Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Xyrem, Alcover, Somsanit, другие |
| Другие названия | NSC-84223, WY-3478 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a605032 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Устный |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | 88% |
| Связывание с белками | <1% |
| Период полувыведения | от 0,5 до 1 часа. |
| Выведение | Практически полностью за счет биотрансформации в углекислый газ, который затем удаляется сроком действия |
| Идентификаторы | |
имя IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C4H7NaO 3 |
| Молярная масса | 126,087 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБАЕТСЯ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Оксибат натрия, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Xyrem, является лекарством, отпускаемым по рецепту, используемым для лечения двух симптомов нарколепсии : внезапной мышечной слабости и чрезмерная дневная сонливость. Иногда он используется во Франции и Италии в качестве анестетика, вводимого внутривенно; он также используется в Италии для лечения алкогольной зависимости и синдрома отмены алкоголя.
Оксибат натрия представляет собой натриевую соль γ-гидроксимасляной кислоты (GHB). Клинические испытания нарколепсии проводились так же, как злоупотребление GHB, поскольку наркотик для клубов и наркотик для изнасилования на свидании стали предметом общественного беспокойства; в 2000 году GHB был внесен в список Списка I контролируемого вещества, в то время как оксибат натрия, при использовании в соответствии с FDA NDA или IND, был классифицирован как Контролируемое вещество Списка III для медицинского использования в соответствии с Закон о контролируемых веществах, за незаконное использование подпадают Список I штрафных санкций.
Оксибат натрия был одобрен для использования FDA для лечения симптомов нарколепсии в 2002 году со строгими Стратегия оценки и снижения рисков (REMS), утвержденная FDA. На этикетке оксибата натрия в США также есть предупреждение о черном ящике, поскольку он является депрессантом центральной нервной системы и может вызывать угнетение дыхания, судороги, кому или смерть., особенно при использовании в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, и его использование может вызвать зависимость. В Канаде и Европейском союзе (ЕС) он был классифицирован как контролируемое вещество Списка III и Списка IV соответственно.
Он был одобрен для лечения симптомов нарколепсии в Европе в 2005 году.
Orphan Medical разработала и была приобретена Jazz Pharmaceuticals в 2005 году. Препарат продается в Европе. Автор UCB. Jazz резко подняла цену на препарат после того, как приобрела Orphan, и заплатила штраф в размере 20 миллионов долларов за сбыт препарата не по назначению в 2007 году.
Клиническое использование оксибата натрия было начато в Европе в 1964 году, поскольку анестетик вводился внутривенно, но не получил широкого распространения, поскольку иногда вызывали судороги; по состоянию на 2006 год он все еще был разрешен для этого использования во Франции и Италии, но не получил широкого распространения.
Основное применение оксибата натрия - это лечение двух из симптомов нарколепсии - катаплексия (внезапная мышечная слабость) и чрезмерная дневная сонливость. В обзорах оксибата натрия сделан вывод, что он хорошо переносится и связан со «значительным снижением катаплексии и дневной сонливости», а также что его эффективность «в лечении основных клинически значимых симптомов нарколепсии и нарушений архитектуры сна» была установлена. Однако из-за рисков злоупотребления, связанных с этим лекарством, он доступен в США только через программу оценки и снижения риска (REMS), утвержденную FDA. Программа требует, чтобы поставщики, выписывающие его, были сертифицированы для этого, чтобы лекарство отпускалось только в центральной аптеке, которая сертифицирована для этого, а люди, которым он прописан, должны быть зарегистрированы в программе для лекарства и должны документально подтвердить, что они используют этот наркотик безопасно.
В последнее время начались исследования его использования при синдроме отмены алкоголя. Они начались в Италии, где также исследовалось его использование для лечения алкогольной зависимости; Доказательства для этого использования слабые, но растут, и он также был одобрен для использования в Австрии. Недостаточно доказательств для окончательного сравнения с подходами к лечению на основе клометиазола или бензодиазепина, хотя некоторые данные предполагают, что он может быть «лучше, чем налтрексон и дисульфирам в отношении поддержания абстиненции и предотвращения влечения в среднесрочной перспективе, т.е. 3-12 месяцев ». В обзоре 2014 года Джиллиан Китинг описала оксибат натрия как «полезный вариант для лечения синдрома отмены алкоголя и для поддержания абстиненции при алкогольной зависимости». Однако в обзоре 2018 года были признаны доказательства его эффективности, но отмечены проблемы безопасности и сделан вывод, что «исследования все еще ограничены и необходимы исследования с участием большего числа пациентов».
