полного нарколептического синдрома.
Катаплексия проявляется в виде мышечной слабость, которая может варьироваться от едва заметного расслабления лицевых мышц до полного мышечного паралича с нарушением позы. Приступы короткие, наиболее продолжительные от нескольких секунд до нескольких минут и обычно включают опускание челюсти, слабость шеи и / или искривление колен. Даже при полномасштабном коллапсе люди обычно могут избежать травм, потому что они учатся замечать ощущение приближения катаплектической атаки, а падение обычно происходит медленно и постепенно. Речь может быть невнятной и зрение может быть нарушено (двоение в глазах, неспособность сосредоточиться), но слух и осознание остаются в норме.
Приступы катаплексии самоограничиваются и разрешиться без необходимости медицинского вмешательства. Если человек удобно откидывается, он может перейти в сонливость, гипнагогические галлюцинации или период начала сна REM. Хотя катаплексия ухудшается с утомлением, она отличается от нарколептических приступов сна и обычно, но не всегда, вызвана сильными эмоциональными реакциями, такими как смех, гнев, удивление, страх и смущение или внезапное физическое усилие, особенно если человек застигнут врасплох. Одним из хорошо известных примеров этого была реакция Олимпиады 1968 года прыжка в длину призера Боба Бимона на понимание того, что он побил предыдущий мировой рекорд более чем на 0,5 метра ( почти 2 фута). Катаплектические атаки могут иногда возникать спонтанно, без идентифицируемого эмоционального триггера.
В этой упрощенной схеме мозга повреждение орексин -секретирующих нейронов в гипоталамусе может привести к ингибированию двигательные нейроны, тем самым снижая мышечный тонус. Катаплексия считается вторичной, когда она возникает из-за специфических поражений мозга, вызывающих истощение нейромедиатора гипокретина. Вторичная катаплексия связана со специфическими поражениями, локализованными в основном в боковом и заднем гипоталамусе. Катаплексия, вызванная поражением ствола мозга, встречается редко, особенно когда рассматривается изолированно. Поражения включают опухоли головного мозга или ствола мозга и артериовенозные мальформации. Некоторые из опухолей включают астроцитому, глиобластому, глиому и субэпендиному. Эти поражения можно визуализировать с помощью изображений головного мозга, однако на ранних стадиях их можно не заметить. Другие состояния, при которых может наблюдаться катаплексия, включают ишемические события, рассеянный склероз, травму головы, паранеопластические синдромы и инфекции, такие как энцефалит. Катаплексия также может возникать временно или постоянно из-за повреждений гипоталамуса, вызванных хирургическим вмешательством, особенно при сложных резекциях опухоли. Эти поражения или генерализованные процессы нарушают нейроны гипокретина и их пути. Неврологический процесс, лежащий в основе поражения, нарушает проводящие пути, контролирующие нормальное подавление падения мышечного тонуса, что приводит к мышечной атонии.
Феномен быстрого сна, мышечного паралич, возникающий в неподходящее время. Эта потеря тонуса вызвана массивным торможением двигательных нейронов спинного мозга. Когда это происходит во время бодрствования, жертва катаплектической атаки теряет контроль над своими мышцами. Как и во время быстрого сна, человек продолжает дышать и может контролировать движения глаз.
Гипоталамусная область мозга регулирует основные функции высвобождения гормонов, эмоционального выражения и сна. Исследование, проведенное в 2006 году в «Журнале экспериментальной медицины Тохоку», пришло к выводу, что нейрохимический гипокретин, который регулируется гипоталамусом, был значительно снижен у участников исследования с симптомами катаплексии. Орексин, также известный как гипокретин, является основным химическим веществом, важным для регулирования сна, а также состояний возбуждения. Дефицит гипокретина также связан со снижением уровня гистамина и адреналина, которые являются химическими веществами, важными для улучшения состояния бодрствования, возбуждения и бдительности.
Диагноз нарколепсии и катаплексии обычно ставится на основании симптомов.. Тетрада симптомов (чрезмерная дневная сонливость, паралич сна, гипнагогические галлюцинации, симптомы катаплексии) является убедительным доказательством диагноза нарколепсии. Множественный тест задержки сна (MSLT) часто проводится для количественной оценки дневной сонливости.