Беременным женщинам не следует принимать его, а женщинам не следует беременеть во время приема. Он выделяется с грудным молоком и не должен использоваться кормящими матерями.
На этикетке оксибата натрия в США есть предупреждение о черном ящике, потому что это депрессант центральной нервной системы (депрессант ЦНС) и его потенциал для злоупотребления. Другие возможные побочные эффекты включают угнетение дыхания, судороги, кому и смерть, особенно когда он принимается в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь. Сообщалось о случаях тяжелой зависимости и тяги к еде при чрезмерном и незаконном использовании этого лекарства. GHB, протонированная (кислая) форма этой соли, использовался для совершения сексуального насилия с применением наркотиков и изнасилования на свидании, хотя незаконная форма ГОМК обычно имеет характеристики, отличные от оксибата натрия фармацевтического качества.
Он вызывает головокружение, тошноту и головную боль у 10-20% людей, принимающих его; тошнота чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
От 1% до 10% людей испытывают заложенность носа, насморк или боль в горле, потерю аппетита, нарушение вкусовых ощущений, катаплексию, слабость, нервозность или беспокойство., подавленное настроение, кошмары или ненормальные сны, паралич сна, лунатизм или другие нарушения сна, включая бессонницу, сонливость или седативный эффект, падения, головокружение, тремор, нарушение равновесия, когнитивные проблемы, включая нарушение внимания, спутанность сознания или дезориентацию, онемение чувства прикосновения, покалывание, нечеткость зрения, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, одышка, храп, рвота, диарея, боль в животе, повышенное потоотделение, сыпь, боль в суставах, боль в мышцах, боль в спине, мышечные спазмы, ночное недержание мочи недержание мочи и отек конечностей.
Сообщения о передозировке в медицинской литературе обычно связаны с злоупотреблением и часто также связаны с другими лекарствами. Симптомы включают рвоту, чрезмерное потоотделение, периоды остановки дыхания, судороги, возбуждение, потерю психомоторных навыков и кому. Передозировка может привести к смерти из-за угнетения дыхания. Люди, получившие передозировку, могут умереть от удушья собственной рвотой. Людей, у которых была передозировка или у которых есть подозрение на передозировку, возможно, потребуется вызвать рвоту, интубировать или / и подключить к аппарату искусственной вентиляции легких.
Его нельзя использовать с другими лекарствами, которые Депрессанты ЦНС, такие как алкоголь или седативные средства. Использование с дивалпроексом приводит к увеличению доступности оксибата натрия примерно на 25%.
Механизм действия оксибата натрия заключается в следующем. GHB - это нормальный метаболит GABA, который взаимодействует с GABA B рецептором.
. Он быстро всасывается и имеет около 88% биодоступности. ; очень мало связано с белками плазмы. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме составляет от 0,5 до 1,25 часа. Из организма выводится очень мало препарата; вместо этого он в основном метаболизируется в несколько этапов в диоксид углерода и воду.
Оксибат натрия - это соль натрия γ-гидроксимасляной кислоты (GHB). Его систематическое химическое название - 4-гидроксибутаноат натрия, хотя обычно используются синонимы, такие как γ-гидроксибутират натрия. Его конденсированная структурная формула представляет собой HOCH. 2CH. 2CH. 2CO. 2Na (молекулярная формула : C. 4H. 7NaO. 3), а его молярная масса составляет 126,09 г моль. Он очень гидрофильный. Обработка соли кислотой позволяет выделить форму соединения карбоновой кислоты, которая представляет собой GHB.
Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу о нем в 1874 году. Первое расширенное исследование ГОМК и его использования у людей было проведено в начале 1960-х доктором Анри Лабори для использования при изучении нейромедиатора ГАМК. Он изучался в различных областях, включая акушерскую хирургию, во время родов и в качестве анксиолитического средства; Были отдельные сообщения о том, что он обладает также антидепрессивным и афродизиакальным действием. Он также был изучен как внутривенное анестезирующее средство и продавался для этой цели, начиная с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, так как вызывал судороги; по состоянию на 2006 г. такое использование было разрешено во Франции и Италии, но не получило широкого распространения. ГОМК также изучался для лечения алкогольной зависимости и для использования при нарколепсии с 1960-х гг.
В мае 1990 г. ГОМК был представлен как пищевая добавка и продавался в бодибилдерам за помощь в контроле веса и в качестве снотворного, а также в качестве «замены» L-триптофана, который был снят с продажи в ноябре 1989 г., когда было обнаружено, что партии его вызывают синдром эозинофилии-миалгии. К ноябрю того же года в Центры по контролю и профилактике заболеваний было зарегистрировано 57 случаев заболевания, вызванного добавками GHB, при этом люди принимали до трех чайных ложек GHB; смертей не было, но девять человек нуждались в помощи отделения интенсивной терапии. В ноябре 1990 года FDA вынесло предупреждение о незаконности продажи GHB. GHB продолжал производиться и продаваться нелегально, и он вместе с аналогами был принят как клубный наркотик и стал использоваться в качестве наркотика для изнасилования на свидании. DEA производило изъятия, а FDA несколько раз переиздавало предупреждения на протяжении 1990-х годов.
В то же время исследования по использованию GHB в форме оксибата натрия были формализованы, как это сделала компания Orphan Medical Inc. подала заявку на новое лекарство и проводила клинические испытания с намерением получить одобрение регулирующих органов для использования для лечения нарколепсии. В 1996 году Orphan заключила контракт с Lonza Group, контрактным производителем на поставку препарата.
В 2000 году Хиллори Дж. Фариас и Саманта Рид Дэйт- Закон о предотвращении изнасилований от 2000 г. был подписан в США, который включил GHB в Список I Закона о контролируемых веществах, но оксибат натрия при использовании в соответствии с IND или NDA от FDA США, считалось веществом Списка III, но с санкциями за торговлю Списком I.
Оно было одобрено FDA в 2002 году под торговым названием Xyrem со строгой стратегией контроля риска для предотвращения утечки наркотиков и контроля риск злоупотребления со стороны людей, которым он был прописан.
Orphan Medical предоставила право продавать препарат в Европе компании Celltech в 2003 году. В 2004 году Celltech была приобретена UCB, а в 2005 году Jazz Pharmaceuticals приобрела Orphan Medical.
В январе 2007 года компания Valeant объявила, что Jazz передала лицензионные права на продажу Xyrem в Канаде компании Valeant.
В июле 2007 года Jazz and th их дочерняя компания Orphan Medical признала себя виновной в уголовном преступлении, связанном с неправильным брендированием при маркетинге оксибата натрия; в то же время они урегулировали гражданский иск. Этот вопрос был поднят бывшим торговым представителем, который возбудил дело qui tam против компании в соответствии с Законом о ложных исках. Торговые представители позвонили врачам, которые не лечили людей с нарколепсией, и рассказали им о потенциальных возможностях использования этого препарата, включая усталость, бессонницу, хроническую боль, потерю веса, депрессию, биполярные расстройства и двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона, и преуменьшили значение этого. риски описаны в предупреждении о черном ящике на этикетке. Менеджер по продажам, который участвовал в незаконной маркетинговой схеме, ранее признал себя виновным, а психиатру, продвигавшему препарат, ранее были предъявлены обвинения. Jazz заплатила в общей сложности 20 миллионов долларов и согласилась на соглашение о корпоративной этике и на проведение внутренних реформ.
FDA отправило Jazz предупреждающее письмо FDA о нарушениях безопасности в сентябре 2007.
В 2010 году FDA отклонило заявку Jazz на новое лекарство на использование оксибата натрия при фибромиалгии.
. В октябре 2011 года FDA отправило Jazz еще одно FDA. предупреждающее письмо за неспособность собрать, оценить и незамедлительно сообщить о побочных эффектах в FDA после того, как оно начало маркетинг препарата. В 2013 году оно направило еще одно письмо, в котором говорилось, что проблемы, описанные в письме 2011 года, по-видимому, решены.
В январе 2017 года FDA одобрило первый генерический продукт оксибата натрия для лечения симптомов нарколепсии, который также подлежит тому же REMS. условия программы как исходные. К апрелю 2017 года 7 компаний подали ANDA в FDA о продаже генерических версий Xyrem, а Jazz подала против них иски о нарушении патентных прав. Hikma Pharmaceuticals была первой компанией, которая подала ANDA, и Jazz урегулировала с ними договор в апреле 2017 года; в соответствии с соглашением Hikma может начать продажу авторизованного генерика в 2023 году под REMS Jazz и будет иметь эксклюзивные права на пять лет, однако эти условия могут измениться, если патенты Jazz будут признаны недействительными.