Катаплексия лечится лекарствами. Лечение нарколепсии и катаплексии можно разделить на лечение, воздействующее на чрезмерную дневную сонливость (ESD), и лечение, которое улучшает катаплексию. Для большинства пациентов это будет лекарство на всю жизнь. Тем не менее, большинство методов лечения людей действуют только симптоматически и не нацелены на потерю нейронов, продуцирующих орексин.
При лечении катаплексии необходимо учитывать все три системы: адренергическую, холинергическую и дофаминергическую. В исследованиях, проведенных как in vitro, так и in vivo, было доказано, что адренергическая система может подавляться антидепрессантами. В моделях мышей катаплексия регулируется дофаминергической системой через D2-подобный рецептор, блокировка которого снижает катаплексические атаки. Холинергическая система также наблюдалась на животных моделях, и было высказано предположение, что стимуляция этой системы приводила к тяжелым эпизодам катаплексии на собачьей модели.
Поведенческие методы лечения отсутствуют. Люди с нарколепсией часто стараются избегать мыслей и ситуаций, которые, как им известно, могут вызвать сильные эмоции, потому что они знают, что эти эмоции могут вызвать катаплектические атаки.
Гамма-гидроксибутират (GHB, также известный как оксибат натрия ) оказался эффективным для снижения количества эпизодов катаплексии. Оксибат натрия, как правило, безопасен и обычно рекомендуется для лечения.
Оксибат натрия (GHB) является естественным метаболитом GABA. Его основная цель - дофаминергическая система, потому что в фармакологической концентрации он действует как агонист и модулирует дофаминовые нейротрансмиттеры и дофаминергическую передачу сигналов. GHB использовался для лечения нарколепсии и катаплексии более 15 лет, и это единственный препарат, разрешенный EMA для лечения всего заболевания у взрослых, и FDA для лечения пациентов, которые страдают катаплексией с показанием к применению для борьбы с чрезмерной дневной сонливостью. Этот препарат помогает нормализовать архитектуру сна, подталкивая REM-сон к его нормальным параметрам, и препятствует проникновению в течение дня его элементов, таких как паралич при катаплексии.
Если вышеуказанное лечение является невозможно рекомендуется венлафаксин. Доказательства эффективности не так хороши.
Предыдущее лечение включало трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин, кломипрамин или протриптилин. Моноаминоксидаза ингибиторы могут использоваться для лечения как катаплексии, так и симптомов начала фазы быстрого сна (паралича сна и гипнагогических галлюцинаций.
В клинической практике венлафаксин (дозы 75–225 мг в день) или кломипрамин (25–100 мг в день) являются наиболее распространенными антидепрессантами, применяемыми для лечения катаплексии. Если пациент хочет иметь седативный эффект, то назначают кломипрамин. Эффект этих препаратов заключается в подавлении компонента REM и повышении моноаминергических уровней в стволе мозга. Венлафаксин является ингибитором обратного захвата норэпинефрина и серотонина, тогда как кломипрамин является трициклическим антидепрессантом. Их действие можно увидеть в течение 48 часов после приема препарата и в меньших дозах, чем при депрессии. Тем не менее, EMA и FDA не одобряют эти антидепрессанты для лечения катаплексии. Часто пациенты развивают толерантность, и, как правило, риск катаплексии или «состояния катаплектики» возникает, когда их прием резко прерывается.
Нарколепсия с катаплексией считается аутоиммунным заболеванием, поэтому были разработаны некоторые методы лечения, основанные на этой гипотезе. Разработанные иммунные методы лечения были более или менее эффективными и включают:
Гистаминергические нейроны играют очень важную роль в сохранении сознания и помогает поддерживать бодрствование и оставаться активным во время катаплексии. При нарколепсии, по-видимому, наблюдается увеличение этих нейронов, возможно, чтобы компенсировать потерю гипокретина. Перспективной терапией могло бы стать усиление активации гистаминергических нейронов обратным агонистом рецептора гистамина H3, который усиливает высвобождение гистамина в гипоталамусе. Обратным агонистом гистамина H3 является Питолизант. Результаты испытаний лекарств на животных показали усиление бодрствования у нормальных животных, снижение сонливости и блокирование аномальных переходов от быстрого сна к состоянию бодрствования у мышей с нокаутом гипокретина. Также плацебо-контролируемые исследования предполагают некоторые положительные эффекты питолизанта на симптомы катаплексии, повышающие уровень бодрствования и бодрствования.
Проводятся исследования генной терапии гипокретином и Трансплантация гипокретиновых клеток при нарколепсии-катаплексии.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