В 2017 году Jazz и Valeant расторгли соглашение, по которому Valeant продавала Xyrem в Канаде.
В США GHB - это Расписание. I контролируемое вещество, в то время как оксибат натрия при использовании в соответствии с FDA NDA или IND был классифицирован как Список III контролируемого вещества для медицинского использования в соответствии с Законом о контролируемых веществах, с Незаконное использование подлежит штрафам Приложения I.
В Канаде и Европейском Союзе (ЕС) с 2009 года оно было классифицировано как Список III и Список IV контролируемое вещество, соответственно.
В США стоимость (по состоянию на 3 квартал 2015 года) Xyrem составляет 5 468,09 долларов за флакон объемом 180 мл. (500 мг / мл) (от 10 до 15 дней) По состоянию на 2017 г. тонна оксибата натрия в Великобритании составляла от 540 до 1080 фунтов стерлингов на 30-дневный запас, что при типичных дозах составляет от 6500 до 13 100 фунтов стерлингов в год.
Jazz Pharmaceuticals подняла цену на Xyrem на 841%, заработав в общей сложности в $ 569 млн в 2013 году, что составляет более 50% выручки Jazz Pharmaceutical. В 2007 году он стоил 2,04 доллара; к 2014 году он стоил 19,40 доллара за 1 миллилитр дозы. Jazz предлагает доплату, чтобы помочь пациентам получить доступ к дорогостоящим препаратам. Согласно DRX, отчету о лекарственных препаратах, опубликованному Bloomberg, рост цен Jazz Pharmaceuticals на Xyrem возглавил список скачков цен в 2014 году.
Исторически орфанные препараты стоили больше, чем другие лекарства и получили особое лечение с момента принятия Закона США о лекарствах для сирот 1983 года. Однако такое резкое повышение цен на сиротские и другие специальные препараты стало предметом пристального внимания. Средняя стоимость специального препарата в США составляла 65 000 долларов в год в июне 2013 года (около 5 416 долларов в месяц). Цена на Xyrem в США росла в среднем на 40% ежегодно с тех пор, как он стал доступен по рецепту.
В странах Европейского Союза (ЕС) правительство либо обеспечивает национальное здравоохранение страхование (как в Великобритании и Италии ) или строго регулирует квазичастные фонды социального страхования (как в Германия, Франция и Нидерланды ). Эти государственные учреждения являются единственным покупателем (или регулирующим органом) медицинских товаров и услуг и имеют право устанавливать цены. Стоимость фармацевтических препаратов, включая оксибат натрия, в этих странах, как правило, ниже.
NHS England разрешает и оплачивает оксибат натрия посредством индивидуальных запросов на финансирование в исключительных обстоятельствах. Британское Министерство здравоохранения оплачивает лекарства для 80 пациентов, которые обращаются в суд по поводу проблем, связанных с использованием вакцины против свиного гриппа Pandemrix, стоимостью 12 000 фунтов стерлингов в год. По состоянию на 2016 год в Великобритании было много областей, где NHS не платила за это. В мае 2016 года Высокий суд обязал их предоставить финансирование для лечения подростка с тяжелой нарколепсией. Судья раскритиковал их «совершенно неверное решение» и «абсурдную» политику, дискриминирующую девушку, когда сотни других пациентов NHS уже получают препарат.
Оксибат натрия - общее название для химическая; не имеет международного непатентованного наименования (INN).
По состоянию на апрель 2018 года оксибарат натрия продавался под следующими брендами: Alcover (Италия), Gamma-OH (Франция), Natrii oxybutyras Kalceks (Латвия), Somsanit (Германия), Xyrem (Jazz и UCB во многих странах).
Оксибат натрия необходимо вводить в ночное время; по состоянию на 2017 год продолжались исследования по созданию рецептур, которые хватило бы на ночь.
Jazz разрабатывает JZP-386, дейтерированный аналог оксибата натрия. Компания представила результаты фазы I в 2015 году, заявив, что эффекты, связанные с дейтерием, вынудили провести дальнейшую разработку рецептур в рамках разработки препарата.
